奥曲肽对女性盆腔恶性肿瘤术后淋巴渗出及淋巴囊肿形成的影响

高娜娜，焦今文，初慧君，张然，王黎明

(青岛大学附属医院，山东青岛266003)

女性盆腔恶性肿瘤严重威胁患者的生命健康，手术切除肿瘤及淋巴结清扫是重要的治疗手段。淋巴囊肿是由淋巴渗出潴留所形成，是淋巴结清扫术后常见的并发症之一，发生率为4.3%～48.0%。轻者无明显临床症状，重者常有发热、腹痛、下肢静脉血栓、输尿管梗阻等症状。因此，如何有效减少淋巴渗出，预防淋巴囊肿形成，成为临床所面临的重要问题之一。奥曲肽是一种人工合成的长效、天然生长抑素类似物，因其能减少淋巴液的产生已被用于乳糜胸和乳糜性腹水的治疗，对提高颈部、胸部和腹部乳糜漏保守治疗效果具有重要意义[1，2]。2016年7月～2017年6月，我们观察了奥曲肽是否可以减少女性盆腔恶性肿瘤术后淋巴渗出，从而降低淋巴囊肿的发生率。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取同期青岛大学附属医院收治的子宫颈癌、子宫内膜癌患者共60例，均经病理学证实；术前均未接受放化疗，近6个月内未服用类固醇药物、抗凝药物，无未控制的高脂血症、高血糖等；采用简单随机化方法将患者分为两组各30例。奥曲肽组年龄(51.93±7.13)岁，BMI(42.29±6.38)kg/m2；子宫颈癌16例，其中鳞癌14例、腺癌2例，FIGO分期Ⅰb期10例、Ⅱa期6例；子宫内膜癌14例，其中子宫内膜腺癌13例、浆液性癌1例，FIGO分期Ⅰa期3例、Ⅰb期6例、Ⅱa期5例。对照组年龄(52.37±8.26)岁，BMI(39.09±5.46)kg/m2；子宫颈癌15例，其中鳞癌14例、腺癌1例，FIGO分期Ⅰb期10例、Ⅱa期5例；子宫内膜癌15例，均为子宫内膜腺癌，FIGO分期Ⅰa期3例、Ⅰb期4例、Ⅱa期8例。两组临床资料比较，差异无统计学意义。本研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 淋巴结清扫及术后处理 根据2016年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南，在全麻下行腹腔镜肿瘤切除手术。术中连续、整块切除淋巴结，对淋巴管采用百克钳及超声刀凝切，充分闭合淋巴管断端；开放腹膜，术毕放置腹腔引流管引流盆腹腔淋巴渗出液。术后鼓励患者在床上被动或主动活动下肢，以促进淋巴回流；术后24 h取半坐卧位，有利于盆腔炎症局限及盆腔引流。奥曲肽组术后皮下注射奥曲肽0.1 mg，3次/d，直至引流管拔除。对照组不予奥曲肽处理。

1.3 手术情况观察 记录手术时间、术中出血量，计算清扫淋巴结数及阳性数，观察并记录术后排气时间。

1.4 术后引流情况观察 通过腹腔引流管引流，每24 h收集1次，用量杯收集计量；如24 h引流量<50 mL，拔除引流管，记录引流时间。

1.5 淋巴囊肿判断 淋巴囊肿多在术后第5～8天形成[3]，根据Tam等[4]提出的宫颈癌术后淋巴囊肿的诊断标准：①患者出现下腹痛、腹胀，伴随发热或下肢水肿等表现。②触诊或双合诊发现下腹部圆形或椭圆形盆腔包块，张力大，边界清，压痛。③术后2周行盆腔B超显示，形态规则或者不规则，无回声或液性暗区，边界清楚，内部均匀光点，部分见边缘回声；在囊肿壁或囊腔内，血流信号未被探及，可位于盆腔或者腹股沟区。

1.6 不良发应观察 用药期间，观察并记录不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组手术情况比较 两组手术情况比较差异均无统计学意义。见表1。

表1 两组手术情况比较

2.2 两组术后引流情况比较 见表2。

表2 两组术后引流情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3 两组淋巴囊肿形成情况比较 术后2周，奥曲肽组形成淋巴囊肿2例(6.67%)，均单侧，无发热、压迫等症状。对照组形成淋巴囊肿8例(26.7%)，单侧5例、双侧3例；3例出现发热、腹痛，产生压迫症状，引起下肢肿胀。1例给予抗炎保守治疗好转；1例给予淋巴囊肿穿刺引流，囊肿逐渐消退，症状好转；1例淋巴囊肿压迫血管，影响下肢血液循环，形成静脉血栓,积极请血管外科会诊,给予制动、抗凝等治疗，血栓逐渐缩小并消失。两组比较，观察组淋巴囊肿发生率低于对照组(P<0.05)。

2.4 不良反应发生情况 奥曲肽组未发生明显不良反应，主要不良反应包括注射部位疼痛不适以及胃肠胀气、厌食等。

3 讨论

淋巴渗出主要是创伤或外科手术损伤淋巴管引起，可发生于颈部、胸部和腹部手术后。淋巴渗出的原因主要包括:①术中清扫淋巴结时，淋巴管断端未结扎或结扎末端松脱；或者电刀烧灼淋巴管形成的焦痂术后脱落，导致淋巴管开放，淋巴液大量渗出积聚在盆腹膜间隙。②淋巴系统在形成新的淋巴管过程中，部分未完全引流的淋巴液堆积盆腔，形成囊肿。③术中盆腹膜关闭过程中造成腹膜后无效腔，使潴留的淋巴液引流不畅。④术后放疗可使盆腔内新生小血管或淋巴管闭塞，同时可引起大淋巴管周围组织纤维化萎缩导致管腔狭窄，从而导致淋巴回流受阻及侧支循环不能建立。淋巴囊肿是女性盆腔恶性肿瘤术后常见的并发症之一，大的淋巴囊肿可产生压迫症状，压迫髂静脉可引起下肢静脉血栓，压迫输尿管可引起尿潴留等[5]。从而影响患者的生活质量和后续治疗，并延长住院时间。

女性盆腔恶性肿瘤术后淋巴渗出的主要预防方法包括：①女性盆腔恶性肿瘤患者行盆腔淋巴结清扫术后，术中开放腹膜可能是减少术后淋巴囊肿的有效方法[6]。②大网膜中的有孔毛细血管网，可以允许体液和大分子重吸收，利用网膜吸收漏出的淋巴液，可以减少淋巴囊肿的形成[7]。③超声刀可以有效封闭淋巴管断端，通过减少淋巴漏的发生，预防淋巴囊肿的形成[8]。临床上，奥曲肽广泛用于急性消化道出血、急性胰腺炎、肝硬化顽固性腹水等疾病的治疗。但近期研究显示，在乳腺癌腋窝淋巴结清扫术[9]、乳腺癌根治术[10]、胃肠道肿瘤切除术[11]、肾移植术[12]后应用奥曲肽,均可显著减少淋巴液渗出，减少住院天数；Dongbin等[13]及Swanson等[14]在颈部淋巴清扫术后应用奥曲肽，不仅可以减少乳糜漏引流量，促进漏口自行愈合，而且安全性高，未见明显不良反应。但是，尚未见在女性盆腔恶性肿瘤术后应用奥曲肽减少淋巴渗出的报道。

目前，奥曲肽对淋巴渗出的影响机制尚未清楚，可能与其抑制内脏分泌的血管扩张素，减少甘油三酯吸收，减慢淋巴液在淋巴管的流速，降低淋巴管张力，减少淋巴液的生成有关。在淋巴组织和胃肠道神经中已经发现了生长抑素的受体，生长抑素直接作用于淋巴结受体而抑制淋巴液的产生[4，15]。同时，奥曲肽可以抑制胃肠道消化液分泌，从而减慢胃肠道的蠕动，使腹腔脏器淋巴液产生和肠道吸收减少，进而使流经淋巴管的乳糜液明显减少。本研究结果显示，奥曲肽可以减少女性盆腔恶性肿瘤淋巴清扫术后淋巴引流量，减少淋巴囊肿的形成，可以早日拔除腹腔引流管，减少住院时间，减轻患者的经济和心理压力。奥曲肽虽可以抑制消化液分泌，减慢胃肠蠕动，但本研究两组术后排气时间差异无统计学意义，未见明显不良反应。相关研究[16，17]发现，奥曲肽能够抑制多种实体肿瘤细胞生长，减慢肿瘤的生长速度；尹绪爱等[18]研究表明，奥曲肽能抑制人子宫内膜癌细胞增殖及血管内皮生长因子的分泌，从而起到抑制肿瘤细胞的作用。因此，我们认为可将奥曲肽用于女性恶性盆腔肿瘤术后淋巴囊肿的预防，但本研究例数较少，其确切疗效有待进一步积累病例进行验证。

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