乌司他丁联合血必净对老年重症急性胰腺炎患者临床疗效、预后及炎症状态的影响

刘红文

(青海红十字医院，西宁810000)

重症急性胰腺炎(SAP)发病急、病情重，是急性胰腺炎(AP)的特殊类型，病死率较高。老年人常伴有高脂血症和胆管结石，机体应激能力变弱，SAP在老年人中的患病率呈逐年增高趋势[1]。老年SAP患者器官功能退化，病情更为复杂，治疗更为困难。降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)是临床常用的炎症指标[2]，与AP患者的病情程度和预后密切相关，可用于AP的疗效监测和预后判断[3]。血必净是一种中药复方注射液，对SAP的治疗有一定效果，但尚不够理想。乌司他丁属于广谱胰蛋白酶抑制剂，常用于AP的治疗。目前，有关乌司他丁联合血必净治疗老年SAP的报道较少。2013年5月～2016年3月，我们对59例老年SAP患者采用乌司他丁联合血必净进行治疗，观察其对临床疗效、炎性指标和预后的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期青海红十字会医院收治的老年SAP患者118例，诊断均符合中华医学会外科学会胰腺外科学组制定的诊断标准，年龄﹥60岁，病情发作至入院<24 h，排除严重肝心肾脏器疾病、其他系统炎症、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等。将患者按随机数字表法分为两组，每组59例。观察组男39例、女20例，年龄(71.94±8.22)岁，慢性胰腺炎病史(4.52±1.45)年，病情发作至入院(5.19±0.75)h，APACHEⅡ评分(16.93±4.17)分；对照组男36例、女23例，年龄(72.14±7.82)岁，慢性胰腺炎病史(4.15±1.23)年，病情发作至入院(16.85±4.23)h，APACHEⅡ评分(16.23±4.69)分；两组临床资料具有可比性(P均>0.05)。本研究方案获医院道德伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予禁食、镇痛、胃肠减压，抑制胃酸、胰酶分泌，补充水、电解质以及适当营养等基础治疗；静脉滴注血必净注射液100 mL，2次/d，连用2周。观察组在对照组基础上静脉注射乌司他丁80万U，2次/d，连用2周。

1.3 炎性指标检测方法 治疗前后取外周静脉血，检测PCT、CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α，严格按照说明书操作。CRP检测采用免疫比浊法，仪器试剂为日本Olympus公司生产的AU400 全自动生化分析仪及相关配套试剂。PCT检测采用酶联荧光分析，仪器试剂为美国Molecular Devices生产的Spectra Max Paradigm多功能酶标仪及相关配套试剂。IL-1β、IL-6和TNF-α检测采用ELISA法，应用美国RD公司试剂盒。

1.4 临床疗效及预后观察方法 治疗后参照叶剑飞[4]制定的标准进行疗效判定，总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。记录腹胀消失时间、腹痛消失时间、排气时间、肠鸣音消失时间、淀粉酶恢复正常时间。患者均随访12个月，记录死亡情况。

2 结果

2.1 两组炎性指标比较 治疗前两组各炎性指标比较，差异无统计学意义；治疗后两组各炎性指标下降，且观察组各指标均低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组炎性指标比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.2 两组临床疗效比较 观察组痊愈18例、显效20例、有效16例、无效5例，总有效率为91.53%；对照组痊愈15例、显效19例、有效11例、无效14例，总有效率为76.27%；两组比较，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.3 两组临床指标恢复时间比较 两组比较，观察组腹胀、腹痛、肠鸣音消失时间及排气时间、淀粉酶恢复正常时间均短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组临床指标恢复时间比较

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.4 两组预后比较 12个月内，对照组死亡13例、病死率为22.0%，观察组死亡4例、病死率为6.8%，两组病死率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

SAP是在脂肪类食物摄入过多、过度饮酒、胆管梗阻等各种因素的作用下，外分泌骤然增多，胰泡破裂，胰腺实质遭到破坏，使磷脂酶A、弹性硬蛋白酶等物质被激活，引发的胰腺自身消化与急性炎症，造成恶性循环[5]。随着炎症的加重，疾病进展迅速，使胰腺导管和血管也遭到严重破坏，从而对邻近脏器和血管产生破坏[6]。临床发现，SAP存在腹部包块与腹肌紧张等现象，可随胰管梗阻程度处于动态变化，会出现继发感染、坏死以及出血等严重症状，严重时可使患者突然死亡[7]。及时有效的治疗能够改善老年SAP患者预后，降低病死率，但目前并无特效药物。

乌司他丁也是一种人工合成的生长抑素类似物，提取自人尿之中，无免疫原性，安全性较高。乌司他丁能够短时间内抑制各种糖类、脂类、蛋白类水解酶活性以及胰岛素分泌，同时能防止炎性介质扩散，稳定细胞膜和溶酶体膜，调节细胞内、外离子紊乱，减轻细胞和组织的损伤程度[8]。乌司他丁还可改善微循环，提高机体血液灌注，阻止血小板活化因子释放，维持胰腺组织正常功能，使血淀粉酶和尿淀粉酶恢复正常[9]。王华[10]应用乌司他丁治疗AP患者40例，发现水肿、恶心、腹痛消失时间以及血、尿淀粉酶恢复正常时间缩短，并且治疗过程中发生腹泻恶心呕吐各1例。

血必净注射液主要由丹参、红花、赤芍、川芎等中药提取而成。现代药理研究表明，其具有改善微循环，降低毛细血管通透性，增加血流量，保护血管内皮细胞，降低感染引起的胰及胰外器官的损害等作用。还有研究[11]显示，血必净能够降低外周血丙二醛水平，提高超氧化物歧化酶水平，有效清除氧自由基，从而对脏器产生保护作用。吴晶晶等[12]应用血必净注射液治疗儿童AP，发现患儿临床体症消失时间、血淀粉酶恢复正常时间、恢复正常饮食时间和住院时间均短于对照组，治疗过程中仅2例出现轻微过敏反应。本研究采用血必净注射液联合乌司他丁治疗老年SAP患者，结果显示观察组总有效率高于对照组，且腹胀、腹痛、肠鸣音消失时间及排气时间、淀粉酶恢复正常时间均短于对照组，观察组预后相对较好。

近年来研究显示[13]，AP产生的IL-1β、IL-6和TNF-α等大量炎性介质，可以正反馈激活炎症细胞，是导致SAP多器官功能障碍及多器官衰竭的重要原因。PCT由甲状腺的C细胞产生，是机体发生细菌感染时产生的急性时相反应蛋白，能够反映炎性程度。Agarwal等[14]指出，动态监测PCT有助于临床医生更准确地判断SAP预后，并可为判定患者是否合并感染性胰腺坏死提供依据。CRP与免疫球蛋白Fc受体结合能够增强炎性反应，常被用于炎性反应程度的判断，是治疗和监测炎性反应的可靠指标之一。乌司他丁和血必净均是较好的抗炎药物，能够有效降低血清炎性因子水平，改善细胞免疫功能。张映等[15]采用Meta分析系统评价血必净注射液对SAP患者炎症因子的影响，发现血必净注射液能显著降低SAP患者血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α水平，显著提高血清IL-10水平，改善机体的炎症状态。阿布力克木·毛拉尤甫等[16]在对照组常规治疗基础上加用乌司他丁，发现治疗后血清IL-6和TNF-α水平均明显低于同期对照组。本研究两组治疗前外周血PCT、CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平比较，差异无统计学意义；治疗后外周血PCT、CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显下降，但观察组下降更为明显。因此，我们认为乌司他丁联合血必净治疗老年SAP患者，可有效降低SAP患者的炎症状态，从而提高临床疗效、改善患者预后，值得推广应用。

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