新生儿缺氧缺血性脑病血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平变化与病情的关系

黄玉维，冯金明，韦清华

(广西医科大学第三附属医院，南宁530000)

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)能够导致新生儿脑瘫，增加远期智力发育迟缓的风险。流行病学研究提示，HIE发病率可达252～737/10万[1]，特别是有妊娠中晚期并发症的人群，其发生率更高、临床预后更差[2]。不同的因素或病理生理相关因子的改变，能够增加氧化应激损伤，加剧炎症反应，促进脑组织神经细胞损伤。8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)能够促进神经细胞DNA损伤，增加碱基断裂的风险[3]；神经元特异性烯醇化酶(NSE)能够诱导氧化应激的发生，促进氧化自由基对于神经细胞膜完整性的破坏[4]；可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、肾上腺髓质素(ADM)能够诱导体内的趋化因子或者炎症因子的激活，增加神经细胞的凋亡[5]。2016年1月～2017年8月，我们检测了HIE患儿血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平变化，分析其与HIE病情的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①HIE患儿符合中华医学会制定的诊断标准；②HIE患儿病情分级根据MRI检查结果及临床表现，依据2005年全国第四届新生儿学术会议修订的诊断及临床分度标准；③均为足月新生儿；④健康新生儿无窒息、感染、出血及神经系统疾病；⑤患儿家属知情同意。排除标准：①恶性肿瘤；②肝肾功能疾病；③先天性或遗传性疾病；④伴有其他影响本研究结果的疾病。选取广西医科大学第三附属医院同期收集的 HIE患儿(HIE组)及健康新生儿(对照组)各85例。HIE组男48例、女37例，胎龄(38.6±1.0)周，体质量(3 360.8±188.5)g，母体年龄(29.0±3.9)岁，分娩方式剖宫产30例、顺产55例，HIE病情轻度30例、中度36例、重度19例。对照组男44例、女41例，胎龄(38.5±0.8周)，体质量(3 339.5±190.4)g，母体年龄(28.8±3.5)岁，分娩方式剖宫产28例、顺产57例。本研究经医院医学伦理委员会批准，两组新生儿的胎龄、性别、体质量、母体年龄、分娩方式具有可比性。

1.2 治疗方法 患儿均采用吸氧、改善微循环及神经营养类药物治疗，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液20 mg，加入生理盐水500 mL中静脉滴注，1次/d，连续治疗1周。

1.3 血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM检测方法 采集对照组及HIE患儿治疗前、治疗7 d外周静脉血，检测血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM。采用化学发光法检测8-OHDG、NSE，仪器为MAGLUMI化学发光免疫分析仪及其配套试剂；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测sICAM-1、ADM，仪器为美国Bio-Bad全自动酶标仪；试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书操作。

2 结果

2.1 两组血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平比较 见表1。

表1 两组血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平比较

2.2 不同病情HIE患儿血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平比较 见表2。

表2 不同病情HIE患儿血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平比较

2.3 治疗前后HIE患儿血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平比较 见表3。

表3 治疗前后HIE患儿血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平比较

3 讨论

临床上，妊娠中晚期母体有合并症或产程中发生急慢性缺氧，均能增加胎儿脑组织的损伤，导致神经细胞数量或间质细胞功能的改变，促进HIE的发生和病情进展。现阶段HIE的治疗包括神经营养类药物、高压氧治疗等，虽然能够抑制脑组织损伤的病情进展，但对于远期的智力改善程度并不明显，临床总体的病情缓解率仍然较低[6,7]，且缺乏对于HIE病情评估的可靠指标。本研究通过对HIE患儿血清中不同生物学因子的分析，能够为HIE病情评估或治疗后的随访提供血清学依据。

8-OHDG能够通过对尿苷酸的修饰，影响碱基及嘌呤的结构稳定性，引起DNA双链结构的断裂，并导致细胞增殖障碍，使细胞凋亡比例增加；8-OHDG对于氧自由基或羟基自由基的激活，能够诱导其对于神经细胞内线粒体的损伤，导致神经细胞的能量利用障碍[8]。NSE作为氧化应激性指标，其水平上升能够导致患者体内氧化酶系统激活，增加氧化反应过度激活导致神经细胞结构的破坏[9]。sICAM-1可以诱导下游炎症因子IL-10或者IL-8，促进肿瘤坏死因子α对于脑组织的损害，增加自身炎症反应的扩散[10, 11]。ADM作为体内应激过程中释放的因子，其水平上升能够导致患者神经轴突数量减少。部分研究探讨了NSE或sICAM-1在HIE患儿血清中的水平变化，认为二者血清高水平是促进HIE患儿脑瘫痴呆发生的重要危险因素。但是，对于血清8-OHDG或ADM水平的分析报道不多。

本研究结果显示，HIE患儿血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平均上升，高于正常新生儿，提示血清8-OHDG、NSE、sICAM-1及ADM等影响到了HIE的发生过程。从原因上分析，相关指标对于HIE患者脑组织的损伤主要与下列因素有关[12, 13]：①8-OHDG水平上升，能够促进新生儿脑组织神经细胞DNA损伤，促进神经细胞凋亡和坏死；②NSE对于烯醇化酶的激活，能够影响神经轴突的完整性，导致电冲动跳跃式传递生理过程的异常；③sICAM-1、ADM通过提高下游单核细胞或者中性粒细胞活性，增加HIE患儿大脑皮层细胞浸润程度。阳梅等[14]研究也认为，HIE患儿血清NSE可平均上升18%以上，同时患儿脑组织损伤越严重，治疗后远期脑瘫发生率越高，NSE上升越明显。在病情较严重的患儿中，相关血清学指标呈现逐渐上升趋势，血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平变化与HIE患儿的病情密切相关，这主要由于不同的生物学因子对于缺氧过程中神经网络的破坏，增加了神经递质的释放。但部分研究者发现，NSE等指标与HIE患儿的病情并没有线性关系。不同的研究存在不同的结论，主要与HIE患儿血清学指标检测时间节点的不同、HIE病情差异有关。对于血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM的动态随访分析研究发现，治疗后患儿血清中不同指标均下降，提示随着病情的减轻，血清学指标可逐渐恢复正常，进一步提示血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM与HIE病情存在一定关系。综上可见，HIE患儿血清8-OHDG、NSE、sICAM-1、ADM水平升高显著，并且与患儿病情变化有关，有利于指导临床治疗。

：

[1] Dixon B, Reis C, Ho W, et al. Neuroprotective strategies after neonatal hypoxic ischemic encephalopathy[J]. Int J Mol Sci, 2015,16(12):22368-22401.

[2] Lee AC, Kozuki N, Blencowe H, et al. Intrapartum-related neonatal encephalopathy incidence and impairment at regional and global levels for 2010 with trends from 1990[J]. Pediatr Res, 2013,74(Suppl 1):50-72.

[3] 李晓梅,刘建红,朱法荣,等.缺氧缺血性脑病新生儿血清8-羟基脱氧鸟苷水平变化及其临床意义[J].山东医药,2016,56(36):54-56.

[4] 冯冉冉.单唾液酸四己糖神经节苷脂与缺血缺氧性脑病新生儿血清中脑源性神经营养因子和神经元特异烯醇化酶的关系[J].中国妇幼保健,2017,32(17):4184-4186.

[5] 黄群,谭丹凤,马敏,等.缺氧缺血性脑病新生儿血浆高迁移率族蛋白1和细胞间黏附分子-1表达水平及其与新生儿神经行为评分的相关性[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2014,21(5):368-371.

[6] Pappas A, Shankaran S, Mcdonald SA, et al. Cognitive outcomes after neonatal encephalopathy[J]. Pediatrics, 2015,135(3):624-634.

[7] Yin X, Wei W, Han T, et al. Value of amplitude-integrated electroencephalograph in early diagnosis and prognosis prediction of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. Int J Clin Exp Med, 2014,7(4):1099-1101.

[8] 徐文慧,刘娜娜,柳涛.新生儿缺氧缺血性脑病的机制研究和治疗新进展[J].南昌大学学报(医学版),2015,55(4):81-85.

[9] 王石,李智超.血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶在缺氧缺血性脑病诊断与预后判断中的价值[J].中国儿童保健杂志,2015,23(1):90-92.

[10] 田发书.新生儿缺氧缺血性脑病血清sICAM-1和IL-6水平探讨[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(15):75-76.

[11] 易波，刘康玲，沈红.缺氧缺血性脑病患儿血清sICAM-1和NSE水平变化及意义[J].山东医药,2014,54(47):54-55.

[12] 张杜燕，张冰,马丽洁.神经元特异性烯醇化酶的浓度变化对新生儿缺氧缺血性脑病的诊断价值研究[J].中国当代医药,2016,23(1):134-136.

[13] 赵明,惠玉芬,李芳琴,等.神经元特异性烯醇化酶检测在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值[J].延安大学学报(医学科学版),2017,15(1):17-19.

[14] 阳梅,万光平,刘芳,等.缺氧缺血性脑病新生儿血清神经元特异性烯醇化酶浓度动态变化的意义[J].中国当代医药,2014,21(16):65-67.