陈黄汤对HAART继发高乳酸血症HIV/AIDS患者的影响

肖江峰，陈永宏，牟方政

重庆三峡中心医院，重庆 404000

艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是一类由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的以特异性免疫功能受损为主要特点的严重传染性疾病；高效抗逆转录病毒疗法(HAART)被认为是目前唯一能缓解并控制病情进展的治疗方案［1］；但大量临床报道显示，该方案长期应用可引起线粒体毒性损伤和血乳酸水平升高，高乳酸血症发生率居高不下，而一旦出现则死亡风险高达60%，严重威胁患者生命安全［2］。以往继发高乳酸血症HIV/AIDS患者多口服碳酸氢钠，可部分缓解症状及体征，但无法有效控制乳酸水平上升，远期疗效欠佳［3］。本研究以HAART继发高乳酸血症HIV/AIDS患者为研究对象，分别给予碳酸氢钠和陈黄汤治疗；比较2组治疗前后临床症状评分、血乳酸及CD4+T淋巴细胞绝对计数水平，探讨陈黄汤对HAART继发高乳酸血症HIV/AIDS患者临床症状评分及血乳酸水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将重庆三峡中心医院2013年3月至2015年7月收治的HAART继发高乳酸血症HIV/AIDS患者120例采用随机抽签法分为对照组和观察组各60例。对照组中男34例，女26例；年龄35～68岁，平均(52.64±4.90)岁；其中经性途径感染33例，经输血途径传播27例。观察组中男36例，女24例；年龄34～70 岁，平均(52.81±4.96)岁；其中经性途径感染38例，经输血途径传播22例；2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。1.2 纳入标准 纳入：1)符合中华医学会感染病学分会艾滋病学组制定的《艾滋病诊疗指南》(2006年)诊断标准［4］，并行规范HAART治疗；2)符合《中医内科学》［5］脾气虚弱证诊断标准；3)行蛋白免疫印迹试验确定抗 HIV-1(+)；4)血乳酸浓度≥2.0 mmol/L，动脉血pH值为7.35～7.45；5)研究方案经医院伦理委员会批准；6)患者及家属知情同意。1.3 排除标准 排除：1)服用影响乳酸代谢药物者；2)恶性肿瘤者；3)机会性感染者；4)吸毒者；5)糖尿病患者；6)重要脏器功能障碍者；7)精神系统疾病者；8)妊娠、哺乳期妇女；9)临床资料不全者。

1.4 治疗方法 2组患者均给予HAART方案治疗，包括AZT(克度，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20020324，规格：0.3g/片，300mg/次，2次/d)+3TC(艾息，安微贝克生物制药有限公司，国药准字 H2010328，规格：0.3 g/片，300 mg/次，1次 /d)+EFV(施多宁，浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20133265，规格：600 mg/片，600 mg/次，1次/d)；对照组患者加用碳酸氢钠(广州康和药业有限公司，国药准字H44021960)辅助治疗，0.5g/次，2次/d；观察组患者加用陈黄汤辅助治疗，药物组成：黄芪30 g，丹参 30 g，川芎 15 g，红景天 10 g，灵芝 30 g，黄连 8 g，姜半夏 10 g，白术15 g，陈皮10 g，甘草10 g，茯苓15 g；煎药及包装采用北京东华原医疗设备有限公司生产的密闭煎药机和自动包装机。取上药10付，装入专用药品布袋内，加水8.0L，浸泡20分钟，煎沸30分钟后压榨得药液6.0 L，再煮沸消毒，分装30袋，200mL/袋，1袋/次，餐前口服，3次/d；2组患者均治疗6个月。

1.5 观察指标 1)依据《中药新药临床研究指导原则》［6］计算临床症状积分，主要指标包括乏力、纳差、四肢麻木、肌肉酸痛及恶心呕吐等，每项分值0、2、4及6分；2)采用罗氏COBAS INTEGRA 800全自动生化分析仪检测血乳酸水平；3)CD4+T淋巴细胞绝对计数水平检测仪器 (美国贝克曼库尔特公司生产Gallios流式细胞仪)，观察时间分别为治疗前，治疗后1个月、3个月及6个月。

1.6 疗效标准［6］显效：血乳酸水平恢复正常，临床症状评分减分率＞80%；有效：血乳酸水平下降但未恢复正常，临床症状评分减分率为50%～80%；无效：未达上述标准。

1.7 统计学方法 数据采用SPSS 14.0软件处理，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以百分比(%)表示；检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 临床症状评分及血乳酸水平 观察组患者治疗后临床症状评分及血乳酸水平低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2组患者治疗前后临床症状评分和血乳酸水平比较

2.3 CD4+T淋巴细胞绝对计数水平 观察组患者治疗后3个月和6个月CD4+T淋巴细胞绝对计数水平与对照组相当，差异无统计学意义(P＞0.05)；与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后CD4+T淋巴细胞绝对计数水平比较(±s)

表3 2组患者治疗前后CD4+T淋巴细胞绝对计数水平比较(±s)

注：△表示与对照组比较，P＞0.05；※表示与治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后1个月 治疗后3个月 治疗后6个月对照组 60 162.54±51.38 197.11±70.80※ 250.36±82.23※ 286.50±90.94※观察组 60 160.60±50.41 203.72±73.42※ 254.44±91.27※△ 276.02±101.77※△

3 讨论

自2004年开始我国对HIV/AIDS患者进行免费HAART治疗，而随着抗病毒治疗的广泛应用，由抗病毒药物导致的毒副作用也逐渐显现［7］；作为最常用的抗病毒药物之一，核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)应用诱发的毒副作用以线粒体毒性为主，进而造成血乳酸水平显著增高，成为导致患者生活质量下降和死亡的重要原因之一［8-9］。如何有效预防或降低HIV/AIDS患者采用HAART所致高血乳酸水平，改善患者生活质量及增强患者坚持HAART方案的信心越来越受到医学界的关注。

高乳酸水平或者乳酸中毒可表现为头昏、乏力、食欲下降、恶心、呕吐，重者昏迷，呼吸困难等症状。祖国传统医学认为HIV病毒侵犯人体可致五脏精耗［10］；其中脾为后天之本，主运化、生血，统摄气血生化；长期使用HAART损伤脾胃，脾气亏虚则气血生化乏源无以供养机体，四肢百骸失养，久之则乏力、纳呆、四肢麻木及肌肉酸痛等症［11］。乳酸代谢方式和乳酸中毒症状相当于中医气虚血瘀、痰湿蒙蔽证，故中医治疗以益气健脾，渗湿活血为主。本研究所用陈黄汤中黄芪益气固表；丹参活血祛瘀；川芎行气散瘀；红景天补气散瘀；灵芝益气安神；黄连清热解毒；姜半夏降逆止呕；白术健脾渗湿；陈皮健脾燥湿；甘草益气补中；茯苓健脾利水，诸药合用共奏益气健脾，渗湿活血之功效。现代药理学研究证实［12-14］，白术和茯苓可有效调节IL-4水平，维持机体Th1/Th2分化平衡；甘草具有良好抗HIV病毒和增强机体免疫功能作用；丹参能够有效改善机体微循环状态，提高组织对于缺血缺氧损伤耐受性，抑制过度脂质过氧化反应，并有助于清除机体氧自由基；健脾中药在提高肝细胞膜、线粒体膜稳定性，加快损伤细胞修复进程方面作用已被证实。陈黄汤可通过改善组织供氧，促进有氧代谢，保护线粒体，促进乳酸循环代谢(糖异生)和乳酸排泄，减少抗病毒治疗药物带来的高乳酸血症。

本研究结果表明中医药辅助治疗HIV/AIDS继发高乳酸血症在缓解乏力、四肢麻木及肌肉酸痛等临床症状体征及降低机体血乳酸水平方面优势明显；而对于HARRT所致HIV/AIDS患者CD4+T淋巴细胞绝对计数水平无改善作用。

综上所述，陈黄汤可有效改善临床症状、体征，提高临床疗效，降低血乳酸水平，对CD4+T淋巴细胞绝对计数水平无显著提高。但本研究样本量小，随访时间短及研究中心单一，需多中心、大样本、高质量的随机对照研究进一步证实。

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