银杏酮酯滴丸与苯磺酸左旋氨氯地平和厄贝沙坦用于治疗老年高血压的疗效和安全性*

任黔玲 周 溯 马良金 魏华莲 胡 珀 赖小利

(四川石油管理局总医院药剂科，四川 成都 610213)

原发性老年高血压患病率随老龄化速度加快而升高[1]。目前治疗方法仍以联用多种西医药物治疗为主[2-6]。中医药作为我国特有的医学诊疗模式,在疾病的预防和治疗中具有重要作用,不可替代，而且中药治疗原发性高血压毒副作用小，与西药联用，除保证24 h平稳降压以更好的保护靶器官外，更重要的是从纠正代谢紊乱、逆转靶器官的不良重塑和预防严重并发症方面寻找突破口[7-8]。银杏酮酯滴丸是第五代银杏叶制剂、国内独家新药，可降低血液粘稠度、改善血液流变性、减轻血管痉挛，对靶器官有很好的保护作用，并且其剂型新，生物利用度更高、对肝肾系统损害更小[9]。本研究拟通过银杏酮酯滴丸联合苯磺酸左旋氨氯地平与厄贝沙坦治疗原发性老年高血压患者，以探讨其治疗的有效性和安全性，以便为临床用药提供参考。

1 材料与方法

1.1 选取从2015年12月～2016年8月在我院门诊及住院治疗的老年原发性高血压患者90例，男47例，女43例，年龄60～79(65.1±2.8)岁，病程2～16(6.2±1.5)年，体质量指数( BMI) 值19-30，平均( 25.1 ± 3.5)，高血压分级：Ⅰ级30例，Ⅱ级32例，Ⅲ级28例。纳入标准：所有病例第一诊断均为原发性高血压；符合2016年《中国高血压防治指南》的诊断标准[3]；年龄≥60岁，男女不限，未经过降压治疗或停止服用降压药1 周以上； 患者及其家属知情同意且愿意配合治疗与检查。排除标准：排除继发性高血压的患者，以及有严重心、脑、肾等靶器官损害，和/或合并糖尿病、恶性肿瘤、明显感染性疾病、免疫系统疾病者；同时排除有明确药物过敏史及对钙拮抗剂使用禁忌者、治疗不合作者。将90名患者随机分为苯磺酸左旋氨氯地平+厄贝沙坦组45例(对照组)和苯磺酸左旋氨氯地平+厄贝沙坦+银杏酮酯滴丸组45例(治疗组)，两组患者年龄、性别构成比、病程及高血压分级、SBP、DBP等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均在治疗前1周以上及治疗过程中停用其他降压药物。给予对照组患者苯磺酸左旋氨氯地平片( 施慧达药业集团(吉林)有限公司，国药准字H19991083) 5 mg，每日1 次早晨口服，厄贝沙坦分散片(华润双鹤利民药业(济南)有限公司，国药准字H20100170)150mg，每日1次早晨口服。治疗组在对照组治疗基础上加服银杏酮酯滴丸( 山西千汇药业有限公司，国药准字Z20050220) 口服，每日3次，每次8丸。疗程2 组均治疗6个月。治疗期间和结束后随访并进行定期安全性评估。

1.3 观察指标 治疗前后均采用无创性袖套式动态血压监测仪(CONTECA BP-1型)进行24 h 动态血压监测，根据《2010 年中国高血压防治指南》中诊室血压测量要求进行血压测量[2]，取平均值计算得出MAP。MAP = 1 /3( SBP + 2 × DBP)；所有患者于治疗前即刻和治疗后每隔2个月测定血脂(TG、TC、HDL、LDL)、血糖、肝肾功能检查(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、肌酐、尿微量白蛋白、估算肾小球滤过率、胱抑素C)、血尿常规、心电图及血流动力学(红细胞聚集指数、血浆黏度、全血低切相对指数、全血高切相对指数)等检查应用背景赛科希德公司生产的SA-6000全自动血流变测试仪检测血流变指标，应用Coulter LH780血细胞分析仪测定血常规指标，应用Beckman DXI-800全自动化学发光分析仪测定生化指标。安全性评价需详细记录治疗期间的不良事件，并评估与用药的关系。

1.4 疗效判定 参照中华人民共和国卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》[10]的标准。显效：患者治疗后血压控制在正常范围，舒张压下降≥2.66 kPa( 20 mmHg) ，临床症状消失； 有效：患者治疗后血压下降但未达到正常范围，舒张压下降≥1.33 kPa( 10 mmHg) 且<2.53 kPa( 19 mmHg) ，或收缩压下降>3. 99 kPa( 30 mmHg) ，临床症状得到一定改善；无效：治疗后未达到以上标准[3]。以显效+有效统计总有效率。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0 统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数± 标准差( ± s) 表示，组间比较采用t检验。计数资料的统计描述采用χ2 检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后24 h动态血压变化 治疗组和对照组治疗前后的24h动态血压，两组治疗后的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP和MAP数值均分别较治疗前明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗结束时，比较治疗组与对照组患者的血压，差异均没有统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后24 h动态血压变化Table 1 Comparison of 24 hours dynamic blood pressure between the treatment group and control group before and after treatment

注：与治疗前比较，①P<0.05

2.2 两组患者降压疗效比较 治疗组的总体有效率为88.90%(40/45)，对照组的总体有效率为82.20%(37/45)，两组间无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者降压疗效比较[n,(×10-2)]Table 2 Comparison of efficacy of hypofension

2.3 两组患者肾功能检查结果比较 两组患者尿微量白蛋白、估算肾小球滤过率和胱抑素，治疗前后差异均有统计学意义(P均<0.05)，治疗组患者的改善效果明显高于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者生化和血流动力学指标变化 治疗2 、4和6个月后，与基线水平相比，两组患者的血脂水平(TG、TC、HDL)、血液流变学指标(红细胞聚集指数、血浆黏度、全血低切相对指数、全血高切相对指数)均明显下降(P<0.05)。治疗组的上述数值的变化程度较对照组更加明显(P<0.05)。两组患者的血清谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)及肌酐等均在正常范围内，见表4。

表3 两组患者肾功能检查结果比较Table 3 Comparison of renal function

注：治疗后与治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05。

表4 两组患者生化血流动力学指标变化Table 4 Comparison of biochemical and haemodynamic indexes between both groups

注：治疗后与治疗前相比，①P<0.05；与对照组治疗后相比，②P<0.05。

2.5 不良反应：对照组中，有2例出现下肢轻度水肿，有3例出现头晕、头痛、面部潮红，患者均能耐受，继续服药，有1例患者出现牙龈增生，遂停用苯磺酸左旋氨氯地平，给予贝那普利降血压,并加强口腔护理，口雅含漱液漱口，定期随访，口腔牙龈黏膜增生的肉芽组织较前缩小，牙龈增生状况较前好转，不良反应发生率为13.3%(6/45)；治疗组中，有3例患者出现头昏、头痛、心悸，患者均能耐受，继续服药，不良反应发生率为6.67%(3/45)。两组患者治疗后的24小时平均心率，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

原发性高血压 ，指高血压的病因不明，占总高血压的95%以上。主要症状有头痛、晕眩、乏力、心悸等 ，这类患者除了会引起与高血压本身有关的症状之外 ，长期高血压还可能成为各类心脑血管疾病的重要危险因素，并影响重要脏器如心、脑、肾等的功能 ，导致缺血性心脏病和充血性心力衰竭等心血管疾病的发病率和严重程度将增加，甚至会引起这些脏器的功能衰竭。而老年高血压患者存在着与中青年患者不同的临床特点，包括单纯收缩期高血压患病率高 、脉压大 、血 压波动大 、并发症多等 。因此常存在亚临床的靶器官损害。中国老年高血压治疗专家共识指出 ，C CB + 利尿剂 及 C C B + A R B是适合老年人的 、常用的联合降压治疗方案[11-13]，在降压 的 同时起 到 内皮保 护作用[14]。但是其对靶器官的保护是一个持续的过程[15]。

银杏叶提取物的有效成分是黄酮类和内酯类化合物 ，已有人对银杏叶的化学药理作用做大量的研究 ，主要集中在治疗心血管疾病这一方 面。有研究指出，银杏叶提取物可以抑制高血压大鼠靶器官脂质过氧化的损伤 ，很有可能是抑制了自由基引起血压升高的病理过程 ，在抗氧化的同时也减少了氧化应激产物N O的降解 ，保护血管内皮 ，防止了脂质过氧化反应 ，起到了延缓高血压发生和发展的作用[16]。银杏酮酯滴丸是第五代银杏叶制剂、国内独家新药，其活性成分为银杏总黄酮和银杏内酯，具有活血化瘀功效，其剂型新、起效快、安全性高，经口腔黏膜吸收，直接入血液，不经消化液破坏和肝脏首过效应，它能够特异性拮抗血小板活化因子(PAF)，通过抗氧化、增加血管透性、扩张血管而降压，有较好的降压效果，安全性好，可用于妊娠高血压患者的治疗[17-19]。

本试验结果表明，银杏酮酯滴丸与或不与长效降压药物左旋氨氯地平和厄贝沙坦联合的降压总有效率分别为88.9%和82.2%，无明显差异。24h动态血压比较发现两药均能显著降低24h平均血压、白天和夜间平均血压，两组间比较差异没有统计学意义。此外，本研究结果显示，两组患者尿微量白蛋白、GFR、血清胱抑素和血流动力学指标结果有差异，实验组明显优于对照组，差异有统计学意义。在两组治疗后不良反应发生率方面，不良反应主要表现为下肢水肿、头晕头痛、面部潮红等，除1例患者因牙龈增生退出研究外，其他患者均能耐受，对血糖及肝肾功能等生化指标无明显影响，实验组不良反应的发生率较对照组低，差异有统计学意义，说明银杏酮酯滴丸联合左旋氨氯地平和厄贝沙坦方案有效好的安全性。

4 结论

银杏酮酯滴丸与长效降压药物左旋氨氯地平和厄贝沙坦联合适用于治疗原发性老年高血压，降压作用平稳且持久，安全可靠，值可在临床广泛推广应用。

【参考文献】

[1]刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中国医学前沿杂志(电子版)，2011，19(5)：42-93.

[2]黄震华．抗高血压治疗中钙通道阻滞剂的选用 [J]．国外医学(内科学分册) ，2000 ，10(2)：112.

[3]《中国高血压基层管理指南》修订委员会.中国高血压基层管理指南(2014年修订版)[J].中华高血压杂志，2015,23(1):24-43.

[4]中国老年高血压治疗共识专家委员会．中国老年高血压治疗专家共识[J]．中华老年心脑血管病杂志 ，2008 ，10 ：641-649 ．

[5]Benetos A,Bulpitt CJ,Petrovic M, et al.An expert opinion from the European society of Hypertension-Europe an union geriatric medicine society working group on the management of hypertension in very old, frail subjects[J]. Hypertension, 2016,67(5):820-825.

[6]岳桂华，秦小慧.高血压病“毒”的物质基础[J].中国中医基础医学杂志，2009，15(2):133-134.

[7]曲芳，董桂英.中西医结合治疗老年单纯收缩期高血压疗效观察[J].山西中医，2013，3(1):30-31.

[8]Diamond B J,Shiflett S C,Feiwel N,et al. Ginkgo biloba extract:Mechanisms and clinical indications[J].Arch Phys Med Rehabil,2000,81(5):668-678.

[9]Liebgott T,Miollan M,Berchadsky Y, et al. Complementary cardioprotective effects of flavonoid metabolites and terpenoid constituents of Ginkgo biloba extract(EGb 761)during ischemia and reperfusion [J].Basic Res Cardiol,2000,95(5):368-377.

[10] 中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则[s]．北京：人民卫生出版社，1995：172．

[11] 李昌松． 厄贝沙坦联合左旋氨氯地平治疗原发性高血压的临床效果观察[J]． 中国当代医药，2014，21( 1) : 109-110,113．

[12] 施胜铭，温晓红，汪坚勇，等． 厄贝沙坦与左旋氨氯地平治疗高血压的疗效及其对脉压的影响[J]． 心脑血管病防治， 2012, 12( 1) :63-64．

[13] 中国老年高血压治疗共识专家委员会．中国老年高血压治疗专家共识[J]．中华老年心脑血管病杂志 ，2008 ，10 ：641 649 ．

[14] Wago T ，Yoshimoto T ，Akaza I，et a1．Improvement of endothelial functio n in patients with hypertension and type 2 diabetes after treatment with telmisartan [J]．Hypertens Res ，20 10 ，3 3 ：7 9 6-8 0 1.

[15] 任延平，黄若文，张春园.两种降压方案对老年原发性高血压患者内皮功能改善的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2011,13(10)：894-897.

[16] 王存良. 银杏叶提取物对肾性高血压大鼠血压及其靶器官脂质过氧化的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2010,16(18)：146-149.

[17] 周兴盛．银杏酮酯滴丸联合阿托伐他汀钙治疗缺血性脑梗死的临床研究[J]．现代药物与临床，2015，30(11)：1337-1340．

[18] 岳洪峰．银杏酮酯滴丸对冠心病不稳定型心绞痛疗效及血清氧化应激的影响[J]．中国药房，2014，25(19)：1785-1786．

[19] Nash KM,Shah ZA. Current Perspectives on the Beneficial Role of Ginkgo biloba in Neurological and Cerebrovascular Disorders[J]. Integr Med Insights. 2015,9(10):1-9.