抗苗勒管激素联合基础FSH及FSH/LH对生育高龄女性卵巢功能储备的评估*

杜二球 高霞 尚丽 李咏梅 陈祯

(湖北医药学院附属人民医院妇产科，湖北 十堰 442000)

生育高龄女性是指年龄大于35岁的妇女。女性随着年龄的增长，会出现生殖功能下降，生育能力的降低。研究表明，抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone，AMH)、基础卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)都是评估卵巢储备功能的血清学指标。[1]为了能更好地评估生育高龄女性卵巢储备能力，本研究通过检测生育高龄女性(35-46岁)的AMH、FSH和FSH/LH与卵巢储备功能的关系，为临床评估卵巢储备功能提供参改。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年8月～2016年5月在湖北医药学院附属人民医院就诊的120例患者作为研究对象。将年龄在(20～34)岁生育期健康者60例作为对照组；年龄在(35～45)岁(生育高龄者)60例作为研究组；两组体重指数(BMI)19～29 kg/m2，B 超检查无卵巢及相关疾病，无子宫内膜异位和(或)子宫腺肌病及子宫肌瘤的改变，无发热及炎症疾病。两组病例均除外甲状腺疾病、肾上腺疾病。

1.2 检测方法 采集两组患者清晨外周静脉血3～4ml(月经第2天或第3天)，离心(3000r/min)5分钟后，将血清放于-20℃冰箱保存待测。应用化学发光免疫分析方法测定血清基础FSH、LH；血清中 AMH 水平通过酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定，测定范围为0.079～14.60ng/mL。

2 结果

2. 1 两组年龄及BMI (kg/m2)的比较 研究组平均年龄(38.13±2.74)岁，对照组平均年龄(28.33±3.08)岁，两组年龄比较有统计学意义(P<0.05)；研究组平均BMI(25.37±2.34)kg/m2，对照组平均BMI(24.50±2.92)kg/m2，两组比较无统计学意义。

2.2 血清AMH、FSH、LH及FSH/LH水平比较 研究组AMH 水平明显低于对照组、FSH水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；研究组FSH/LH高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组LH水平虽高于研究组，但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组患者血清AMH、FSH及LH水平比较Table 1 The serum AMH, FSH and LH

2.3 AMH与FSH、LH及FSH/LH相关性分析提示 年龄、FSH、FSH/LH与AMH显著负相关，差异有统计学意义(P<0.01)；LH与AMH无明显相关，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 AMH与FSH、LH及FSH/LH相关性分析Table 2 Correlation of AMH with FSH, LH and FSH/LH

3 讨论

卵巢储备功能包括卵巢内存留卵泡的数量和质量两个方面。随着年龄的增长，女性卵巢储备功能减退，主要表现为不排卵周期增加、卵泡期缩短、基础FSH水平上升。基础FSH是指月经来潮第2～3 天的血清 FSH 水平，它随年龄的增长而升高，通常认为基础FSH 水平≤10 IU/L，提示卵巢反应正常;若基础FSH 水平>10-15 IU/L，预示卵巢储备功能下降。[2]基础FSH 检测简单易行，但是单用基础FSH 不能预测卵巢反应性及妊娠结局，结合其他指标评估更有价值。[3]生理状态下,垂体分泌的FSH和LH随着卵巢储备能力的降低均升高，而在卵巢储备功能下降的初期，FSH比LH上升更显著，导致FSH/LH比值的升高，认为基础FSH/LH比值可用于预测卵巢储备功能,。[4]FSH/LH 比值升高也预示卵巢储备降低、卵巢低反应，可能较单独基础激素水平值可能更为敏感，且比值低于1.26预示卵巢功能状态良好，辅助生殖着床率高。[5]由于AMH由卵泡和窦状卵泡产生,随着年龄的增加，预窦状卵泡的水平降低，导致大量减少AMH会随着年龄增长而逐渐降低，[6-8]而且在整个月经周期中AMH波动小且血清学稳定，在卵泡期及黄体期均可进行测定，AMH是反映卵巢储备更好的标志物。[9-11]血清AMH水平与获卵数及卵巢反应性呈正相关，可以作为预测卵巢储备功能及促排卵过程中卵巢反应性的血清学标记物.[1]血清AMH反映始基卵泡池的大小，比其他预测指标更有优势，可成为卵巢衰老的标记。[12,13]研究显示，高龄组AMH较对照组低，年龄与AMH显著负相关，这与相关报道结果相一致。[11,14]表明AMH在反应卵巢储备能力与年龄相关，随着年龄的增加，血清AMH水平下降，体现出AMH是年龄相关的卵巢功能的标志物。[15]FSH、FSH/LH在高龄组较对照组高，差异有统计学意义(P>0.05)，认为FSH和LH随着卵巢储备能力的降低均升高，FSH比LH上升更显著，导致FSH/LH比值的升高，而卵巢储备能力与年龄相关，故FSH、FSH/LH在高龄组较对照组高。较低的AMH水平高FSH显示卵巢储备功能下降,增加FSH水平降低AMH可作为降低生育能力的标志。[14]结果显示，AMH与FSH、FSH/LH显著负相关，差异统计学意义(P<0.05)。随着年龄的增长,AMH和基础FSH均发生改变，正常参考值亦随AMH水平的下降和基础FSH水平的增加发生相应改变, 故不同年龄阶段卵巢储备预测指标的范围亦不相同，[16,17]基础AMH与FSH呈负相关，且两者结合更能有效的预测卵巢储备。[18]FSH/LH 比值升高也预示卵巢储备降低，结合多项指标为更好地评估卵巢功能提供依据。而对于高龄者基础FSH与AMH均异常者进行卵泡数和获卵数明显低基础FSH或AMH。[19,20]FSH/LH 比值低于1.26预示卵巢功能状态良好，辅助生殖着床率高。[5]可见联合年龄、基础FSH、FSH/LH及AMH可更好地预测生育高龄女性卵巢功能储备相关的生育能力。

4 结论

本文资料显示，年龄、基础FSH、FSH/LH及AMH可较好地预测生育高龄女性卵巢功能和相关的生育能力，这有可能成为一种新的预测卵巢储备功能的模式，也可为早期诊断及治疗提供帮助，对此类有辅助生殖适应症的妇女，应该积极实施相应治疗，以帮助患者在卵巢功能衰竭之前完成生育。

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