维生素K治疗儿童废用性骨质疏松的疗效观察*

胡雪松 覃佳强 郭彬 刘明怀 彭方毅 石立鹏 许一帆

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410000；2.重庆医科大学附属儿童医院，重庆 400010；3.重庆市垫江县中医院，重庆 垫江408300)

骨质疏松是以骨量减少及骨组织细微结构损害为主要特征，进而引起骨质脆性升高和骨折发生率提高的一类疾病，是最常见的代谢性骨疾病[1]。骨质疏松一般分为原发性和继发性两大类，其中废用性骨质疏松症属于继发性骨质疏松症，主要是由于骨骼机械负荷减少，导致全身性或局部性骨量丢失而引起，常见于骨折、脊髓受损、瘫痪、长期卧床及失重环境[2]，同时内分泌功能紊乱也会导致废用性骨质疏松的发生[3]。目前儿童废用性骨质疏松相关研究较少，但儿童骨质疏松起病往往较为缓慢，难以察觉，一旦未能及时接受治疗，骨量不能在预定年龄达到其峰值，其遭受骨折的风险较成年人更为巨大[4]，国内有关儿童废用性骨质疏松导致病理性骨折的病例时有报道[5]，应当引起医疗工作者的充分重视。笔者给予废用性骨质疏松患儿维生素K联合钙尔奇D治疗，获取了良好疗效，现将研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2015年7月～2016年12月在我院及重庆医科大学附属儿童医院住院治疗的废用性骨质疏松症患儿60例。其中男性33例，女性27例，年龄3～14岁。纳入标准：①满足ISCD儿童骨质疏松症的诊断标准[6]，腰椎骨密度低于同年龄同性别儿童平均值2个标准差。②年龄在3～14岁之间。③患儿及家属依从性高，能定时定量服药并及时复查。④签署知情同意书。排除标准：①肝肾功能障碍或患有内分泌系统疾病者。②30天内服用钙类、降钙素、维生素D等影响骨代谢的药物者。③患有其他导致骨质疏松的疾病者。④依从性差者。60例患儿随机分为治疗组和对照组各30例，其中治疗组男16例，女14例，平均年龄(7.2±1.5)岁，对照组男17例，女13例，平均年龄(7.5±1.7)岁。所有患儿在治疗前完善骨密度检测。两组患儿性别、年龄及骨密度等一般情况比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 用药方法 对照组口服钙尔奇D片(含碳酸钙1.5g，可提供钙600mg，维生素D125IU)， 每天一片。治疗组在此基础上口服维生素K片(含维生素K45mg)，每天一片。两组均持续用药3个月。观察分析相应指标和不良反应。

1.3 观察指标 ①两组患儿治疗前后腰椎骨密度的变化情况。②两组患儿治疗前后骨代谢指标：血钙、血磷、BGP和BALP。③密切观察患儿生命体征及相关实验室检查，如三大常规、肝肾功能、血糖、血脂、电解质等，

2 结果

2.1 骨密度变化 两组患儿治疗前骨密度比较无明显差异(P>0.05)，治疗2个月后，两组患儿骨密度均明显上升(P<0.05)，且治疗组骨密度上升幅度高于对照组(P<0.05)，见表1。

Table1Bonemineraldensitychangesoflumbarspinebeforeandaftertreatmentintwogroups

指标治疗组(n=30)对照组(n=30)治疗前治疗后治疗前治疗后骨密度0.50±0.110.64±0.12①②0.48±0.090.55±0.10①

注：与本组治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P<0.05。

2.2 血钙、血磷变化 两组患儿治疗前后血钙、血磷比较均无明显差异(P>0.05)，见表2。

Table2Thechangesofserumcalciumandphosphorusinthetwogroupsbeforeandaftertreatment

指标治疗组(n=30)对照组(n=30)治疗前治疗后治疗前治疗后血钙2.26±1.042.29±0.92①②2.18±0.792.21±0.850①血磷1.57±0.121.52±0.08①②1.49±0.131.43±0.110①

注：与本组治疗前比较，①P>0.05；与对照组治疗后比较，②P>0.05。

2.3 血清BGP和BALP 两组患儿治疗前血清BGP无明显差异(P>0.05)，治疗2个月后两组BGP均明显上升(P<0.05)，且治疗组BGP上升幅度高于对照组(P<0.05)。两组患儿治疗前血清BALP无明显差异(P>0.05)，治疗2个月后两组BALP均明显下降(P<0.05)，且治疗组下降幅度大于对照组(P<0.05)，见表3。

Table3ThechangesofserumBGPandBALPbeforeandaftertreatmentinthetwogroup

指标治疗组(n=30)对照组(n=30)治疗前治疗后治疗前治疗后BGP5.47±1.039.16±0.95①②5.38±0.827.85±1.14①BALP279.27±44.62217.43±51.11①②268.02±42.26249.31±48.66①

注：与本组治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P<0.05。

2.4 不良反应发生比较 治疗3个月后，两组患儿血常规、尿常规、肝肾功能等实验室检查均未见明显异常。治疗组2例患者治疗期间出现皮肤瘙痒，经对症治疗后缓解。对照组1例患者治疗期间出现乏腹泻、乏力，余无不良事件发生。

3 讨论

骨质通过破骨细胞不断破坏旧骨，成骨细胞参与重建新骨两者动态平衡来保持的，一旦此动态平衡遭到破坏，就可能导致骨质疏松。废用性骨质疏松患者由于外界机械载荷的减少，破骨细胞活跃，从而导致骨生成大于骨丢失，引起骨质疏松[7]。外界机械载荷减少程度越多、制动程度越大、制动时间越久，其骨丢失程度越严重[8，9]。儿童处于身体发育的高速时期，此时期一旦发生骨质疏松，不但影响本身的生长发育，而且会增加骨折的风险性[10]；同时，成年以后再次出现骨质疏松的风险也会提高[11]。因此深入研究儿童废用性骨质疏松症的治疗方法，具有重要的现实意义。

BMD(Bone mineral density)是指骨骼矿物质密度，直接反应了骨骼强度，是临床诊断骨质疏松的金标准，也能作为量化指标估测骨折发生的风险[12]。钙和磷是骨矿物质的重要组成部分，骨盐代谢中，血清钙和血清磷通过离子交换，在骨盐代谢中保持动态平衡，血钙和血磷的动态平衡是骨生长的基本要求[13]。本研究中的废用性骨质疏松患儿虽然骨密度已经下降，但其血清钙、磷水平仍在正常范围内，可能是由于机体将骨骼中的钙磷储备释放入血，导致血清中钙磷水平无法真实反映其骨骼的钙、磷营养水平。BGP是在成骨细胞合成的一种蛋白[14]，具备促进骨矿化的作用，它的浓度高低直接反映了成骨细胞的活性[15]，而血液中的BGP因为和骨中BGP成正比关系，因此常常作为骨形成指标以检测骨质疏松的治疗效果。BALP来自成骨细胞，相对总磷酸酶，对反应骨形成更具有敏感性及特异性[16]。本研究中患儿BALP异常增高，提示成骨细胞代偿性活跃，BGP下降反映了患儿骨矿化功能障碍。

近年来，维生素K越来越多的应用于骨质疏松疾病的防治中。相关研究表明，维生素K能够羧化骨钙素，使骨钙素含量增加，而羧化的骨钙素和钙具有强大的结合力，有利于钙盐的沉积，从而促进了骨形成[17,18]；同时从多角度抑制破骨细胞活性[19,20]，如抑制前列腺素2、环氧化酶2和骨吸收因子，抑制破骨细胞形成乃至诱导其凋亡等。动物实验发现[21]，维生素K能促进去卵巢大鼠骨钙素竣基化，增加骨胶原蛋白和骨密度。临床观察发现，维生素K可以增加骨质疏松患者骨密度，促进骨矿化并抑制骨吸收[22]。本研究结果显示，加用维生素K的废用性骨质疏松患儿腰椎骨密度、BGP上升程度较使用钙尔奇D的对照组更明显，BALP下降幅度更大，从而说明维生素K能够促进骨矿化，对废用性骨质疏松患儿具有一定的治疗作用。

4 结论

本研究结果显示，维生素K联合钙尔奇D治疗儿童废用性骨质疏松可以促进骨矿化，增加骨密度，其疗效优于单用钙尔奇D，可在临床推广应用。

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