调Q紫翠玉激光治疗获得性太田痣样斑114例疗效分析

马静雯 董文馨 卢忠

获得性太田痣样斑(acquired bilateral nevus of Ota-like macules ，ABNOM)又称颧部褐青色痣(nevus fuscocaeruleus zygomaticus,NFZ)，也称为Hori痣，由Hori等[1]在1984年首先描述。其临床特征为多发青褐色或灰蓝色斑疹，好发于双颧部，也见于鼻根及鼻背、额部、眶下，偶见于面部以外。其患病率约为2.5%(女性患病率为4.2%)[2]。治疗色素性疾病常用的调Q激光如调Q红宝石激光、调Q Nd:YAG激光以及调Q紫翠玉激光均可用于其治疗。本研究回顾分析我科门诊在2008年8月～2014年4月使用调Q紫翠玉激光(波长为755 nm)治疗的114例ABNOM患者的资料，对其疗效进行自身对照研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 在本院激光中心诊治并随访2年以上的ABNOM患者114例，其中女性111例、男性3例，男女比例为0.03。首次治疗年龄为10～50岁，平均(32.12±8.26)岁。FitzPatrick皮肤分型Ⅲ～Ⅳ型。皮损分布于颧部101例、鼻背12例、眶下12例、颞部14例、额部10例。皮损呈褐色102例、褐青色5例、青灰色7例。

病例入选标准：①诊断明确；②距末次治疗1年以上；③病例资料完备，每次治疗都有完整记录；④可以联系到，且愿意配合电话问卷调查。病例排除标准：①既往有治疗史；②治疗区域合并其他色素异常性疾病；③电话访谈无法联系到或者不愿配合电话问卷调查。

1.2 治疗方法 采集病史，患者签署知情同意书，采用Cannon EOS 400D数码相机拍照，每次照片拍摄前均采用相同的曝光强度、拍摄高度和角度。

清洁治疗区，用调Q紫翠玉宝石激光(波长为755 nm，脉宽为60 ns，光斑直径为3 mm，能量密度为5.5～17.6 J/cm2)治疗，以出现灰白反应为宜。治疗间隔6个月，治疗次数为2～3次。

治疗后即刻冷喷，嘱患者切勿洗擦治疗部位直至皮损处痂皮脱落。外用夫西地酸或多黏菌素B等抗生素软膏并严格限制日光照射，痂皮脱落后外用防晒霜，并停用祛斑类产品。

1.3 疗效判定标准 治疗结束后6个月进行随访，由2名医师共同评估疗效，比较治疗前、后照片,规范评价皮损消退程度。疗效评价标准参照相关文献[3]。痊愈：色素完全消退；显效：色素消退≥75%；有效：75%>色素消退≥50%；弱效：50%>色素消退≥25%；无效：色素消退<25%。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%，治愈率=痊愈例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理 统计分析采用SPSS 17.0统计学软件。

2 结果

114例患者中，发病年龄≤15岁1例(0.9%)，16～25岁29例(25.4%)，26～35岁42例(36.8%)，36～45岁37例(32.5%)，>45岁5例(4.4%)。

107例患者接受了2次治疗，6例接受了3次治疗，1例接受了4次治疗，平均治疗2.07次。在完成2次治疗后痊愈10例(8.8%)、显效33例(28.9%)、有效43例(37.7%)、无效28例(24.6%)，有效率为37.7%，治愈率为8.8%。通过Spearman相关系数分析得出，治疗年龄越小，疗效越好，差异有统计学意义(P<0.001)。所有患者2次激光治疗后的效果详见表1，结果显示无黄褐斑的患者疗效优于伴黄褐斑的患者，两者差异有统计学意义(P<0.001)。部分临床疗效见图1、2。

表1 ABNOM患者2次激光治疗后疗效评价

图1. 治疗前与第2次治疗后6个月患者照片对比 左侧为治疗前；右侧为第2次治疗后6个月

图2. 治疗前、第2次治疗后6个月及第3次治疗后6个月患者照片对比 左侧为治疗前；中间为第2次治疗后6个月；右侧为第3次治疗后6个月

其中，10例患者(8.8%)在末次治疗后出现暂时性色素沉着，未予特殊处理，3个月左右基本消退。未出现色素减退病例。末次治疗后随访6个月，未出现复发病例。

3 讨论

有文献[4]表明，紫外线照射、皮肤过敏以及内分泌疾病往往是ABNOM的诱因。1984年,Anderson和Parrish提出的选择性光热作用理论 (selective photothermolysis)是本病治疗的基本原理。基于这一原理,调Q紫翠玉激光波长为755 nm，是ABNOM皮损处真皮黑素细胞中黑素小体的吸收波长，其脉冲持续时间短于黑素小体的热弛豫时间，又不至于损伤周围组织,从而达到无创伤性治疗的目的[5]。调Q紫翠玉激光治疗ABNOM的机制可以分为2个阶段：第1阶段是激光照射瞬间,黑素小体被破坏,进而破坏黑素细胞的过程；第2阶段是黑素小体和细胞残骸逐渐被巨噬细胞或成纤维细胞清除的过程。第2阶段一般持续3个月以上, 故治疗上要有一定的时间间隔。既往研究[6]表明影响ABNOM疗效的因素主要有年龄、性别和皮损色泽等。本研究观察表明，年龄越小，疗效越好，提示本病需要早期治疗以取得良好效果。本次研究未发现性别差异和皮损颜色差异对疗效带来的显著影响，可能需要扩大样本量做进一步的研究。

ABNOM用激光治疗后的副作用主要有色素沉着以及皮肤敏感。由于ABNOM的黑素小体成熟度较低，激光刺激后可能会出现向成熟阶段分化的趋势，并且其黑素细胞更趋向于在血管周围分布，所以治疗过程中出现皮损颜色加深的概率更大[7]。有文献[8]表明，褐色皮疹更易出现色素沉着。这提示治疗前需详细询问患者病史，治疗期间进行有效的医患沟通，并在治疗后适当防晒，以减少副作用的发生。临床上调Q红宝石激光、调Q Nd:YAG激光以及调Q紫翠玉激光均可用于其治疗,前两者对皮损的清除率可能更高，然而不良反应如色素沉着、色素减退，甚至瘢痕形成的发生率也更大[9]。而调Q紫翠玉激光波长介于前两者之间，因此，术中对表皮的损伤更小，术后出现色素沉着的程度及持续时间都较短。

临床观察中发现，合并黄褐斑的患者治疗效果往往不佳，也观察到部分患者激光治疗后出现黄褐斑加重的情况，因此治疗前详细的病史采集、体检以及术前谈话非常重要。文献尚有使用联合疗法治疗ABNOM的报道，比如大光斑低能量调Q Nd:YAG激光联合红宝石激光治疗合并黄褐斑的ABNOM患者，不过仍有黄褐斑加重的风险[10]。也可同时口服氨甲环酸治疗，但需详细询问病史，注意口服药物的禁忌。因合并黄褐斑的患者，其黄褐斑的发生往往在ABNOM之后，因此早期治疗对于ABNOM的有效清除尤为重要。

与传统的调Q激光相比，皮秒激光脉宽更窄，非特异性损伤更小。有初步研究表明，皮秒激光对于ABNOM治疗的副作用更加轻微，其疗效值得进一步的探讨。对于合并黄褐斑以及调Q激光治疗不佳的患者，皮秒激光不失为一个较好的选择[11]。

本研究表明，调Q紫翠玉激光是治疗ABNOM安全、有效的方法。当然，为了探讨新的治疗设备及手段，更多的研究仍有待进行。

参考文献

[1] Hori Y, Kawashima M, Oohara K, et al. Acquired, bilateral nevus of Ota-like macules[J]. J Am Acad Dermatol, 1984, 10(6):961-964.

[2] Wang BQ, Shen ZY, Fei Y, et al. A population-based study of acquired bilateral nevus of Ota like macules in Shanghai, China[J]. J Investig Dermatol, 2011, 131(2):358-362.

[3] Cho SB, Park SJ, Kim MJ, et al. Treatment of acquired bilateral nevus of Ota-like macules (Hori's nevus) using 1 064 nm Q-switched Nd:YAG laser with low fluence[J]. Int J Dermatol, 2009, 48(12):1308-1312.

[4] Ee HL, Wong HC, Goh CL, et al. Characteristics of Hori naevus: a prospective analysis[J]. Br J Dermatol, 2006, 154(1):50-53.

[5] Goldberg DJ. Laser treatment of pigmented lesions[J]. Dermatol Clin,1997,15(3):397-407.

[6] Zhang Q, Tan C, Jiang P, et al. Clinical profile and triggering factors for acquired, bilateral nevus of Ota-like macules[J]. Cutan Ocul Toxicol,2017,36(4):327-330.

[7] Lee B, Kim YC, Kang WH, et al. Comparison of characteristics of acquired bilateral nevus of Ota-like macules and nevus of Ota according to therapeutic outcome[J]. J Korean Med Sci, 2004, 19(4):554-559.

[8] Long TF, Liu L, He L, et al. Androgen,estrogen and progesterone receptors in acquired bilateral nevus of Ota-like Macules[J]. Pigment Cell Melanoma Res, 2010, 23(1):144-146.

[9] Cho SB, Park SJ, Kim MJ, et al. Treatment of acquired bilateral nevus of Ota-like macules (Hori′s nevus) using 1 064 nm Q-switched Nd:YAG laser with low fluence[J]. Int J Dermatol, 2009, 48(12):1308-1312.

[ 10 ] Tian BW. Novel treatment of Hori's nevus: a combination of fractional nonablative 2 940-nm Er:YAG and low-fluence 1 064-nm Q-switched Nd:YAG laser[J]. J Cutan Aesthet Surg, 2015, 8(4):227-229.

[ 11 ] Yu W, Zhu J, Yu W, et al. A split-face, single-blinded, randomized controlled comparison of alexandrite 755 nm picosecond laser vs. alexandrite 755 nm nanosecond laser in the treatment of acquired bilateral nevus of ota-like macules (ABNOM)[J]. J Am Acad Dermatol, 2017.