豁痰降逆方联合甲巯咪唑治疗Graves病临床观察

厦门市儿童医院药学部，福建 厦门 361006

甲状腺功能亢进症(Graves病)是一类因甲状腺激素过量分泌而导致的以多系统兴奋性增高和代谢亢进为主要特征的内分泌疾病。流行病学报道显示，Graves病患者人数约占甲状腺功能亢进症总数的80%～85%，已成为影响日常生活质量的重要疾病之一[1]。目前西医对于Graves病多通过降低甲状腺素水平进行治疗，甲巯咪唑作为临床常用抗甲状腺药物，是公认的Graves病治疗首选药物，可抑制甲状腺内过氧化物酶的作用，阻碍T3、T4合成，可部分缓解临床症状体征[2-3]。但西药治疗存在短效、个体差异性及高复发率等问题，临床疗效欠佳[4]。近年来中医药被逐渐用于Graves病临床治疗，在促进临床症状缓解或消失，降低药物毒副作用及避免远期复发方面取得较好效果[5]。本研究采用豁痰降逆方联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症取得一定效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2016年6月我院内分泌科治疗的甲状腺功能亢进症患者100例，随机分为观察组和对照组各50例。对照组：男性11例，女性39例；年龄24～57岁，平均年龄为(36.29±4.82)岁；病程6～17个月，平均病程为(10.36±2.93)个月。观察组：男性13例，女性37例；年龄24～59岁，平均年龄为(36.34±4.84)岁，病程6～16个月，平均病程为(10.29±2.90)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合《内科学》中关于甲状腺功能亢进症的诊断标准[6]；患者存在高代谢症状及体征，甲状腺肿大，促甲状腺激素减低，游离甲状腺素升高。②符合《中药新药临床研究指导原则》中医诊断标准[7]；患者存在紧张焦虑、易激惹、乏力、失眠、怕热、心悸、多汗、多饮、多食、大便次数增多、体重下降、目突手颤、舌苔少津、舌质红等症状。③年龄24～59岁；④研究由医院伦理委员会审核批准；⑤患者对研究知情同意。

排除标准：①其他原因导致甲亢；②甲状腺肿大压迫周围器官组织；③凝血功能障碍；④重大脏器损伤；⑤沟通障碍；⑥对研究药物过敏；⑦病历资料不完整。

1.3 治疗方法 对照组：采用甲巯咪唑(生产厂家：北京市燕京药业有限公司；生产批号：150202)单用治疗，首次剂量为10 mg/次，3次/d，峰剂量应<40 mg/d，监测甲状腺功能指标后进行剂量调整，患者临床症状有明显改善、各项甲状腺功能指标恢复正常标准(促甲状腺激素达到0.4 mIU/L、游离三碘甲状腺原氨酸降至9 pmol/L、游离甲状腺素降至25 pmol/L)，病情稳定后调整剂量。给予维持剂量5～10mg/d。观察组则在此基础上给予中药豁痰降逆方辅助治疗，组方：女贞子20 g，桑椹20 g，生地黄20 g，黄精15 g，白芍15 g，玄参15 g，石决明10 g，香附10 g，羚羊角10 g，延胡索10 g。每剂加水300 mL煎至100 mL，每天1剂，分早晚2次口服。两组均治疗3个月后观察效果。

1.4 观察指标 ①观察临床疗效；②观察比较两组甲状腺激素指标：甲状腺激素指标包括促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺素(FT4)，采用放射比浊法进行检测；③观察比较两组自身抗体指标：自身抗体指标包括甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，其中TGAb和TMAb采用电化学发光法，TPOAb采用放射免疫法进行检测；④脂联素(APN)及瘦素(LP)水平：APN和LP检测采用酶联免疫吸附法；本次研究检测试剂盒均由美旋生物(上海)科研试剂有限公司提供。

1.5 疗效判定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[8]。①显效：疾病症状有效缓解，中医证候积分下降幅度达到70%以上；②有效：疾病症状改善，中医证候积分下降幅度在30%～70%；④无效：症状未改善甚至加重，中医证候积分无大幅度下降；总有效率=显效率+有效率。其中中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则》[9]相关标准，评价急躁易怒、烦热汗出、手指颤动、颈部肿大、舌质红苔黄及脉弦数等中医证候，分值0～6分，分值越高提示症状越严重。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为94.00%，优于对照组的72.00%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效比较 (例)

注：与对照组相比，△P<0.05。

2.2 两组治疗前后甲状腺激素指标水平比较 与治疗前相比较，两组治疗后甲状腺激素指标水平均不同程度改善，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组指标均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数 TSH/mIU/L FT3/pmol/L FT4/pmol/L 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组500 39±0 051 25±0 30※15 27±3 526 98±1 21※33 92±4 4016 36±2 13※观察组500 42±0 071 80±0 39※△15 32±3 555 34±0 97※△33 98±4 4312 82±1 70※△

注：与同组治疗前比较，※P<0.05;与对照组治疗后相比，△P<0.05。

2.3 两组治疗前后自身抗体指标水平比较 与治疗前相比较，两组治疗后自身抗体指标水平均不同程度下降，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别例数 TGAb/% TMAb/% TPOAb/IU/mL 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5043 86±8 5735 61±6 87※44 25±7 7132 02±4 85※343 12±35 02160 93±22 20※观察组5044 07±8 6426 88±4 23※△44 40±7 8525 54±3 12※△348 78±36 2685 38±10 07※△

注：与同组治疗前比较，※P<0.05；与对照组治疗后相比，△P<0.05。

2.4 两组治疗前后APN和LP水平比较 与治疗前相比较，两组治疗后APN和LP水平均不同程度改善，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别例数 APN/ng/mL LP/pg/mL 治疗前治疗后2周治疗前治疗后2周对照组5010 73±2 128 81±1 70※12 85±1 6114 13±2 50※观察组5010 79±2 156 02±1 29※△12 92±1 6416 80±3 34※△

注：与同组治疗前比较，※P<0.05；与对照组治疗后相比，△P<0.05。

3 讨论

临床对于Graves病的发病机制尚不完全明确。多数学者认为疾病发病与环境因素、遗传因素以及免疫因素相关。患者体内甲状腺自身抗原方式作用于免疫细胞，引起自身免疫功能异常是导致其病情进展主要机制[10]。西医治疗Graves病尚无特效治疗手段，主要采用抗甲状腺药物、碘放射疗法及手术切除等方式[11]。甲巯咪唑为临床常用抗甲状腺药物，通过抑制过氧化物酶作用，间接抑制碘化物氧化，阻碍酪氨酸偶联，整体上降低甲状腺素合成率以及三碘甲状腺原氨酸合成率[12]。

中医学将Graves病归于“瘿病”范畴，认为其发病与情志内伤、素体不足及地域因素密切相关，即先天肝肾亏虚，肾阴虚耗，脏腑失之濡养[13]；同时忧思恼怒或精神受激，久之则气机不畅，郁久化火，或气滞痰凝，虚火灼津而发为本病；故中医治疗该病当以滋阴豁痰、散结降逆为主。本次所用豁痰降逆方中，女贞子滋阴补肾，桑椹补血生津，生地黄凉血清热，黄精益气养阴，白芍敛阴柔肝，玄参生津润燥，石决明清热潜阳，香附理气散结，羚羊角清热豁痰，延胡索理气疏肝。诸药合用标本兼治，可起到化痰理气、疏肝散结、降逆燥湿的功效[14]。现代药理学研究显示，女贞子具有确切免疫调节作用，可对淋巴细胞进行双向调节，纠正机体紊乱免疫功能状态[15]；玄参能够有效降低甲状腺自身抗体水平，加快免疫损伤修复进程[16]；香附则可提高机体微循环毛细血管开放程度，降低毛细血管通透性，改善组织缺血缺氧状态[17]，从而发挥甲状腺功能保护作用。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，提示中西医结合治疗Graves病有助于控制临床症状体征；而两组治疗后甲状腺激素指标、自身抗体指标、APN及LP水平均优于治疗前，且观察组均显著优于对照组(P<0.05)，则表明中药方剂辅助用于Graves病临床治疗在调节甲状腺激素稳态，拮抗自身抗体形成，改善APN和LP水平方面优势明显。

综上所述，豁痰降逆方联合甲巯咪唑治疗Graves病可显著减轻临床症状体征，改善甲状腺激素分泌，抑制自身抗体产生，并有助于调节APN和LP水平，值得临术推广应用。

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