宋红星,张杰,马龙飞,郭赫立,韩欣宇,张莹,鲁召辉,何冉,袁义强
急性心肌梗死(AMI)患者缺血心肌组织的血流灌注恢复可改善左心功能,降低死亡率[1,2],然而,PCI术后无复流或复流不佳限制了罪犯血管再通带来的益处,影响手术疗效[3]。研究表明,无复流与顺利复流的患者比较,其发生充血性心力衰竭、心脏性猝死及恶性心律失常的几率更高[4]。无复流一旦出现很难逆转,因此寻找简便、快捷、灵敏的指标对高危患者进行分类和识别具有重要意义。
血常规检测是患者入院后的基础检查,检测结果迅速稳定,既往研究证实,血小板计数和淋巴细胞计数与不良心血管疾病关系密切(如AMI、心脏性猝死等)[5]。近来国外研究证实,血小板-淋巴细胞比值(PLR)是主要不良心脑血管事件(MACCE)的一个新型预测因子[6]。众所周知,炎症在心血管疾病的发生、发展中扮演了重要角色,中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)结合了炎症状态中性粒细胞和淋巴细胞两种细胞相反的变化趋势,在冠状动脉疾病的病情评估及预后判断中具有较高价值[1]。目前,关于PLR、NLR与AMI患者PCI术后无复流及术后发生MACCE间关系的研究尚不多见,本研究旨在分析PLR、NLR对AMI患者PCI术中无复流和术后发生MACCE的预测价值。
表1 PLR、NLR、BPC及WBC对心肌梗死患者PCI术中无复流的预测价值
1.1 基本资料 回顾性分析2013年2月~2015年2月间于郑州市第七人民医院(郑州市心血管病医院)心内科接受直接PCI治疗AMI患者121例的临床病案资料,其中男性100例,女性21例,年龄53~71岁,平均(62.03±11.32)岁。纳入标准:①符合急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南中的诊断标准[7];②发病至接受PCI治疗时间<12 h。排除标准:①心源性休克者;②存在感染性疾病史者;③合并恶性肿瘤、血液病及自身免疫性疾病者;④严重肝肾功能衰竭者;⑤不同意参与本研究者。所有患者及家属均知情同意,本研究得到我院伦理委员会的核准。
1.2 方法 患者入院确诊后立即给予阿司匹林肠溶片300 mg及替格瑞洛片180 mg口服,注射100 U/Kg肝素钠;行冠状动脉造影,明确梗死相关罪犯血管,常规PCI介入治疗。术中血栓负荷重者通过引导管3 min内推注替罗非班25 μg/kg,术后行二级预防[7]。
1.3 相关指标 主要不良心脑血管事件,包括:心源性死亡、心力衰竭、恶性心律失常、脑卒中、再血管化及再发心肌梗死。依据ROC曲线分析TIMI无复流的PLR最佳截断值,将121例患者分为高危组和低危组。观测磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)检测、左室射血分数及MACCE的发生及处理情况等。
1.4 随访 所有患者出院后均进行随访,随访时间至少8个月以上,记录出院后用药及MACCE发生等情况。
1.5 统计学分析 本研究采用SPSS 22.0和MedCalc 15.2.2进行数据分析,计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验。采用受试者工作特征ROC曲线分析预测无复流的敏感性和特异性,Kaplan-Meier生存曲线分析高危组和低危组的无全因死亡生存率和无MACCE生存率,对随访发生MACCE可能的影响因素进行COX风险模型回归分析,采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 PLR预测AMI患者PCI术中无复流的效能分析 对入选的121例AMI患者PCI术中无复流和PLR之间进行受试者工作特征ROC曲线分析,结果显示,PLR预测AMI患者PCI术中无复流的ACU为0.852,95%CI:0.755~0.921,特异性和敏感性分别为84.67%和85.54%,最佳截断值为168.83,依据最佳截断值将121例患者分为高危组32例(PLR≥168.83)和低危组89例(PLR<168.83)。同时发现,NLR、血小板计数(BPC)和白细胞计数(WBC)对AMI患者PCI术中无复流具有预测价值。PLR预测AMI患者PCI术中无复流的价值高于NLR、BPC和WBC,与NLR比较无明显差异(P>0.05),与BPC和WBC比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表1及图1。
2.2 两组患者的临床资料比较 两组患者在性别、平均年龄、高血压、高血脂症、糖尿病、血清钾、Killip0级、使用替罗非班率间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);但两组在术前发病时间、心率、BPC、WBC、血小板分布宽度(PDW)及平均血小板体积(MVP)间比较,差异具有显著性差异(P>0.05)(表2)。
2.3 两组患者介入前后相关资料比较 两组患者术前TIMI0级比例、病变血管支数比例、罪犯血管分布及支架置入数量差异无统计学意义(P>0.05);但两组患者术后TIMI 0~2级发生率差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
图1 PLR、NLR、BPC及WBC预测心肌梗死患者PCI术中无复流ROC曲线
2.4 两组术后LVEF、CK-MB峰值及住院时MACCE发生情况比较 高危组患者术后LVEF明显低于低危组,而CK-MB峰值明显高于低危组,高危组住院期间有8例发生MACCE,低危组有9例发生MACCE,组间比较上述差异均有统计学意义(P<0.05)(表4)。
表2 两组患者临床资料比较
表3 两组患者介入治疗前后相关资料比较
2.5 两组随访期MACCE发生情况比较 两组患者均长期服用阿司匹林和调脂药物,服用氯吡格雷1年以上进行预防治疗,随访时间8个月~6年,随访率100%(无失访病例)。结果显示,两组患者的MACCE总发生率差异有统计学意义(P<0.05),表5。进一步行Kaplan-Meier生存曲线分析显示,全因死亡率和无MACCE生存率之间有显著差异(P<0.05)(图2~3)。
表4 两组术后LVEF、CK-MB峰值及住院时MACCE发生情况比较
表5 两组随访期MACCE发生情况比较[n(%)]
图2 累计无全因死亡生存率的Kaplan-Meier生存曲线分析图
图3 累计无主要心脑血管事件的Kaplan-Meier生存曲线分析图
2.6 AMI患者术后发生MACCE的COX比例风险回归分析 以术后发生MACCE为自变量,PLR、性别、年龄、NLR、LVEF及多支病变为应变量,结果显示高NLR及高PLR均是预测AMI患者术后MACCE发生的独立危险因素(表6)。
表6 COX模型风险回归分析
血常规中的BCP、MPV与冠状动脉疾病关系的研究较常见[8,9],但PLR、NLR与冠状动脉疾病关系的研究不多见。血小板可影响白细胞和内皮细胞因子分泌,诱导单核细胞黏附和迁移,造成基质金属蛋白酶和氧自由基分泌增量加,导致心肌损伤和坏死。血小板活性增加可致小血管阻塞、痉挛及血栓形成,造成无复流现象发生[10,11],显著增加AMI患者的短期和长期致死率[12]。淋巴细胞中的CD4+T细胞通过分泌干扰素参与心肌细胞再灌注损伤,而CD4+Treg则可发挥局部保护心肌作用。CD4+T细胞既可促进单核细胞分化参与损伤、坏死心肌细胞的修复,同时淋巴细胞还可调节细胞凋亡,与不受控制的细胞死亡间存在明显差异[13]。既往研究显示,淋巴细胞计数降低与AMI患者的死亡率高相关[14]。NLR是血管壁炎症状态表达反应,而PLR可能与炎症和凝血状态相关。推断PLR是一项反应血栓和炎症状态程度的新指标。
本研究中发现PLR、NLR、BPC和WBC均可预测AMI患者PCI术中无复流发生,其预测能力PLR高于NLR高于WBC高于BPC,PLR与NLR预测能力无差异,而PLR、NLR与BPC和WBC均存在显著差异。提示PLR、NLR均是预测AMI患者PCI术后无复流的有效指标,PLR具有更高临床预测价值,可能与PLR反应的是炎症和血流瘀滞状态有关。与Wang[15]、吴晴晴等[16]报道一致,高PLR、NLR能够预测STMI患者无复流发生。
本研究还分析了高危组(PLR≥168.83)和低危组(PLR<168.83)住院期间的MACCE发生情况,发现高危组LVEF值更低,CK-MB峰值显著升高,MACCE发生率升高。这提示,高危组PLR的升高炎症反应和血小板聚集参与无复流的发生,加重了心肌损伤,导致心功能低下[17]。此外,本研究进一步分析了高危组和低危组随访期间的全因死亡率和无MACCE生存率,发现两组患者的MACCE总发生率、全因死亡率和无MACCE生存率间均存在显著差异(P<0.05)。付文波、Caimi等[18,19]研究结果表明,PLR和NLR能预测STEMI患者直接PCI术后短期和长期死亡率。本研究中,COX比例风险回归分析提示,高NLR及高PLR均是预测AMI患者住院期间及术后MACCE发生的独立危险因素。本研究存在一定局限性,仅为但中心的回顾性分析,样本例数少,入组时间跨度大,可对本研究结果产生影响,也为后续大样本、多中心前瞻性研究指出方向。
综上所述,PLR和NLR均是预测AMI患者PCI术中无复流和术后发生MACCE简便、且有较高价值的临床指标。
参 考 文 献
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