绝经前后代谢异常的相关因素分析

章静菲　白文佩　邵素君

[摘要] 目的 研究絕经前后女性代谢异常的相关影响因素。 方法 选择2016年6月1～30日于北京世纪坛医院体检的84名45～55岁女性为研究对象，根据2013年中华医学会糖尿病分会指南（CDS）中的代谢综合征（MS）诊断标准，按是否合并异常代谢因子将其分为代谢正常组（39例）和代谢异常组（45例）。问卷调查受试者一般状况、月经生育状况、既往病史、运动饮食情况、更年期症状等，并做体格检查。测定血清抗苗勒氏管激素（AMH）以显示卵巢功能，同时进行性激素、血常规及生化检测。对相关因素进行单因素分析，并进行Logistic回归分析。 结果 单因素分析显示静坐时间、食用水果频率、子宫肌瘤病史、血小板数、血小板体积、血小板宽度、中性粒细胞数、尿酸、γ谷氨酰转移酶及肌酐值组间差异有统计学意义（P < 0.05）；多因素Logistic回归法筛选变量，子宫肌瘤病史（OR=9.219；95%CI：1.232～68.991；P = 0.031）及血清尿酸水平增高（OR=1.019；95%CI：1.003～1.035，P=0.019）是代谢异常的重要影响因素。 结论 久坐、子宫肌瘤病史及高尿酸血症可能是绝经前后女性代谢异常的危险因素，食用水果可能对代谢综合征有保护作用，而卵巢功能与代谢综合征的发生无相关性。

[关键词] 绝经；代谢综合征；相关因素；抗苗勒管激素

[中图分类号] R589 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（c）-0066-04

[Abstract] Objective To study the relevant risk factors of metabolic disorders in pre- and post-menopausal women. Methods Eighty-four healthy women aged 45-55 years from 1st to 30th， June 2016 in Beijing Shijitan Hospital， Capital Medical University were chosen as the research object. According to the guidelines of the 2013 Chinese Diabetes Society （CDS） in metabolic syndrome （MS） diagnostic criteria， women were divided into normal metabolic group （n=39） and abnormal metabolic group （n=45）. The general condition， reproductive history， past history， lifestyle and menopause symptoms were recorded through questionnaire and physical examination was done. Blood testing was performed， including anti Mullerian hormone （AMH）， sex hormone， blood lipid， blood routine， blood biochemistry， etc. Univariate and multiple Logistic regression analysis were used for estimating odds ratios for the association of abnormal component factors in metabolic syndrome and the various factors. Results Univariate analysis showed that history of uterine leiomyoma， sitting time， frequencies of eating fruit， platelet count， platelet volume， platelet distribution width， uric acid， gamma glutamyl transferase and creatinine， the difference was statistically significant between group （P < 0.05）. Multivariate Logistic regression showed that history of uterine leiomyoma （OR=9.219； 95%CI： 1.232-68.991； P=0.031） and increase of serum uric acid （OR=1.019； 95%CI： 1.003-1.035； P=0.019） were positively related to abnormal metabolic factors of metabolic syndrome. Conclusion Sedentary behavior， history of uterine leiomyoma and hyperuricemia may be the risk factors of metabolic abnormality in pre-and post-menopausal women. Fruit intake may have protective effect on metabolic syndrome. However， there was no correlation between ovarian function and metabolic syndrome.

[Key words] Menopause； Metabolic Syndrome； Relevant factors； Anti-Mullerian Hormone

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是以肥胖、高血压、高血脂以及糖代谢异常等多种危险因素在个体聚集为特征的一组临床症候群。在遗传易患基础上加上不良的生活方式和环境因素影响而发病[1]。它使心血管事件的发生风险增加2倍[2]，并与多种恶性肿瘤的发生相关[3-5]。近年来代谢综合征备受关注，但关于绝经前后女性代谢异常的影响因素尚没有定论，尤其是卵巢功能对代谢综合征的影响目前鲜有报道。因此，本研究关注代谢综合征在绝经前后女性中的患病情况及发病特点，通过单因素及多因素分析探讨卵巢功能、生活方式、更年期症状、既往病史、血液指标等因素对绝经前后代谢异常的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月1～30日于北京世纪坛医院体检中心体检的绝经前后女性进行横断面研究，每个工作日8：00～9：00向体检人群发放调查问卷，按照纳入和排除标准最终纳入84人。纳入标准：①自愿参与本研究并完成调查问卷、体格检查及实验室检查。②年龄45～55岁，体健，月经规律、稀发或绝经时间≤5年。排除标准：卵巢早衰史、近半年内有妊娠、流产或哺乳者及调查资料不完善者。代谢综合征采用2013年中华医学会糖尿病分会指南中的诊断标准[6]：①中心性肥胖：腰围男≥90 cm，女≥85 cm。②高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖（2hPG）≥7.8 mmol/L和/或已确诊为糖尿病并治疗者。③高血压：血压≥130/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或已确认为高血壓并治疗者。④空腹三酰甘油（TG）≥1.70 mmol/L。⑤空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L。以上具备3项或更多项即可诊断。将代谢综合征诊断标准中1项及以上代谢因子异常者视为代谢异常组，5项诊断标准均正常者视为代谢正常组。本研究获首都医科大学附属北京世纪坛医院伦理委员会批准，所有受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 观察指标及方法

基本信息：问卷调查受试者一般状况，包括年龄、身高、体重、月经状况、生育状况、合并疾病、既往病史、运动饮食情况、更年期症状等，并做体格检查（测量身高、体重、血压、腰围、腹围及臀围等）。

激素检测：对于月经规律者于月经第2～4天采取外周静脉血4 mL，月经稀发或绝经者随机采血，分离血清，冻存于-80℃，待整批测定。在北京大学第一医院妇产科研究室以化学发光法测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）以及抗苗勒氏管激素（AMH）水平（美国罗氏公司）。

血常规及生化检测：早晨空腹抽取静脉血，2 h内在北京世纪坛医院检验科采用Sysmex XE-2100/XE-5000全自动血细胞分析仪（日本希森美康公司）进行血常规检测，采用7080-ISE生化分析仪（日本日立公司）进行生化指标检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，偏态分布资料比较采用秩和检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，多因素分析使用Logistic逐步回归法，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料情况比较

本研究共纳入受试者84例，14例诊为代谢综合征，患病率为16.67%。各异常代谢因子的发生情况如下：中心性肥胖30例（35.71%），高血糖3例（3.57%），高血压12例（14.28%），空腹TG高者20例（23.81%），空腹高密度脂蛋白胆固醇低者4例（4.76%）。代谢异常组45例，其中仅1项代谢因子异常21例，2项异常10例，3项异常13例，4项异常1例，5项异常0例；代谢正常组39例。两组的年龄、初潮年龄、孕产次、绝经情况及更年期症状评分（kupperman index，KMI）比较差异无统计学意义（P > 0.05），两组体重指数（BMI）比较差异有统计学意义（P < 0.01）。

2.2 两组血液指标比较

代谢异常组和代谢正常组在血清抗苗勒氏管激素、性激素水平等血液指标差异无统计学意义（P > 0.05），而两组间三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、尿酸、肌酐、血小板计数和中性粒细胞数比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 代谢异常的影响因素分析

子宫肌瘤病史（有=1，无=0），每周食水果次数（≥3次=1，<2次=0），每日静坐以更年期女性是否合并异常代谢因子为因变量（代谢异常=1，代谢正常=0），对单因素分析有统计学意义的因素进行Logistic回归分析。自变量赋值情况：时间（≥4 h=1，<4 h=0），血小板计数、血小板体积、血小板分布宽度、中性粒细胞数、尿酸水平、肌酐水平及γ谷氨酰转移酶水平为定量变量。结果显示：子宫肌瘤病史及尿酸水平增高为危险因素（OR >1，P < 0.05）。见表3。

3 讨论

中年发福几乎是一种不可抗拒的生理现象，肥胖、高血压、高血糖、高血脂等诸多代谢问题随之而来。绝经后女性代谢综合征的患病率各国不同，为16.9%～55.5%[7-10]。本文显示绝经前后女性代谢综合征在中国体检人群中的患病率为16.67%，在异常代谢因子中，肥胖和血脂异常的问题尤为突出。许多人将其归因为更年期，即卵巢功能衰退。本研究重点观察了45～55岁年龄阶段的绝经前后女性，排除了年龄因素的干扰，以AMH来判断卵巢功能，并详细观察了生活方式对代谢的影响，结果表明卵巢功能衰退与代谢综合征的发生无明显相关性，而久坐、少食水果可能会导致代谢异常。

Heidari等[11]和Jouyandeh等[12]报道绝经后女性代谢综合征的发病风险增加，其患病率约为1/3。另有报道绝经后女性代谢综合征的患病率高于绝经前女性（22.2%∶9.4%），同时该报道指出最主要的危险因素是年龄，而绝经并非代谢综合征的危险因素[13]。为了明确卵巢功能是否与代谢综合征相关，本研究首次以AMH水平评估卵巢功能通过多因素分析评价绝经前后代谢异常的影响因素。AMH由卵巢内进入生长状态的窦前卵泡和小窦状卵泡的颗粒细胞分泌，不受月经周期的影响，是卵巢储备下降的一个良好标志物，绝经时或双侧卵巢切除后3～5 d AMH值不可测及，在评估生殖衰老的进展中，AMH是较FSH、抑制素B和窦卵泡数出现改变的更早的标志物[14]。血清AMH和基础窦卵泡数已被证明是最准确的反映卵泡池，从而间接反映原始卵泡的剩余卵巢储备的和预测生殖寿命的指标[15-16]。本研究中代谢正常组和异常组的绝经情况及AMH未测及的比例无差异，多因素分析亦显示卵巢功能衰竭（AMH水平<0.01 ng/mL）与代谢异常无相关性。

本研究显示子宫肌瘤病史及血清尿酸水平升高为代谢综合征的危险因素。有学者报道中心性肥胖与子宫肌瘤相关，可能的机制是体内脂肪含量过多可能通过改变类固醇激素代谢和胰岛素抵抗，降低性激素结合球蛋白水平，而影响绝经前女性子宫肌瘤的发生；此外，胰岛素抵抗诱导的高胰岛素血症与血清胰岛素样生长因子-1和表皮生长因子水平的上调有关，这些因素可通过促进卵巢激素分泌或直接促进子宫平滑肌细胞增殖进而影响子宫肌瘤的发生[17]。文献报道血清尿酸水平增高与代谢综合征呈正相关[18]，高尿酸血症增加男性代谢综合征发病风险2.8倍，女性1.5倍[19]。Techatraisak等[20]观察了740名绝经后妇女，发现代谢综合征的患病率在高尿酸血症和尿酸正常的女性中分别为43.8%和21.8%，高尿酸血症与代谢综合征的风险增加显著相关。有文献报道中心性肥胖与高尿酸血症存在密切关系，血尿酸的含量除直接受肾脏排泄和肝脏合成的影响外，还受到脂肪因子的内分泌作用，此外肥胖引起的高尿酸血症可能与遗传因素有关系[21]。

绝经前后女性代谢综合征患病率较高，其中肥胖和血脂异常的问题尤为突出。本研究发现卵巢功能与代谢综合征无直接相关性，单因素分析显示久坐、少食水果等不良生活方式与代谢异常相关，多因素分析显示子宫肌瘤病史和血清尿酸水平增高是代谢异常的影响因素。因此，我们倡导低脂、低嘌呤饮食、多食水果、避免久坐等健康生活方式，患有子宫肌瘤及高尿酸血症的更年期女性应重视代谢因子的筛查，及早诊断和治疗。本研究的不足之处在于样本量较小，关于子宫肌瘤和高尿酸血症与代谢综合征之间的作用机制有待进一步研究。

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（收稿日期：2018-01-12 本文编辑：任 念）