血清NGAL和Cystatin C对高尿酸血症肾损害早期诊断的意义

顾谊铮　岑俊　唐云海　杨德玉　魏勇

【摘要】 目的：探討高尿酸血症患者血清NGAL和Cystatin C的改变及其对肾功能损害早期诊断的临床意义。方法：体检者中选择高尿酸血症147例，根据尿白蛋白/肌酐比值（UACR）分为3组，正常蛋白尿（NA）组72例、微量蛋白尿（MA）组45例、临床肾病（CN）组30例；选择尿酸正常的体检者30例为对照组。应用ELISA法检测患者血清NGAL和Cystatin C水平，分析二者与肾小球滤过率（GFR）之间的相关性。结果：（1）NA组的Bun、Cr、GFR、NGAL和Cystatin与对照组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。MA组的GFR、NGAL、Cystatin C与对照组、NA组相比，差异有统计学意义（P<0.01）。CN组与各组相比，Bun、Cr升高，GFR明显降低，NGAL和Cystatin与对照组、NA、MA组相比，差异均有统计学意义（P<0.01）。（2）对照组与各高尿酸组血清NGAL和Cystatin C水平与GFR的相关性分析表明，将血清NGAL值进行函数转换，InNGAL和Cystatin与GFR均呈负相关。结论：高尿酸血症患者血清NGAL和Cystatin C与GFR有较好的相关性，能准确反映肾功能损害的程度，是高尿酸血症肾损害早期诊断指标，有望用于临床。

【关键词】 中性粒细胞明胶酶载脂蛋白； 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C； 高尿酸血症

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.9.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）09-0001-03

The Significance of Serum NGAL and Cystatin C in the Early Diagnosis of Hyperuricemia Renal Damage/GU Yizheng，CEN Jun，TANG Yunhai，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（9）：1-3

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of serum NGAL and Cystatin C in patients with hyperuricemia and their clinical significance in early diagnosis of renal dysfunction.Method：Selected 147 cases of hyperuricemia in patients，according to urinary albumin /creatinine ratio（UACR），were divided into three groups：normal albuminuria group（NA） of 72 cases，microalbuminuria（MA） group of 45 cases，proteinuria（CN） group of 30 cases.Selection of physical examination population normal uric acid in 30 cases as the control group.NGAL and Cystatin C in patients with serum levels of two were analyzed using ELISA method，and glomerular filtration rate（GFR） correlation.Result：（1）NA group of Bun，Cr，GFR，NGAL and Cystatin compared with the control group， there were no significant difference（P>0.05）.MA group of GFR，NGAL，Cystatin C compared with control group，NA group，the difference was statistically significant（P<0.01）.CN group compared with the other groups，Bun，Cr increased significantly，GFR decreased，NGAL and Cystatin，compared with the control group，NA，MA group，the difference was statistically significant（P<0.01）.（2）The control group and high uric acid serum levels of NGAL and Cystatin C，the correlation between the level and GFR.The function of serum NGAL was converted，and NGAL and Cystatin C were negatively correlated with GFR.Conclusion：The serum levels of NGAL and Cystatin C are correlated with GFR in patients with hyperuricemia.It can accurately reflect the extent of renal damage and is an early diagnostic indicator of hyperuricemia and renal damage.It is expected to be used in clinical monitoring.

【Key words】 NGAL； Cystatin C； Hyperuricemia

First-authors address：Jiangong Hospital of Shanghai，Shanghai 200083，China

随着人们生活水平的不断提高和生活方式的改变，人们的血尿酸水平呈增高趋势，高尿酸血症的发病率也随之升高，我国成人高尿酸血症患病率>10%[1-2]，成为重要的公共卫生问题。中性粒细胞明胶酶载脂蛋白（NGAL）是一种载质蛋白，由肾小管上皮细胞受到损伤性刺激后大量产生。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）是一内源性小分子蛋白质，不受年龄、性别、摄食和炎症等的影响，稳定性好，是反映肾脏受损的标志物之一。本研究检测高尿酸血症患者血清NGAL和Cystatin C水平，初步探讨二者与肾小球滤过率（GFR）的关系，并评估其在高尿酸血症肾损害早期诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年6月起笔者所在医院体检者中选择高尿酸血症147例。其中男105例，女42例，年龄25～59岁，平均（49.32±10.85）岁。选择尿酸正常的体检者30例为对照组，男21例，女9例，平均年龄（48.21±11.02）岁，两组尿酸分别为（451.42±72.22）、（310.51±67.80）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.01）。所有研究对象肾功能正常，无痛风、肾小球肾炎、糖尿病、良性肾动脉硬化、冠心病、肝病、系统性疾病肾脏损害等。患者知情同意，研究符合伦理学要求。

1.2 检测方法

空腹12 h后采静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测NGAL、Cystatin C。试剂盒由武汉基因美生物科技有限公司生产，试验步骤按试剂盒说明书进行操作。根据所测标本的吸光度值，计算出各标本相应的NGAL、Cystatin C水平。血清尿素氮、肌酐、尿酸等其他常用临床指标，由日本HITACH7600全自动生化分析仪测定，上海复星长征医学科学有限公司生产的试剂。参试者均留取晨尿，肌酐酶法检测尿肌酐，散射比浊法检尿白蛋白，计算尿ACR值。

1.3 诊断标准

1.3.1 高尿酸诊断标准 血尿酸（UAC）男性>420 μmol/L，女性>357 μmol/L。

1.3.2 分组标准 根據尿白蛋白/肌酐比值（UACR）将147例患者分为3组，即UACR<30 mg/g为正常蛋白尿组（NA组），

30 mg/g≤UACR<300 mg/g为微量白蛋白尿组（MA组），UACR≥300 mg/g为临床肾病组（CN组）。年龄分别为（47.32±11.20）、（46.80±10.78）、（51.26±9.85）岁，男女例数比分别为49∶23、33∶12、23∶7。

1.3.3 GFR的计算方法 以简化的MDRD公式计算GFR。GFR[ml/（min·1.73m2）]=186×Scr-1.154×年龄-0.203×（0.742女性）。GFR为肾小球滤过率；Scr为血清肌酐（mg/dl）；年龄以岁为单位；体重以kg为单位。

1.4 统计学处理

使用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验。血清NGAL和Cystatin C水平与GFR的相关分析采用Pearson直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与各高尿酸组患者检测指标比较

NA、MA、CN组的UAC水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），高尿酸各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。NA组的Bun、Cr、GFR、NGAL和Cystatin与对照组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。MA组的Bun和Cr与对照组、NA组相比差异无统计学意义（P>0.05），GFR、NGAL、Cystatin C与对照组、NA组相比，差异有统计学意义（P<0.01）。CN组与其他各组相比，Bun、Cr升高，GFR有明显降低，NGAL和Cystatin与对照组、NA组、MA组相比，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 对照组与各高尿酸组血清NGAL和Cystatin C水平与GFR的相关性

将血清NGAL值进行函数转换，再与GFR进行相关分析。InNGAL与GFR呈负相关（r=-0.369，P<0.05），回归方程：Y=-14.195X+117.950。将Cystatin C值直接与GFR进行相关分析，Cystafin C与GFR亦呈负相关（r=-0.325，P<0.05），回归方程：Y=-15.209X+123.164。

3 讨论

近年来随着生活方式和饮食结构发生改变，高尿酸血症的发病率持续升高，增加了继发各种脏器损害的风险。有研究显示，高尿酸血症可能通过引起血管内皮功能紊乱、血管平滑肌细胞增生、间质炎症反应、氧化应激等导致肾脏病变[3-4]。有研究表明，高尿酸血症是慢性肾功能不全、心脑血管疾病和代谢性疾病发生与发展的独立危险因素[5-7]。

NGAL由肾小管上皮细胞受到损伤性刺激后大量产生，经肾小球自由滤过。绝大部分在近曲小管重吸收，引起NGAL升高。最初仅应用于急性肾损伤的早期诊断。近年来研究表明，NGAL在慢性肾脏疾病早期也可出现，且较尿微量白蛋白出现早，并与尿白蛋白的严重程度相关，也可作慢性肾脏疾病早期诊断标志物[8-10]。Cystatin C是一类在体内有核细胞内恒定表达的蛋白质，分子量为13 kD，是胱蛋白抑制剂家族的一员，能自由通过肾小球，在近曲小管被重吸收并分解，是反映GFR较好的内源性标志物[11]。血清NGAL和Cystatin C可以早期反映肾间质的炎症及肾脏缺血的生物标志。目前有关血清NGAL和Cystatin C与高尿酸血症早期肾损害的相关研究较少。因此在高尿酸血症患者中探索NGAL血清NGAL和Cystatin C与肾损害的相关性有重要的临床意义。

近期动物研究发现，无症状高尿酸血症可引起肾损伤[12]。本研究发现，MA组的Bun和Cr在正常范围，与对照组、NA组相比无明显差异（P>0.05）。但GFR降低，血清NGAL、Cystatin C升高，与对照组、NA组相比，差异有统计学意义（P<0.01）。CN组与各组相比，Bun、Cr升高，GFR明显降低，血清NGAL和Cystatin C与对照组、NA、MA组差异有统计学意义（P<0.01）。高尿酸血症患者，随着ACR的增加，GFR下降，血清NGAL和Cystatin C呈递增改变，差异有统计学意义（P<0.01）。血清NGAL和Cystatin C水平与GFR均呈负相关。因此可以推测，高尿酸血症出现微量白蛋白尿，血清NGAL和Cystatin C即出现明显升高，是能够反映肾功能早期损害的指标。且MA组达到最高，表明血清NGAL和Cystatin C与高尿酸血症患者蛋白尿的严重程度相一致，一定程度上反映了肾功能损害的进展。

综上所述，在高尿酸血症患者中，血清NGAL和Cystatin C明显升高，且升高水平与病情严重程度一致，与GFR的相关性较好，能准确反映肾功能损害的程度，是高尿酸血症肾损害早期诊断良好的血清标志物。因此，检测血清NGAL和Cystatin C将为高尿酸血症的早期肾功能受损的诊断和受损情况的评估提供了更敏感、可靠的指标，对于早期诊断、干预及延缓高尿酸血症肾损害的发展有一定意义。

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（收稿日期：2017-10-16）