鲑鱼降钙素联合碳酸钙对维持性血液透析患者血管钙化的影响

杨禄颜，谭晓燕，廖文胜(茂名市中医院，广东 茂名 525000)

慢性肾脏病患者作为临床发生血管钙化的高危人群，临床报道显示，慢性肾脏病维持性血液透析患者中血管钙化的病发率显著高于普通人群，而血管钙化直接导致患者心血管事件发生几率的升高，进而增加患者临床死亡率[1]。因此，有效的预防或延缓维持性血液透析患者血管钙化的发生，对于患者临床治疗具有重要的意义。近年来，鲑鱼降钙素被广泛应用到临床高钙血症、骨质疏松症以及慢性肾脏病等血管钙化的预防治疗中，其有效性及安全性已得到临床证实[2]。我院于2016年1月～2017年9月间应用鲑鱼降钙素联合碳酸钙对慢性肾脏病维持性血液透析患者进行治疗，探讨其对患者血管钙化的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院2016年1月～2017年9月间收治的40例维持性血液透析患者为研究对象。所有患者经临床诊断均符合改善肾脏病预后组织(KDIGO)发布的慢性肾脏病诊断标准[3]，患者规律性血液透析1年以上。排除妊娠及哺乳期妇女、相关药物过敏、恶性肿瘤者，患者均签署同意书。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各20例。对照组中男11例，女9例，年龄43～65岁，平均(47.42±11.45)岁，平均透析时间(1.65±0.46)年。观察组中男10例，女10例，年龄41～63岁，平均(46.67±11.33)岁，平均透析时间(1.43±0.41)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：两组患者均给予降血糖、控血压、控饮食及改善贫血等基础性治疗，对照组患者给予低通量血液透析治疗，3次/周，4 h/次；观察组在对照组基础上给予鲑鱼降钙素联合碳酸钙治疗。鲑鱼降钙素(深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字：H20040303，规格：1 ml:50 IU)，于患者透析治疗后皮下注射，1 ml/次，1次/d，治疗1周后改治疗为3次/周，同时患者口服碳酸钙D3片(北京康远制药有效公司，国药准字：H20093675 ，规格：500 mg/片)，500 mg/次，3次/d，所有患者连续治疗6个月。治疗期间若出现用药过敏及严重消化道症状，立即停止用药。

1.3观察指标：观察治疗前后患者血清钙、磷及甲状旁腺素(PTH)变化情况。所有患者治疗后行超声心动图检查测心脏瓣膜钙化情况及腹部侧位片评估患者腹主动脉血管钙化积分(AAC)。心脏瓣膜钙化情况评价：采用PHILIPS HD3型彩色多普勒超声诊断仪进行检查，频率为1～6 MHz，探头为C8-4V，超声心动图检查由同一名资深超声科医师完成。患者主动脉瓣或二尖瓣等出现高明亮回声定义为瓣膜钙化。AAC评分以腰椎L1～L4相对应的腹主动脉节段为纳入范围，评分标准参照蔡宏等[4]报道中评分方法进行。单节段评分范围0～3分，0分表示无钙化，1分表示少量钙化，2分表示中度钙化，3分表示重度钙化。AAC最高评分为24分，整个评分过程由两位放射科医师分别盲法读片后取平均值。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血清钙、磷及PTH变化情况：两组患者治疗后血清钙、磷及PTH水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组血清钙、磷及PTH水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别钙(mmol/L) 治疗前 治疗后 磷(mmol/L) 治疗前 治疗后 PTH(pg/mL) 治疗前 治疗后 对照组271±025243±016①297±032267±028①92546±1264472913±11772①观察组269±021224±018①②294±028228±029①②92223±1255362426±11688①②t值048129590316432700852827P值063300050754000009250007

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

2.2两组患者治疗心脏瓣膜钙化情况：观察组心脏瓣膜钙化率明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组患者治疗心脏瓣膜钙化情况情况比较[例(%)]

组别例数无瓣膜钙化1个瓣膜钙化2个瓣膜钙化二尖瓣钙化主动脉瓣钙化钙化率对照组208(4000)5(2500)2(1000)2(1000)3(1500)12(6000)观察组2014(7000)3(1500)2(1000)01(500)6(3000)t值401106250000210511114011P值004704291000014702910047

2.3两组患者治疗后腹主动脉血管钙化积分情况：治疗后，观察组AAC评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组钙化率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组患者治疗后AACS情况比较

组别例数无钙化[例(%)]轻微钙化[例(%)]中度钙化[例(%)]重度钙化[例(%)]钙化率AACS(x±s，分)对照组203(1500)9(4500)6(3000)2(1000)17(8500)843±242观察组209(4500)6(3000)5(2500)011(5500)564±225t值428609600125210542863776P值003803270723014700380001

3 讨论

血管钙化是指血管内皮组织或细胞发生病变转化为成骨细胞，进而由成骨细胞分泌出有机质，同时伴有机体代谢提供的钙磷沉积，其发生过程类似于成骨过程。临床主要表现为血管壁硬性增强、顺应性减低，而血管钙化是慢性肾病维持性血液透析过程中的常见并发症之一，血管钙化患者易出现心肌缺血、心力衰竭及左心室肥大，进而引发斑块破裂及血栓形成，最终导致患者高心血管事件及高死亡率的发生率[5]。由于血管钙化过程是不可逆的，具有不可逆性，因此，有效预防及缓解血管钙化对于处于维持性血液透析中的患者具有重要的临床意义。

研究证实，血管钙化与血液中过高的钙、磷以及甲状旁腺激素有着密切的关系[6]。而临床报告显示，慢性肾脏病患者均普遍存在钙、磷代谢紊乱，甲状旁腺功能亢进等临床现象，故，维持正常的血液钙、磷以及甲状旁腺激素水平能够有效预防和缓解血管钙化，降低其临床发生率[7]。降钙素主要由人体甲状腺滤泡细胞分泌产生的一种多肽，可快速的作用于破骨细胞，抑制其细胞活性，同时通过抑制破骨细胞的分泌作用以减少酸性磷酸酶的合成和释放，抑制肾小管对钙的重吸收，增加尿钙的排泄作用，从而降低血钙浓度。而鲑鱼降钙素的作用功能是人降钙素的数倍。有研究显示，鲑鱼降钙素应用于临床高血钙及甲状旁腺机能亢进的治疗中具有显著的效果[8]。碳酸钙为临床常用的磷结合剂，能够有效降低高血磷患者血磷水平，故而在临床上得到广泛应用。本研究将鲑鱼降钙素联合碳酸钙对维持性血液透析患者的应用结果显示，两组治疗后，观察组血清钙、磷、PTH水平以及AAC评分均明显低于对照组，同时心脏瓣膜钙化及腹主动脉血管钙化发生率也明显低于对照组，两组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

本研究结果表明，应用鲑鱼降钙素联合碳酸钙能够有效改善维持性血液透析患者血清高钙、高磷以及高PTH水平，降低患者血管钙化发生率，可有效预防及延缓维持性血液透析患者血管钙化，改善患者的预后。

4 参考文献

[1] 文 杨,夏运风,甘 华.维持性血液透析患者血管钙化防治[J].中国血液净化,2016，15(5):263.

[2] 魏 勇.鲑鱼降钙素治疗高钙血症血液透析患者钙磷代谢紊乱的研究[D].山东大学，2015.

[3] 陈 楠,李 娅.2012年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)贫血指南解读[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2014，23(2):168.

[4] 蔡 宏,严玉澄,陆任华,等.血清可溶性Klotho水平与维持性血液透析患者腹主动脉钙化相关[J].中华肾脏病杂志，2013，29(2):103.

[5] 尹飞挺,周婷婷,周 岩,等.腹膜透析患者心血管钙化的发生率及影响因素[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2015，24(5):435.

[6] 武贵群,张志强,李鑫宇,等.高通量血液透析对钙磷代谢及甲状旁腺激素的影响分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2017，18(1):61.

[7] 沈 玥,严玉澄.慢性肾脏病中血管钙化的早期诊治进展[J].中华临床医师杂志:电子版,2013，7(17):7.

[8] 徐青云,程根阳.鲑鱼降钙素调节血液透析患者钙、磷代谢紊乱的临床观察[J].中国综合临床，2012，28(7):723.