非甾体类抗炎滴眼液与类固醇滴眼液对白内障患者术后炎症反应疗效的比较

周贤波 郑慧芬 张纪卫 王新法 毛敏杰

白内障是一种最为常见的眼科致盲性眼病，发 病机制尚不清楚，衰老、遗传、免疫与代谢异常、局部营养障碍、辐射、中毒、外伤等均能够引发眼内晶状体代谢紊乱，晶状体内蛋白质发生变性，产生白内障[1]。白内障能够阻碍晶状体正常工作，导致视觉模糊，且影响患者容貌，严重降低了患者的生活质量[2]。目前临床治疗白内障的主要手段是小切口白内障囊外摘除术和超声乳化手术，超声乳化手术切口小、术后恢复快，是世界公认的最先进而成熟的主流手术方式[3-4]。控制术后炎症反应是影响白内障手术效果的关键所在[5-6]，目前临床多使用抗炎滴眼液[7-8]，其中非甾体类抗炎滴眼液和类固醇类滴眼液在超声乳化手术后均展现较好的抗炎效果[9]。但是哪一类抗炎药效果更好，尚不得知。本研究比较在临床上使用两类抗炎滴眼液对行超声乳化手术患者的消炎效果，为临床上超声乳化手术后抗炎药的选择提供一些思路。

1 临床资料

1.1 一般资料 随机选取2014年10月—2016年10月于杭州市临安区人民医院住院128例白内障患者。白内障手术的患者术后根据完全随机化方法分为三组，溴芬酸组42例（52只白内障眼），男21例，女 21例，年龄 31～65岁，平均（50.2±11.8）岁，病程 6个月～5年，平均（1.76±0.75）年；酮咯酸组 43例（55只白内障眼），男22例，女21例，年龄30～65岁，平均（49.7±12.4）岁，病程 9个月～6年，平均（1.82±0.93）年；泼尼松龙组43例（53只白内障眼），男22例，女 21 例，年龄 30～64岁，平均（48.3±13.5）岁，病程6个月～5年，平均（1.78±0.84）年。三组患者年龄、白内障眼数、性别、病程等差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 所有患者均符合《中华眼科学》白内障诊断标准[10]。纳入标准：（1）经过视力检查、斜照法检查、裂隙灯检查、散瞳检查等，所有患者在手术前均确诊为白内障；（2）所有患者均无糖皮质激素和非甾体抗炎药禁忌证[11]。排除标准：（1）排除术中出现眼内出血、后囊膜破裂等任何并发症的患者；（2）排除青光眼、葡萄膜炎、视网膜病变、内眼手术病史、糖尿病、自身免疫性疾病等全身疾病史的患者[11]；（3）治疗过程依从性差的患者。整个治疗过程治疗方法及检查方式得到患者及杭州市临安区人民医院伦理委员会批准同意。

2 方法

2.1 治疗方法 手术方法：用盐酸丙美卡因滴眼液行表面麻醉后，消毒、包头、铺眼科巾，开睑器开睑，妥布霉素稀释液冲洗结膜囊。在透明角膜缘右上方做3mm切口，左侧方做1.5mm的辅助切口，前房水内注入粘弹剂，然后行连续直径约为6mm的环形撕囊，能量设置据晶状体核硬度而定，由切口伸入超声乳化头，从侧方伸入晶状体避核刀，超声乳化头将晶状体核乳化吸出，待核吸出完毕，I/A注吸头将残留晶状体皮质吸净，做后囊抛光并于囊袋内注入黏弹剂。随后，囊袋内注入折叠式人工晶状体，最后吸净粘弹剂，前房水注入BSS液，水密闭合切口，上典必殊眼膏，单眼包扎，术毕[12]。术后患者被随机分为3组，溴芬酸组给予非甾体类溴芬酸滴眼液（批号H20150243）；每天滴2次，每次2滴；酮咯酸组给予酮咯酸氨丁三醇滴眼液（批号H20120374），每天3次，每次1滴；泼尼松龙组予泼尼松龙滴眼液（批号H20130131），每天3次，每次1滴。三组疗程均为2周。

2.2 检测指标及方法 三组患者分别于手术前、手术后1、7、15天，穿刺抽取患者房水，每名患者每次抽取0.2mL，采用酶联免疫反应检测房水中白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白介素 1β（IL-1β）水平，IL-6、TNF-α、IL-1β ELISA 试剂盒购于美国R&D公司。分别于手术前、手术后1、7、15天观察统计各组患者眼部炎症评分，炎症根据角膜水肿及角膜充血进行评判。评分标准[11]：角膜水肿评分0为无水肿，1为轻度水肿，2为明显水肿，3为重度水肿；结膜充血评分0为无充血，1为部分血管充血，2为弥漫性充血，3为显著弥漫性充血。统计各组患者发生不良反应（眼痛、畏光、流泪、异物感）的人数。分别于手术前、手术后1天、7天、15天用FC-2000型激光蛋白细胞检测仪（1aser flare cell meter，LFCM，日本Kowa公司）测量术眼房水闪辉值和炎症细胞计数。

2.3 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件，计量资料用均数±标准差（x±s） 表示，计量资料组间采用单因素方差分析对各组数据进行分析，组内采用t检验，对各组数据进行计数资料采用χ2检验分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 三组患者眼部炎症评分比较 术后1天三组患者眼部炎症评分较术前显著增加（P＜0.05）；三组患者术后7天及术后15天患者眼部的炎症评分较术后1天均显著减少（P＜0.05），且术后15天各组患者的眼部炎症评分较术后7天也显著减少（P＜0.05）；泼尼松龙组患者术后7天和术后15天炎症评分均显著低于溴芬酸组和酮咯酸组（P＜0.05），而术后7天及术后15天溴芬酸组和酮咯酸组之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 三组白内障患者眼部炎症评分比较（分，x±s）

3.2 三组患者房水炎症因子水平比较 术后1天三组患者房水IL-6、TNF-α、IL-1β水平较术前显著性升高（P＜0.05）；三组患者术后7天及术后15天患者房水IL-6、TNF-α、IL-1β水平较术后1天均显著降低（P＜0.05），且术后15天各组患者的房水IL-6、TNF-α、IL-1β水平较术后 7天也显著降低（P＜0.05）；泼尼松龙组患者术后7天和术后15天房水IL-6、TNF-α、IL-1β水平均显著低于溴芬酸组和酮咯酸组（P＜0.05），而术后7天及术后15天溴芬酸组和酮咯酸组之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3.3 三组患者眼部前房水水闪辉值及炎性细胞计数比较 术后1天三组患者房水水闪辉值及炎性细胞计数较术前显著性升高（P＜0.05）；三组患者术后7天及术后15天患者眼部的前房水闪辉值及炎性细胞计数较术后1天均显著降低（P＜0.05）；泼尼松龙组患者术后7天和术后15天前房水水闪辉值及炎性细胞计数均显著低于溴芬酸组和酮咯酸组（P＜0.05），而术后7天及术后15天溴芬酸组和酮咯酸组之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

3.4 三组患者术后发生不良反应人数比较 术后15天内泼尼松龙组患者畏光、流泪及异物感发生人数显著少于溴芬酸组和酮咯酸组（P＜0.05），而溴芬酸组和酮咯酸组之间无显著性差异（P＞0.05）；而眼痛、充血发生人数显著多于溴芬酸组和酮咯酸组（P＜0.05），而溴芬酸组和酮咯酸组之间差异无统计学意义（P＞0.05），结果见表 4。

表4 三组患者术后15天内不良反应患者人数比较（只）

4 讨论

白内障手术过程的机械、化学等刺激能够损伤眼部组织细胞，破坏眼部的血—房水屏障，释放炎症相关因子，引起眼部的炎症反应，这些炎症反应能够进一步破坏组织细胞，使眼部组织的溶酶体的磷脂酶和磷脂之间的相互作用增强，进一步引起局部的花生四烯酸和一些不饱和脂肪酸的浓度升高，花生四烯酸代谢过程中会合成前列腺素，前列腺素是强烈的眼部致炎物质，是白内障手术后炎症的重要媒介[13-14]。研究[15]认为，白内障手术后炎症已经成为给白内障患者的眼部带来二次伤害的凶手。因此，如何有效的缓解白内障患者术后眼部炎症反应，已经成为白内障手术成功与否的关键。

临床上在白内障手术后采用抗炎药来抑制眼部术后产生的炎症，常用的抗炎药主要分为两类，非甾体类抗炎药和类固醇类抗炎药，他们的作用机制相同，都是通过抑制眼部前列腺素的合成进而抑制炎症反应，二者的区别是抑制前列腺素合成的途径不同[16]。溴芬酸滴眼液、酮咯酸氨丁三醇滴眼液是临床上常用的非甾体类抗炎药，在临床使用过程中展现出较好的抗炎效果。泼尼松龙滴眼液是临床上常用的类固醇类抗炎药，在临床使用上也表现出较好的抗炎效果。本研究发现，白内障手术后使用溴芬酸滴眼液、酮咯酸氨丁三醇滴眼液及泼尼松龙滴眼液均展现出较为理想的抗炎效果，但是通过比较炎症评分，泼尼松龙滴眼液较溴芬酸滴眼液、酮咯酸氨丁三醇滴眼液更为显著（P＜0.05），而溴芬酸滴眼液与酮咯酸氨丁三醇滴眼液减小炎症评分上差异无统计学意义。

表2 三组白内障患者房水炎症因子水平比较（pg/mL，x±s）

表3 三组白内障患者房水闪辉值及炎性细胞计数比较（x±s）

IL-1β、IL-6和TNF-α是在炎症反应的过程中释放的炎症相关因子[17-18]。白内障手术后其房水中IL-1β水平显著升高，其原因是白内障手术后，晶状体上皮细胞和人工晶体之间的相互作用能够刺激晶状体上皮细胞产生IL-1β等炎症因子，炎症因子进一步促进眼部的炎症反应，促进前列腺素的合成，最终能够导致房水—血屏障破坏[19-20]。研究发现，白内障手术后患者房水中的炎症细胞显著增多，这些细胞主要是巨噬细胞、淋巴细胞等，而这些细胞可以产生IL-1β、IL-6和TNF-α，使房水内这些炎症因子水平升高，进一步介导炎症反应的发生，导致眼睛产生一系列病理反应[21-23]。而当这些炎性介质在房水中增多后，能够显著的增加房水闪辉[24]。本研究发现白内障手术后使用溴芬酸滴眼液、酮咯酸氨丁三醇滴眼液及泼尼松龙滴眼液均能够显著降低房水中IL-1β、IL-6和TNF-α、炎性细胞数以及房水闪辉值（P＜0.05），泼尼松龙滴眼液治疗较溴芬酸滴眼液、酮咯酸氨丁三醇滴眼液更为显著的降低房水IL-1β、IL-6和TNF-α、炎性细胞数以及房水闪辉值。而且泼尼松龙组患者畏光、流泪及异物感发生人数显著少于溴芬酸组和酮咯酸组，眼痛、充血发生人数显著多于溴芬酸组和酮咯酸组。

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