高脂血症性急性胰腺炎超敏C反应蛋白检测的临床意义

刘 娟，袁 聪，满高婷，陈 予

急性胰腺炎（AP）是临床常见的危重病，其病理机制为胰酶激活导致的对自身胰腺组织消化引起的炎症反应。其病情发展迅速，病死率高达5%～10%[1]。有资料显示[2]：5%～20%的AP患者伴高脂血症。游离脂肪酸（FFA）堵塞微血管引起胰腺微循环障碍，是高脂血症性急性胰腺炎（HLAP）的重要诱因，而炎症介质及细胞因子的激活以及级联放大反应，在AP的病理损伤过程中起重要的作用。C反应蛋白（CRP）为机体重要的炎性标志物。本研究回顾性分析医院111例AP住院患者的临床资料，旨在探讨检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）对HLAP的临床诊疗意义。

1 资料与方法

1.1 病例资料 以2015年3月～2016年11月医院收治的111例AP住院患者为研究对象，其中48例为高脂血症性AP患者，设为HLAP组，男32例，女 16 例，年龄 40～62（51.2±5.1）岁；63 例为非高脂血症性AP患者，设为NHLAP组，男41例，女22例，年龄 41～63（50.9±6.0）岁。两组在年龄、性别构成方面比较无统计学差异（P>0.05）。

1.2 诊断标准 AP诊断参考中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组颁布的《中国急性胰腺炎诊治指南》相关诊断标准[3]：高脂血症性急性胰腺炎诊断参考如下：甘油三酯（TG）≥11.3 mmol/L，或TG 2.6～11.3 mmol/L，血液呈乳糜状的胰腺炎患者，并根据病史、胰腺CT或MRI、实验室检查结果，可排除胆道疾病、细菌病毒感染、Oddi括约肌功能障碍、高钙血症、药物性等导致的急性胰腺炎。排除腹痛至入院时间>4 d患者。

1.3 资料收集 根据患者病历，收集患者入院时的基本情况（病因、年龄、性别、发病至住院时间、糖尿病史、高血压史、脂肪肝）和治疗情况（禁食、抗感染、抑制胰腺外分泌和胰酶活性、纠正电解质平衡、促胃肠动力、维护肠黏膜屏障等治疗）。患者入院第1 d 均行血 hs-CRP、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、血淀粉酶（AMY）检测，行APACHEⅡ评分；在入院后的1 w内，每日检测血hs-CRP水平，观察血hs-CRP变化。

1.4 检测方法 采用速率散射比浊法检测血hs-CRP水平，采用酶法检测TG、TC及AMY水平，全自动生化分析仪为Hitachi7600，试剂由四川迈克生物有限公司提供。正常值范围：hs-CRP<9 mg/L；TG 0.5～1.8 mmol/L；TC：3.1～5.72 mmol/L； 血 AMY 32～135 U/L。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0软件分析数据，两组计量数据的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组入院时血hs-CRP、血脂、AMY及APACHEⅡ评分比较 入院时，HLAP组血hs-CRP、TG、TC及APACHEⅡ评分均高于NHALP组（P<0.05），而两组血AMY比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。

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2.2 两组治疗1 w内血hs-CRP变化比较 在治疗1 w内同一时间点，HLAP组hs-CRP水平均高于NHLP组（P<0.05）；两组hs-CRP均呈现先升高再降低的趋势，HLAP组hs-CRP峰值出现在第4 d，NHLAP组出现在第3 d。见表2。

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3 讨论

近年研究发现[4]，AP临床常见诱因除胆道疾病及酒精中毒外，高脂血症尤其高甘油三酯血症也是重要诱因之一。随着我国人民生活水平的提高，饮食结构也逐渐向高能、高蛋白倾斜，因高脂血症所引发的AP发生的比重呈现逐年增长态势。有统计资料显示，我国高脂血症所引发的AP在2004年的发生率为2.3%，2013年其发生率已上升至 30.56%[5-7]。CRP为肝细胞合成分泌的急性时相反应蛋白，属于机体非特异性的炎性指标，对于感染、危重病病情评估、预后判断均有重要的临床价值。本研究旨在研究hs-CRP的检测在高脂血症AP患者的临床应用价值。

APACHEⅡ评分为急性疾病严重程度的量化评定指标，涉及了急性生理、慢性健康及年龄等因素。本研究结果显示，入院时，HLAP组的APACHEⅡ评分均高于NHALP组，显示HLAP患者的病情严重程度高于NHALP患者。因此，而HLAP组血hs-CRP、TG、TC与APACHEⅡ评分也均高于NHALP组。

目前HLAP的具体发病机制仍未完全明确，学术界比较认同游离脂肪酸毒性学说及胰腺微循环障碍学说[8]。高脂血症患者血液多呈现高凝状态，血清脂质颗粒导致胰腺微血管堵塞引起胰腺微循环障碍；胰蛋白酶原激活水解甘油三酯产生大量的游离脂肪酸，游离脂肪酸可损伤腺泡细胞膜致使细胞通透性增加，诱发机体酸中毒。酸性环境加速胰蛋白酶原激活，导致恶性循环，进一步加重胰腺损伤。多数研究者认为[9-10]，相对于NHLAP，HLAP患者病情更为严重，相对预后较差。动物实验也显示[11]，高脂血症可加重AP的病情。

在急性胰腺炎的病理过程中，炎症介质及细胞因子所介导的全身炎性反应起重要的作用，尤其全身炎性反应导致的器官功能衰竭，可直接导致患者死亡。在炎性过程中，免疫细胞所释放的细胞因子，如白介素-6（IL-6）等为CRP释放的强刺激因子，可刺激CRP的大幅升高[12]。另一方面炎性因子也可导致胰腺组织的损伤，甚至导致胰酶外溢引起溶解性坏死[13]。因此，血清hs-CRP的水平高低直接反映了机体炎性反应的程度。有研究显示[14]，AP患者血清hs-CRP峰值越高，下降时间越长，显示患者病情越危重，预后一般较差。本研究也发现，在治疗1 w内，AP患者的血hs-CRP水平呈现先升高后降低的趋势，同一时间点比较，HLAP组的hs-CRP水平均高于NHLAP组，HLAP组hs-CRP峰值相对于NHLAP组出现时间较晚，峰值也较高。说明hs-CRP能较好的反映AP的进展，可用于对疗效的监测。

HLAP组与NHLAP组的血AMY比较无统计学差异，表明不能以AMY水平高低判断急性胰腺炎病情的严重程度。也有研究显示[15]，部分HLAP患者淀粉酶升高程度并不显著，与本研究结果类似。

综上所述，在AP患者中，合并高脂血症者的病情相对较重，血hs-CRP的监测对病情严重程度及病情进展的评估有重要指导价值。

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