肺结核及病变转归患者血清MMP-2与TIMP-2检测的临床意义*

刘 艳，马康康，黄泽智，李 辉，罗开军，王晓红

(1.邵阳医学高等专科学校医学检验系,湖南 邵阳 422000;2.吉首大学医学院,湖南 吉首 416000)

近年来肺结核(PTB)发病率再次攀升，已成为严重危害人类健康的全球性公害.[1]PTB病变的转归(好转、临床治愈)中一般伴随有肺部病变组织的纤维化，若肺纤维组织严重增生或此类增生得不到抑制，则可引起肺不张或以进行性加重呼吸困难为主要症状的不可逆的弥漫性肺间质纤维化，最终导致肺、心功能衰竭.目前临床上诊断肺纤维化主要依赖胸部影像学检查和肺活检.血清透明质酸、III型前胶原、层粘连蛋白和IV型胶原主要作为肝纤维化的生化指标，研究发现其在肺纤维化中的意义难以令人满意[2-4].因此，笔者希望通过研究MMP-2与TIMP-2含量与肺组织病变的关系，以为监测PTB患者病情变化和判断治疗效果提供理论依据.

1 材料与方法

1.1 临床样本

1.1.1 肺结核转归组 选取湘西地区2015年5月至2016年5月60例肺结核患者,患者经过治疗达到临床治愈标准.

1.1.2 对照组 20例常规体检人员，无肺结核病史，且检查结果显示肺部无异常.

1.2 方法

1.2.1 标本收集 分别抽取60例肺结核患者入院抗结核治疗前、好转(好转界定指标：临床症状好转同时痰菌阴性，或胸部CT病变吸收不小于1/3，或空洞闭合，或空洞缩小不小于1/3)、临床治愈(病灶稳定，停止排菌、结核毒性症状完全消失，但病灶内仍可能有结核杆菌存活)时期以及对照组患者的空腹静脉血5 mL，立即2 500 rpm离心10 min，吸取血清-70 ℃保存待测.

1.2.2 检测方法 酶联免疫(ELISA)法检测患者血清中MMP-2与TIMP-2的含量[5].(MMP-2与TIMP-2定量ELISA试剂盒为R&D公司生产).

1.3 统计学方法

所有样本采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学处理，数据均用mean±S.D表示，多组间比较采用方差分析，p<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 不同类型PTB患者血清中MMP-2与TIMP-2的含量

在收集的60例肺结核患者和20例肺功能正常者对照中，根据《肺结核诊断和治疗指南》[6]将所有肺结核患者分为5类.其血清中的MMP-2与TIMP-2的含量如表1中所述：浸润型肺结核(MMP-2:157.52±21.04；TIMP-2:185.15±14.08)及慢性纤维空洞型肺结核(MMP-2:169.48±18.13；TIMP-2:208.60±17.06；)显著高于肺功能正常及其他类型的肺结核病患者(差异显著均有统计学意义(p<0.01))，同时其MMP-2/TIMP-2的值相对低于其他各组.

表1 不同类型肺结核患者每毫升血清中的MMP-2与TIMP-2质量Table 1 Content of MMP-2 and TIMP-2 in Serum of Patients with Different Types of Pulmonary Tuberculosis

注：a与b之间具有统计学意义(p<0.01).

2.2 PTB病变转归血清中MMP-2与TIMP-2的含量

根据2.1节中所得结果，选取其具有显著性差异的浸润型肺结核、慢性纤维空洞型肺结核患者共30例，追踪其在治疗前及治疗过程中血清中的MMP-2与TIMP-2的含量.其结果见表2.

表2 PTB病变转归患者每毫升血清中MMP-2与TIMP-2质量Table 2 Content of MMP-2 and TIMP-2 in Serum of Patients with Different PTB Prognosis

注：a与b之间具有统计学意义(p<0.01).

3 结论

基质金属蛋白酶(MMPS)是机体内细胞外基质(ECM)降解的主要酶系.基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPS)是MMPS的天然抑制物.基质金属蛋白酶2(MMP-2)是MMPS家族的重要成员，基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)能特异地与MMP-2及其前体(proMMP-2)以1∶1非共价键结合，抑制其活性.ECM的大量沉积是组织纤维化中的主要表现，其中Ⅳ型胶原的过度沉积是导致组织结构改建继而形成组织纤维化的主要因素之一.已有研究表明[7-8]，MMP-2与TIMP-2在Ⅳ型胶原的降解过程中起重要的调节作用.

研究表明，在各类肺结核患者中，浸润型肺结核及慢性纤维空洞型肺结核的MMP-2与TIMP-2含量显著高于其他各组，且其MMP-2/TIMP-2的值相对于低于其他各组.说明在这2类肺结核患者中MMP-2的活性大大的受到了TIMP-2的抑制，造成ECM的大量沉积，而引起肺部病变组织的纤维化.同时在这两类肺结核的治疗过程中，从治疗前到病情转归，其好转组的MMP-2与TIMP-2的含量相对于对照组有一定的升高，但MMP-2/TIMP-2逐渐向现肺功能正常组的值转变；而临床治愈组的MMP-2与TIMP-2的含量大幅度下降，显著低于治疗前及好转组，且MMP-2/TIMP-2接近于肺功能正常的组.这说明MMP-2与TIMP-2的含量关系在监测及治疗这2类结核病上具有一定的临床价值，需进一步加强研究.

参考文献：

[1] 高卫仁.肺结核的发病现状及预防控制策略分析[J].中国医药指南,2016，14(13):56-57.

[2] 潘有禄,黄文海,沈正荣,等.肺纤维化发生机制及治疗研究进展[J].中国药学杂志,2012，47(23):1 873-1 876.

[3] 朱立勤,高文远,李敬永.肺纤维化治疗方案及疗效分析[J].中国医院药学杂志,2009，29(15):1 310-1 312.

[4] 崔 冰,胡卓伟.抗肺纤维化药物治疗研究进展[J].生理科学进展,2008，39(3):233-238.

[5] 袁志坚,周梅芳,何文涓,等.不同时期增生性瘢痕组织中前列腺素和基质金属蛋白酶-2的含量测定及分析[J].中国医药导报,2014，11(34):15-18.

[6] 中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志,2001，20(2):5-9.

[7] 任俊杰,刘立新.MMPs/TIMPs介导的纤维消融平衡与肝纤维化的研究新进展[J].中华消化病与影像杂志(电子版),2016，16(4):175-179.

[8] KIM H R,YANG S H,JEONG E T.The Relationship Between Expression of Matrix Metalloproteinases (MMPs)-2,9 and Tissue Inhibitors of Metalloproteinase (TIMP)-1,2 and Survival Time in Resected Non-Small Cell Lung Cancer[J].Tuberculosis and Respiratory Diseases,2002,52(5)：453-462.