硝苯地平对经桡动脉入路行冠状动脉造影术/经皮冠状动脉介入术的冠心病患者内皮依赖性血管舒张功能的影响

甘 泉，刘德丰，王庆胜，刘 丽，毕希乐

冠心病是指由于冠状动脉粥样硬化引起血管腔狭窄或阻塞，心肌供血不足而导致的心肌缺血、缺氧或坏死，其发病率、病死率较高。冠状动脉造影术和经皮冠状动脉介入术（PCI）是临床诊断和治疗冠心病的常用方法，具有创伤小、并发症少、住院时间短、住院费用少等优点，常经股动脉入路，但部分患者不能耐受。近年来，随着介入技术不断发展，经桡动脉入路行冠状动脉造影术/PCI已逐渐应用于临床，但由于桡动脉细小，穿刺和导丝、导管上行易造成桡动脉内皮功能损伤，导致穿刺失败、血管痉挛。硝苯地平具有扩张外周血管，降低外周血管阻力等作用。本研究旨在分析硝苯地平对经桡动脉入路行冠状动脉造影术/PCI的冠心病患者内皮依赖性血管舒张功能（FMD）的影响，现报道如下。

表1 两组患者一般资料、实验室检查指标比较Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between the two groups

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月—2017年6月于秦皇岛市第一医院行冠状动脉造影术/PCI的冠心病患者120例，均经冠状动脉造影检查示冠状动脉狭窄率≥50%。纳入标准：（1）年龄＞18岁；（2）经右桡动脉入路行PCI；（3）Allen试验阴性。排除标准：（1）年龄≥80岁；（2）有经桡动脉入路行PCI史者；（3）行急诊PCI者；（4）心力衰竭分级Ⅲ～Ⅳ级者；（5）存在外周血管疾病者；（6）采用钙离子拮抗剂治疗者；（7）肌酐清除率＜60 ml/min者；（8）术后出现桡动脉闭塞者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组60例。两组患者性别、年龄、体质指数、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、行PCI者所占比例、阿司匹林使用率、P2Y12受体拮抗剂使用率、他汀类药物使用率、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）使用率、β-受体阻滞剂使用率、病变支数、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、糖化血红蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经秦皇岛市第一医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 观察组患者于术前5 min舌下含服硝苯地平片（石药集团中诺药业有限公司生产，国药准字H21021082）10 mg。

1.2.1 冠状动脉造影术 选取右侧桡动脉，穿刺点为距桡骨茎突0～5 cm搏动最强点，采用2%利多卡因局麻，以20 G穿刺针采用Seldinger技术进行桡动脉穿刺，使用日本泰尔茂公司桡动脉穿刺套装；穿刺成功后沿穿刺针送入0.025 in（1 in=2.54 cm）导丝，沿导丝置入动脉鞘管，注入普通肝素3 000 U。

1.2.2 PCI 常规应用6 F指引导管行PCI，普通肝素剂量增加至100 U/kg，维持活化凝血时间（ACT）为250～300 s。

1.3 观察指标 （1）观察两组患者桡动脉痉挛发生情况，桡动脉痉挛判定标准：①术中前臂疼痛；②穿刺过程中触摸动脉搏动明显减弱；③导管操作阻力较大；④前臂动脉血管造影检查示桡动脉直径缩小≥30%。（2）采用彩色多普勒超声系统（Terason T3000，12L5A型探头，频率5～12 MHz）测量两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧桡动脉直径，具体如下：将超声探头置于距桡骨茎突近段3 cm处，调节探头增益至桡动脉前后壁内膜显示最佳为止，采用纵轴切面测量桡动脉直径。（3）比较两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧桡动脉和肱动脉FMD，①采用超声检查前两组患者均安静休息≥15 min，并测量血压和心率；②以肱动脉为靶动脉（右上臂肘窝上2 cm处），采用纵轴切面调节探头显示最佳为止，测量肱动脉前后壁内膜直径（D0）［1］；③将医用血压计袖带置于上臂肱动脉处加压〔收缩压＞30 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）〕，多普勒超声检查示肱动脉无正向血流，持续5 min后快速放气；④超声探头固定于原测量位置，于放气后90 s内连续记录肱动脉内径（D1）。再以桡动脉为靶动脉（距桡骨茎突3 cm处），测量方法同上。FMD=（D1-D0）/D0。（4）采集两组患者术前、术后即刻桡动脉血2 ml，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测内皮素、一氧化氮水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 桡动脉痉挛 对照组患者出现桡动脉痉挛11例（18.3%）；观察组患者出现桡动脉痉挛5例（8.3%）。两组患者桡动脉痉挛发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.60，P＞0.05）。

2.2 穿刺侧桡动脉直径 两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧桡动脉直径比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者术后2 d穿刺侧桡动脉直径大于术前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表 2）。

2.3 FMD

2.3.1 穿刺侧桡动脉FMD 术前两组患者穿刺侧桡动脉FMD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后1、2 d观察组患者穿刺侧桡动脉FMD优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者术后1、2 d穿刺侧桡动脉FMD劣于术前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表2 两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧桡动脉直径比较（，mm）Table 2 Comparison of punctured radial artery diameter between the two groups before operation，1 day and 2 days after operation

表2 两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧桡动脉直径比较（，mm）Table 2 Comparison of punctured radial artery diameter between the two groups before operation，1 day and 2 days after operation

注：与术前比较，aP＜0.05

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表3 两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧桡动脉FMD比较（，%）Table 3 Comparison of endothelium-dependent FMD of punctured radial artery between the two groups before operation，1 day and 2 days after operation

表3 两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧桡动脉FMD比较（，%）Table 3 Comparison of endothelium-dependent FMD of punctured radial artery between the two groups before operation，1 day and 2 days after operation

注：与术前比较，aP＜0.05

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2.3.2 穿刺侧肱动脉FMD 术前及术后1、2 d两组患者穿刺侧肱动脉FMD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后2 d两组患者穿刺侧肱动脉FMD劣于术前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表 4）。

2.4 内皮素、一氧化氮 术前两组患者内皮素、一氧化氮水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后即刻观察组患者内皮素水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而术后即刻两组患者一氧化氮水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后即刻两组患者内皮素水平高于术前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表5）。

表4 两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧肱动脉FMD比较（s，%）Table 4 Comparison of endothelium-dependent FMD of punctured brachial artery between the two groups before operation，1 day and 2 days after operation

表4 两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧肱动脉FMD比较（s，%）Table 4 Comparison of endothelium-dependent FMD of punctured brachial artery between the two groups before operation，1 day and 2 days after operation

注：与术前比较，aP＜0.05

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表5 两组患者术前、术后即刻内皮素、一氧化氮水平比较（）Table 5 Comparison of ET and NO between the two groups before operation and immediately after operation

表5 两组患者术前、术后即刻内皮素、一氧化氮水平比较（）Table 5 Comparison of ET and NO between the two groups before operation and immediately after operation

注：与术前比较，aP＜0.05

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3 讨论

冠心病是临床常见的心血管疾病，近年来其发病率呈逐年上升趋势，严重影响人们的生命健康和生活质量。常规使用抗血栓、调脂及强心类药物治疗冠心病的效果欠佳，近年来随着医疗技术的发展，冠状动脉造影术和PCI已成为目前临床诊断和治疗冠心病的常用方法，桡动脉成为冠状动脉造影术/PCI的主要路径之一，但由于桡动脉细小，鞘管置入和导管前进、后退过程常造成桡动脉内皮损伤，进而损伤血管内皮功能［2-4］。硝苯地平是第一代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可与失活状态的钙离子通道结合而延长钙离子通道失活时间，具有阻断钙离子内流、扩张血管平滑肌、降低血管阻力等作用；此外，硝苯地平吸收较快、起效迅速，可缓解血管痉挛。

本研究结果显示，两组患者桡动脉痉挛发生率间无差异；两组患者术前及术后1、2 d穿刺侧桡动脉直径间无差异；两组患者术后2 d穿刺侧桡动脉直径大于术前，提示硝苯地平不能有效预防经桡动脉入路行冠状动脉造影术/PCI的冠心病患者桡动脉痉挛及扩张穿刺侧桡动脉直径，分析其原因可能为硝苯地平虽具有扩张外周血管的作用，但桡动脉痉挛还受术者操作熟练程度、桡动脉搏动强弱等影响，因此仅能改善和预防痉挛发生［5-7］。FMD通过利用超声测量前臂血管反应性充血的舒张程度而间接反映血管内皮功能［8-11］。本研究结果显示，术后1、2 d观察组患者穿刺侧桡动脉FMD优于对照组，术前及术后1、2 d两组患者穿刺侧肱动脉FMD间无差异，与既往研究结果一致［12］，提示硝苯地平对经桡动脉入路行冠状动脉造影术/PCI的冠心病患者桡动脉FMD有改善作用，但对肱动脉FMD无明显改善作用。

研究表明，桡动脉内皮功能损伤可增加缩血管因子和炎性因子分泌、增强血管收缩，导致血栓形成，进而引发桡动脉闭塞［13-14］。内皮素不仅存在于血管内皮，也广泛存在于各种组织和细胞中，是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力及心血管系统稳态具有重要作用。1987年，PALMER等［15］首次提出一氧化氮为血管内皮依赖性细胞舒张因子。本研究结果显示，术后即刻观察组患者内皮素水平低于对照组，术后即刻两组患者一氧化氮水平间无差异，提示硝苯地平可提高经桡动脉入路行冠状动脉造影术/PCI的冠心病患者内皮素水平。

综上所述，硝苯地平可有效改善经桡动脉入路行冠状动脉造影术/PCI的冠心病患者桡动脉FMD，提高内皮素水平，但对肱动脉FMD无明显改善作用。

参考文献

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