68例老年轻中度肺部感染患者肠道菌群分析

崔鹤仙，刘增辉，牛红梅，石小静，侯晓明

肺部感染是指各种病原微生物引起的下呼吸道急性炎性反应，其中细菌是最常见的致病菌，约占所有致病菌的80%［1］。肺部感染好发于老年人，主要治疗方案是抗菌治疗。肠道菌群是人体肠道正常微生物，其种类繁多、数量庞大，各司其职，可维持肠道微生态系统稳定。近年研究表明，滥用抗生素可导致肠道菌群失调，尤其是老年人，由于其肠道功能较弱、肠道益生菌不同程度减少，故采用抗生素治疗后肠道菌群失调发生率明显升高［2-6］。本研究旨在分析68例老年轻中度肺部感染患者肠道菌群，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄60～70岁；（2）发病至入院时间＜10 d。排除标准：（1）合并糖尿病、胃肠道疾病、自身免疫系统疾病者；（2）近1个月内采用抗生素治疗者。

1.2 一般资料 选取2014年1月—2016年1月邯郸市第一医院收治的老年轻中度肺部感染患者68例，均经影像学检查确诊，且痰培养结果示细菌感染。根据痰培养结果将所有患者分为单纯球菌感染者20例、单纯杆菌感染者26例、混合感染者22例，不同病原菌感染类型患者性别、年龄、发病至入院时间及合并症比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。

1.3 方法 患者确诊为肺部感染后均采用第三代头孢菌素类抗生素治疗，其中37例患者单纯采用抗生素治疗、31例患者采用抗生物联合微生态制剂双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司生产，国药准字S20060010）治疗。

1.4 肠道菌群菌落计数方法 治疗前后分别取患者自然排出粪便尾部，放入无菌小瓶并立即送检，采用无菌玻璃纸称取粪便0.5 g，加入含有4.5 ml磷酸盐缓冲液（PBS）的无菌小瓶中，置于振荡器上震荡混匀，然后采用PBS（pH值=7.2）将标本稀释10倍，每次吸样更换吸管，取100 μl不同稀释浓度的标本接种于6种预先备好的选择性培养基（包括肠球菌、肠杆菌、酵母菌、双歧杆菌、拟杆菌及乳酸杆菌培养基）上，采用无菌棒涂抹培养基，并将标本放在适合培养基的温度下培养72 h；然后将血培养平板、肠球菌培养基平板、麦康凯平板、沙保弱平板放在孵育箱培养约24 h，统计各培养基菌落计数，并换算为每克粪便菌落形成单位（cfu/g）。厌氧菌培养箱购自常州华冠仪器制造有限公司，细菌鉴定仪购自法国生物梅里埃公司。

表1 不同病原菌感染类型患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information in patients with different types of pathogenic bacterial infection

表2 不同病原菌感染类型患者肠道菌群菌落计数比较（，cfu/g）Table 2 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients with different types of pathogenic bacterial infection

表2 不同病原菌感染类型患者肠道菌群菌落计数比较（，cfu/g）Table 2 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients with different types of pathogenic bacterial infection

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1.5 观察指标 比较不同病原菌感染类型患者肠球菌、肠杆

1.6 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用配对t检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病原菌感染类型患者肠道菌群菌落计数比较 不同病原菌感染类型患者肠球菌、肠杆菌、酵母菌、双歧杆菌、拟杆菌及乳酸杆菌菌落计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

2.2 单纯采用抗生素治疗患者治疗前后肠道菌群菌落计数比较 单纯采用抗生素治疗患者治疗后肠球菌、肠杆菌、酵母菌、双歧杆菌、拟杆菌及乳酸杆菌菌落计数低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 采用抗生素联合微生态制剂治疗患者治疗前后肠道菌群菌落计数比较 采用抗生素联合微生态制剂治疗患者治疗后肠杆菌、酵母菌及乳酸杆菌菌落计数低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗后肠球菌、双歧杆菌及拟杆菌菌落计数与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表4）。

3 讨论

肺部感染是老年人常见疾病之一，治疗时间较长，抗生素应用较为广泛，同时老年人肠道屏障功能较弱，故治疗期间易发生肠道菌群失调。肠道菌群是寄居在人体肠道内的数量众多、种类繁多的微生物，其可参与人体一系列生理活动。正常情况下，肠道菌群处于稳定状态，一旦肠道菌群失调则易导致一系列疾病［7］。既往研究表明，肠道菌群失调与糖尿病、肠癌及全身免疫系统疾病密切相关［8］，而导致肠道菌群失调的常见原因有药物（如抗生素、免疫抑制剂等）、饮食、年龄、创伤及感染等。刘崇海等［9］研究表明，抗生素会导致肠道菌菌、酵母菌、双歧杆菌、拟杆菌及乳酸杆菌菌落计数，比较单纯采用抗生素治疗患者和采用抗生素联合微生态制剂治疗患者治疗前后肠球菌、肠杆菌、酵母菌、双歧杆菌、拟杆菌及乳酸杆菌菌落计数。群失调；王文丽等［10］研究发现，抗生素使用时间与肠道菌群损伤程度有关，而微生态制剂可在一定程度上能纠正抗生素导致的肠道菌群失调。

表3 单纯采用抗生素治疗患者治疗前后肠道菌群菌落计数比较（s，cfu/g，n=37）Table 3 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients treated by antibiotics only before and after treatment

表3 单纯采用抗生素治疗患者治疗前后肠道菌群菌落计数比较（s，cfu/g，n=37）Table 3 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients treated by antibiotics only before and after treatment

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表4 采用抗生素联合微生态制剂治疗患者治疗前后肠道菌群菌落计数比较（s，cfu/g，n=31）Table 4 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients treated with antibiotics combined with intestinal microecological preparation before and after treatment

表4 采用抗生素联合微生态制剂治疗患者治疗前后肠道菌群菌落计数比较（s，cfu/g，n=31）Table 4 Comparison of colony counting of intestinal flora in patients treated with antibiotics combined with intestinal microecological preparation before and after treatment

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本研究结果显示，不同病原菌感染类型患者肠球菌、肠杆菌、酵母菌、双歧杆菌、拟杆菌及乳酸杆菌菌落计数间无差异，提示病原菌种类与老年轻中度肺部感染患者肠道菌群改变无明显关系；单纯使用抗生素治疗患者治疗后肠球菌、肠杆菌、酵母菌、双歧杆菌、拟杆菌及乳酸杆菌菌落计数低于治疗前，提示抗生素可导致老年轻中度肺部感染患者肠道菌群减少，与既往研究结果相一致［10］；此外，LADIRAT等［11］研究结果还显示，肠道菌群失调严重程度与抗生素剂量有关。分析抗生素导致肠道菌群失调的机制可能为：抗生素可杀死肠道敏感菌株，导致生物拮抗作用减弱或消失，进而使耐药的有害菌株过度繁殖［12］。近年来菌群失调与微生态制剂的关系是临床研究热点之一。楼晓霞等［13］研究结果显示，益生菌可纠正老年肺部感染患者肠道菌群失调及维持肠道菌群稳态，进而预防和治疗抗生素相关性腹泻。本研究结果显示，采用抗生素联合微生态制剂治疗患者治疗后肠杆菌、酵母菌及乳酸杆菌菌落计数低于治疗前，但治疗前后肠球菌、双歧杆菌、拟杆菌菌落计数与治疗前相比无差异，提示微生态制剂可有效预防抗生素所致肠道菌群失调，分析其原因可能与微生态制剂可有效抑制肠道致病菌生长有关［14］。王文丽等［10］研究结果显示，采用微生态制剂治疗后双歧杆菌、拟杆菌菌落计数高于治疗前，本研究结果与之不同，分析其原因可能与本研究样本量较小、选用微生态制剂种类不同有关。

综上所述，病原菌种类与老年轻中度肺部感染患者肠道菌群改变无明显关系；肠道微生态制剂有助于预防老年轻中度肺部感染患者肠道菌群失调。但本研究样本量较小且未能动态分析老年肺部感染患者肠道菌群变化，仍有待后续研究进一步完善。

参考文献

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