依达拉奉联合丁苯酞对急性脑梗死患者的影响研究

王献胜，王 伟 ，刘凤兰，孟 立，张丙寅，侯 宁

急性脑梗死是中枢神经损伤性疾病之一，主要由脑组织病理性缺血导致［1］；流行病学调查结果显示，急性脑梗死致残率、致死率较高，50%～70%的急性脑梗死患者会遗留不同程度后遗症［2］。因此减轻神经功能缺损程度、提高患者日常生活活动能力是目前临床治疗急性脑梗死的主要原则，常用治疗方法包括抗凝、溶栓及神经保护治疗等。近年来，氧自由基清除剂成为急性脑梗死患者神经保护治疗的主要药物，其中依达拉奉、丁苯酞较常用，但关于二者联用对急性脑梗死患者影响的研究报道较少。本研究旨在探讨依达拉奉联合丁苯酞对急性脑梗死患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月—2017年8月沧州市盐山县人民医院收治的急性脑梗死患者106例，采用随机数字表法分为对照组52例和观察组54例。纳入标准：（1）符合《脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准（试行）》［3］中的急性脑梗死诊断标准并经影像学检查证实；（2）年龄＞18岁；（3）对本研究所用药物无过敏史；（4）无严重血流动力学障碍；（5）无血液系统疾病或出血倾向；（6）无溶栓治疗史。对照组中男28例，女24例；平均年龄（65.7±10.7）岁；牛津郡社区卒中项目（OCSP）分型：部分前循环梗死（PACI）1例，后循环梗死（POCI）12例，腔隙性梗死（LACI）39例。观察组中男30例，女24例；平均年龄（62.1±11.7）岁；OCSP分型：PACI 2例，POCI 14例，LACI 38例。两组患者性别（χ2=0.031）、年龄（t=1.654）、OCSP分型（χ2=0.463）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经沧州市盐山县人民医院伦理委员会审核批准，所有患者或其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均予以常规治疗，主要包括抗栓治疗及对症治疗，其中发病时间＜3 h者给予注射用阿替普酶（商品名：爱通立，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG生产，生产批号 703239）0.9 mg/kg静脉滴注；发病时间为3～5 h者给予尿激酶（天津生物化学有限公司生产，国药准字H12020491）100万U联合注射用降纤酶（北京赛升药业股份有限公司生产，生产批号201607066）10 U静脉滴注；发病时间为6～48 h者给予阿司匹林肠溶片（拜耳公司生产，生产批号BJ38709）150～300 mg/d口服，后改为50～150 mg/d口服。对照组患者在常规治疗基础上给予依达拉奉注射液（河北医科大学生物医学工程中心生产，生产批号170604）30 mg/d静脉滴注，观察组患者在对照组基础上加用丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司生产，生产批号618170918）100 ml/d静脉滴注；两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、内皮素1（ET-1）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平 分别于治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血5 ml，4 000 r/min离心10 min，取上清液冻存于-70 ℃冰箱待测；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清MMP-9、ET-1、VEGF水平。

1.3.2 神经功能缺损程度 采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）评价两组患者治疗前、治疗结束时、随访3个月神经功能缺损程度，该量表由15个条目组成，总分0～42分，评分越高表明神经功能缺损程度越重。

1.3.3 日常生活活动能力 采用功能独立性量表（Function Independent Measure，FIM）评价两组患者治疗前、治疗结束时、随访3个月日常生活活动能力，该量表由6个维度、18个条目组成，总分18～126分，评分越高表明日常生活活动能力越强。

1.3.4 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清MMP-9、ET-1、VEGF水平 治疗前两组患者血清MMP-9、ET-1、VEGF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者血清MMP-9、ET-1水平低于对照组，血清VEGF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 NIHSS评分、FIM评分 治疗前两组患者NIHSS评分、FIM评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束时、随访3个月观察组患者NIHSS评分低于对照组，FIM评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 不良反应 治疗期间对照组患者出现天冬氨酸氨基转移酶升高3例，心率减慢1例，不良反应发生率为7.7%；观察组患者出现天冬氨酸氨基转移酶升高3例，丙氨酸氨基转移酶升高1例，皮疹1例，不良反应发生率为9.3%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.084，P=0.772）。

3 讨论

目前，急性脑梗死的主要治疗方法包括溶栓、降纤、抗凝及神经保护治疗等，均可有效改善患者临床症状及预后，但溶栓、降纤、抗凝治疗受窗口期约束较大，且出血风险较高，临床应用受限［4-5］。依达拉奉是一种氧自由基清除剂，可通过清除氧自由基、抑制脂质过氧化而减轻神经元、血管内皮细胞氧化损伤，进而发挥神经保护作用［6］。丁苯酞是一种从芹菜籽中提取的具有多种生物学效应的左旋体，可有效减轻急性脑梗死患者神经元损伤，具有一定的神经保护作用［7-9］。

研究表明，血清MMP-9、ET-1、VEGF水平与急性脑梗死患者颅内微血管生长及神经细胞修复密切相关，可间接反映急性脑梗死患者病情严重程度及预后［10-11］。REINHARD等［12］研究表明，MMP-9表达上调与多种退行性神经系统病变及脑出血/缺血性疾病相关，有效降低MMP-9的表达可有效改善患者神经功能。LEONARD等［13］进行的一项动物实验表明，调控颅内ET-1、VEGF表达不仅可调节大鼠血管内皮细胞增殖、凋亡，还可通过直接作用于神经元而发挥营养神经及神经保护作用。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清MMP-9、ET-1水平低于对照组，血清VEGF水平高于对照组，表明依达拉奉联合丁苯酞可有效降低急性脑梗死患者血清MMP-9、ET-1水平，升高血清VEGF水平，进而发挥神经保护作用，改善患者神经功能。本研究结果还显示，治疗结束时、随访3个月观察组患者NIHSS评分低于对照组，FIM评分高于对照组，且两组患者治疗期间不良反应发生率间无明显差异，表明依达拉奉联合丁苯酞可有效改善急性脑梗死患者神经功能及日常生活活动能力，且安全性较高。

表1 两组患者治疗前后血清MMP-9、ET-1、VEGF水平比较（，ng/L）Table 1 Comparison of serum levels of MMP-9，ET-1 and VEGF between the two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后血清MMP-9、ET-1、VEGF水平比较（，ng/L）Table 1 Comparison of serum levels of MMP-9，ET-1 and VEGF between the two groups before and after treatment

注：MMP-9=基质金属蛋白酶9，ET-1=内皮素1，VEGF=血管内皮细胞生长因子

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表2 两组患者治疗前、治疗结束时、随访3个月NIHSS评分、FIM评分比较（，分）Table 2 Comparison of NIHSS score and FIM score between the two groups before treatment，at the end of treatment and 3 months after follow-up

表2 两组患者治疗前、治疗结束时、随访3个月NIHSS评分、FIM评分比较（，分）Table 2 Comparison of NIHSS score and FIM score between the two groups before treatment，at the end of treatment and 3 months after follow-up

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综上所述，依达拉奉联合丁苯酞可有效降低急性脑梗死患者血清MMP-9、ET-1水平，升高血清VEGF水平，改善患者神经功能及日常生活活动能力，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，未能深入分析依达拉奉联合丁苯酞的具体作用机制，需在今后的研究中进一步完善。

参考文献

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