不同剂量尼麦角林片治疗血管性抑郁临床疗效的对比研究

陈 强

血管性抑郁（VD）是抑郁症的一种特殊类型，是指出现血管性危险因素后引起的抑郁表现，常伴有脑病理改变，主要临床表现为精神运动迟滞、缺乏活力、易疲劳［1］。VD的发病机制尚未完全明确，一般认为与神经递质、脑结构损伤、人格变化等因素有关，其致残率、病死率较高，好发于中老年人，会严重影响患者的生命健康及生活质量［2-3］。尼麦角林片作为一种麦角生物碱，能增强脑组织新陈代谢和神经递质转化，具有改善记忆力、抑郁、反应迟滞等情感障碍的作用，是治疗VD的常用药物，但其最佳用药剂量尚存在争议。本研究旨在比较不同剂量尼麦角林片治疗VD的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入、排除、脱落及终止标准 纳入标准：（1）有脑血管病病史；（2）简易智力状态检查量表（MMSE）评分［4］≥17分；（3）近30 d内未使用抗抑郁药物治疗。排除标准：（1）存在肝、肾、心等重要脏器功能不全；（2）存在躯体、认知、语言障碍；（3）合并痴呆；（4）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分＞35分。脱落标准：（1）未遵医嘱按时、按量、按疗程用药；（2）未遵医嘱定期入院复查；（3）治疗时自行加用其他药物治疗。终止标准：（1）治疗期间出现严重不良事件；（2）中途退出本研究；（3）因病情加重导致死亡患者。

1.2 一般资料 选取2014年1月—2017年1月徐州医科大学附属淮安医院收治的VD患者90例，均符合参考文献［5］和《精神障碍诊断与统计手册（案头参考书）》［6］中的VD诊断标准，并经颅脑CT或MRI检查证实存在脑血管障碍。采用随机数字表法将所有患者分为大剂量组与小剂量组，每组45例。大剂量组中男26例，女19例；年龄50～76岁，平均年龄（62.7±7.5）岁；病程5～43个月，平均病程（18.0±8.3）月；糖尿病10例，高血压13例，脑卒中22例。小剂量组中男27例，女18例；年龄50～75岁，平均年龄（61.4±8.6）岁；病程 6 ～ 42 个月，平均病程（18.6±8.8）月；糖尿病9例，高血压12例，脑卒中24例。两组患者性别（χ2=0.046）、年龄（t=0.764）、病程（t=0.333）、糖尿病发生率（χ2=0.067）、高血压发生率（χ2=0.055）、脑卒中发生率（χ2=0.178）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经徐州医科大学附属淮安医院医学伦理委员会审核批准，患者家属均签署知情同意书。

1.3 方法 两组患者均予以常规治疗，包括控制血糖、血压等。在常规治疗基础上，大剂量组患者予以大剂量尼麦角林片（昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产，国药准字H20000482，规格：5 mg/片）治疗，10 mg/次，3次/d，口服；小剂量组患者予以小剂量尼麦角林片治疗，5 mg/次，3次/d，口服。两组患者均连续治疗8周。

1.4 观察指标 （1）参照《抑郁障碍防治指南》［7］判定两组患者临床疗效，显效为精神障碍表现基本消失，未影响正常生活；有效为精神障碍表现有所改善，偶有情绪低落、不稳定表现，对家庭生活有影响；无效为精神障碍表现无变化，甚至出现加重。（2）采集两组患者治疗前及治疗2、4、8周清晨空腹肘静脉血3 ml，1 500 r/min离心15 min，置于-20℃冰箱内保存待测，采用酶联免疫吸附试验检测血清脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）水平，试剂盒购自武汉默沙克生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。（3）采用HAMD评估两组患者治疗前及治疗2、4、8周抑郁程度，HAMD评分＜8分为正常；HAMD评分8～20分为可能抑郁；HAMD评分21～35分为肯定抑郁；HAMD评分＞35分为严重抑郁［8］。（4）采集两组患者治疗前及治疗2、4、8周清晨空腹肘静脉血2 ml，于3 h内提取总RNA，采用紫外分光光度法测定RNA含量，通过反转录、聚合酶链反应提取D2DR mRNA，计算D2DR mRNA相对表达量，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。（5）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（）表示，重复测量数据采用重复测量方差分析，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 大剂量组患者临床疗效优于小剂量组，差异有统计学意义（u=4.050，P＜0.05，见表 1）。

表1 两组患者临床疗效比较〔n（%）〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 血清BDNF、5-HT水平 时间与方法在血清BDNF、5-HT水平上存在交互作用（P＜0.05）；时间在血清BDNF、5-HT水平上主效应显著（P＜0.05）；方法在血清BDNF、5-HT水平上主效应显著（P＜0.05）；治疗8周大剂量组患者血清BDNF、5-HT水平高于小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 HAMD评分 治疗前、治疗2周两组患者HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4、8周大剂量组患者HAMD评分低于小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.4 D2DR mRNA相对表达量 时间与方法在D2DR mRNA相对表达量上存在交互作用（P＜0.05）；时间在D2DR mRNA相对表达量上主效应显著（P＜0.05）；方法在D2DR mRNA相对表达量上主效应显著（P＜0.05）；治疗4、8周大剂量组患者D2DR mRNA相对表达量低于小剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表 4）。

2.5 不良反应 治疗期间大剂量组患者不良反应发生率为8.8%，小剂量组为4.4%；两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.179，P＞0.05，见表5）。

表2 两组患者治疗前后血清BDNF、5-HT水平比较（，nmol/L）Table 2 Comparison of levels of serum BDNF and 5-HT between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后血清BDNF、5-HT水平比较（，nmol/L）Table 2 Comparison of levels of serum BDNF and 5-HT between the two groups before and after treatment

注：BDNF=脑源性神经营养因子，5-HT=5-羟色胺；与大剂量组比较，aP＜0.05

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表3 两组患者治疗前后HAMD评分比较（，分）Table 3 Comparison of HAMD score between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后HAMD评分比较（，分）Table 3 Comparison of HAMD score between the two groups before and after treatment

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表4 两组患者治疗前后D2DR mRNA相对表达量比较（）Table 4 Comparison of relative expression quantity of D2DR mRNA between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后D2DR mRNA相对表达量比较（）Table 4 Comparison of relative expression quantity of D2DR mRNA between the two groups before and after treatment

注：与大剂量组比较，aP＜0.05

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表5 两组患者不良反应发生情况〔n（%）〕Table 5 Incidence of adverse reaction in the two groups

3 讨论

VD是中老年人常见的一种抑郁类型，患病率为40%～50%［9］。近年来，随着人口老龄化进程加剧，我国VD发病率逐渐升高，已成为临床研究的热点问题之一。VD患者会产生悲观、抑郁等情绪，引起丘脑下部、大脑皮质兴奋性增强，儿茶酚胺、肾上腺素分泌增多，血压、心率波动，脑血管压力增加，导致脑血管障碍症状加重［10-11］。VD病理学基础为颞叶、额叶等部位脑白质纤维受损。周俊等［12］研究表明，脑白质病变是抑郁症的危险因素。龚林等［13］研究表明，血管性病变可能引起神经功能障碍，增加VD的发生风险。

尼麦角林片具有扩张血管、增加脑血流量等作用，适用于治疗行为、情感、认知障碍。研究表明，尼麦角林片能提高情感障碍大鼠大脑皮质、海马区域乙酰胆碱水平，促进多巴胺转换，改善情感障碍［14］。刘涛［15］研究表明，尼麦角林片10 mg/次能充分发挥抗氧自由基、改善微循环、营养神经等作用，且安全性较高。赵颖等［16］研究结果显示，血管性痴呆患者采用尼麦角林片5 mg治疗后总有效率为61%。

本研究结果显示，大剂量组患者临床疗效优于小剂量组，提示与小剂量尼麦角林片相比，大剂量尼麦角林片治疗VD的临床疗效较好。BDNF是一种神经营养因子，参与神经元的生长及分化过程，其水平降低可导致皮质神经、海马神经功能障碍，引发VD［17］。5-HT是中枢神经系统的兴奋性神经递质，可调节多巴胺的释放，促进BDNF表达［18］。本研究结果显示，治疗8周大剂量组患者血清BDNF、5-HT水平高于小剂量组，提示与小剂量尼麦角林片相比，大剂量尼麦角林片可有效改善VD患者神经功能。HAMD是评估抑郁程度的常用量表，评分越高表明抑郁程度越重。研究表明，D2DR是VD的危险因素［19］。本研究结果显示，治疗4、8周大剂量组患者HAMD评分和D2DR mRNA相对表达量低于小剂量组，与既往研究结果一致［20］，提示与小剂量尼麦角林片相比，大剂量尼麦角林片可有效减轻VD患者抑郁程度；两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示大剂量尼麦角林片治疗VD的安全性较高。

综上所述，与小剂量尼麦角林片相比，大剂量尼麦角林片治疗VD的临床疗效较好，可更有效地改善患者神经功能，减轻抑郁程度，且安全性较高。但本研究样本量较小，观察时间较短，研究结果仍有待扩大样本量、延长观察时间进一步证实。

参考文献

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