血清氧化型低密度脂蛋白水平与大动脉粥样硬化性脑梗死患者中国缺血性卒中亚型分型和神经功能缺损程度的相关性研究

舒伯辉，曹春艳，张灿飞，赛 蕊，黄丽娜

据统计，目前我国脑血管病患者约有700万，且发病率呈逐年上升趋势，其中70%～80%为缺血性脑卒中［1］。大动脉粥样硬化性（LAA）脑梗死是由脑部血栓形成及动脉粥样硬化导致的缺血性脑血管疾病，是缺血性脑卒中的常见类型之一。研究表明，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）在动脉粥样硬化斑块形成与发展中发挥着重要作用，同时可影响斑块的稳定性，导致斑块破裂、血管闭塞，继发血栓形成［2-3］。中国缺血性卒中亚型（CISS）根据LAA脑梗死的病理生理机制进行分型，指导参考价值较高。本研究旨在探讨血清ox-LDL水平与LAA脑梗死患者CISS分型和神经功能缺损程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月—2017年8月河南科技大学第一附属医院收治的LAA脑梗死患者60例作为观察组，均符合2013年美国心脏协会（AHA）/美国卒中协会（ASA）专家共识中的缺血性脑卒中诊断标准和CISS分型标准［4］，经颅脑CT和MRI检查确诊。纳入标准：（1）发病至入院时间＜7 d；（2）年龄≥18岁；（3）完成脑血管检查。排除标准：（1）合并脑出血和蛛网膜下腔出血者；（2）心源性、小血管闭塞性、原因不明脑梗死者；（3）近4周内有潜在感染症状及体征、行外科手术者；（4）有创伤史、输血史者；（5）近半个月内服用过抗血小板聚集药物、他汀类药物及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、激素或免疫抑制剂者；（6）有卒中史者。根据CISS分型将观察组患者分为载体动脉阻塞穿支组（A组，n=33）、动脉-动脉栓塞组（B组，n=10）、低灌注/栓子清除下降组（C组，n=11）、混合机制组（D组，n=6）。另选取同期于河南科技大学第一附属医院体检健康者54例作为对照组。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准，受试者及其家属均签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 收集所有受试者一般资料，包括性别、年龄、吸烟史，同时记录观察组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。每天吸烟≥1支且连续或累积吸烟≥6个月定义为吸烟。采用NIHSS［5］评估观察组患者神经功能缺损程度，NIHSS评分2～4分为轻度神经功能损伤，NIHSS评分5～20分为中度神经功能损伤，NIHSS评分＞20分为重度神经功能损伤。

1.2.2 实验室检查指标 采集所有受试者清晨空腹静脉血3 ml（观察组患者于发病后72 h内采血），置于含有样品保护剂的试管内，于室温下放置2 h，2 000 r/min离心10 min，取血清置于EP管中，编码后置于-80 ℃冰箱保存待测，采用西门子ADVIA2400全自动生化分析仪检测血清高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清ox-LDL水平，试剂盒购自伊莱瑞特生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 CISS分型标准 由2位经验丰富的脑血管疾病专业医师进行CISS分型：（1）载体动脉阻塞穿支动脉：急性梗死灶仅限于某穿支动脉供血区，且该穿支动脉发出部位符合动脉粥样硬化标准，包括基底核区和侧脑室旁梗死，同侧大脑中动脉粥样硬化性狭窄；丘脑梗死，同侧大脑后动脉粥样硬化性狭窄；脑桥或中脑梗死，基底动脉粥样硬化性狭窄。（2）动脉-动脉栓塞：①急性微小皮质（单发/多发）或急性多发梗死灶（包括皮质-皮质下流域性梗死和穿支动脉区梗死）；②单发皮质-皮质下流域性梗死灶，与病灶相对应的责任动脉侧脑血流中有微栓子信号；③脑结构影像学无梗死灶，与临床症状相对应的责任动脉侧脑血流中有微栓子信号。（3）低灌注/栓子清除下降：梗死灶位于分水岭区，有相应大动脉粥样硬化性狭窄或闭塞（多数狭窄＞70%，但非必须），相应区域血流灌注下降（行血流灌注检查时有血流灌注下降证据，但非必须），脑血流存在微栓子信号（行经颅多普勒微栓子监测存在微栓子信号，但非必须）。（4）混合机制：上述任意两种及两种以上同时存在。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件包进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（QR）表示，采用秩和检验；计数资料分析采用χ2检验；相关分析采用Spearman秩相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与观察组受试者一般资料和实验室检查指标比较 两组受试者性别、吸烟史及血清HDL、TC、TG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者年龄大于对照组，血清LDL、ox-LDL水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 不同CISS分型LAA脑梗死患者血清ox-LDL水平比较 不同CISS分型LAA脑梗死患者血清ox-LDL水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组、B组、C组患者血清ox-LDL水平低于D组，差异有统计 学 意 义（Z 值 分 别 为 -19.870、-6.630、-20.690，P＜0.05）；A组、C组患者血清 ox-LDL水平低于B组，差异有统计学意义（Z值分别为-13.245、14.064，P＜0.05，见表 2）。

2.3 不同CISS分型LAA脑梗死患者NIHSS评分比较不同CISS分型LAA脑梗死患者NIHSS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组、B组、C组患者NIHSS评分低于D组，差异有统计学意义（Z值分别为 -13.674、-22.600、-19.432，P＜0.05）；A 组 患 者NIHSS评分低于C组，差异有统计学意义（Z=-12.242，P＜0.05，见表 2）。

2.4 血清ox-LDL水平与LAA脑梗死患者CISS分型和神经功能缺损程度相关分析 Spearman秩相关分析结果显示，血清ox-LDL水平与LAA脑梗死患者CISS分型无直线相关关系（rs=0.252，P＞0.05）；血清 ox-LDL水平与LAA脑梗死患者神经功能缺损程度呈正相关（rs=0.269，P＜0.05）。

表1 对照组与观察组受试者一般资料和实验室检查指标比较Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between control group and observation group

表2 不同CISS分型LAA脑梗死患者血清ox-LDL水平、NIHSS评分比较〔M（QR）〕Table 2 Comparison of serum ox-LDL level and NIHSS score in largeartery atherosclerotic cerebral infarction patients with different CISS classification

3 讨论

LAA脑梗死是一种缺血性脑血管疾病，其病理基础为动脉粥样硬化及动脉粥样硬化斑块形成。研究表明，动脉粥样硬化严重程度与动脉管腔狭窄程度有关，且管腔狭窄易导致血栓形成［6］。也有研究表明，动脉粥样硬化斑块类型是脑梗死的独立影响因素［7］。动脉粥样硬化斑块类型可分为稳定型斑块和不稳定型斑块，稳定型斑块表面光滑，脂质成分较少，纤维成分较多，纤维帽较厚，斑块一半以上区域回声为均质或强回声、后方伴声影；不稳定型斑块又称易损斑块，表面不光滑，血管腔表面附有大量脂质成分，纤维帽较薄，斑块大部分区域回声不均质、低回声和不规则低回声，或为溃疡斑块，易脱落、破裂［8］。

ox-LDL由LDL经还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶和过氧化物酶氧化修饰形成，具有细胞毒性［9］。ox-LDL可诱导血管内膜损伤，促进血管平滑肌细胞迁移、增殖及泡沫细胞形成，加剧炎性反应［10］。ox-LDL通过结合特异性受体等而改变血管正常生理作用，导致炎性因子和炎性细胞聚集，血管内皮细胞功能损伤，并参与动脉粥样硬化的发生、发展及粥样硬化斑块形成。

本研究结果显示，观察组患者年龄大于对照组，血清LDL、ox-LDL水平高于对照组，提示年龄及血清LDL、ox-LDL水平可能是LAA脑梗死的影响因素。本研究结果显示，A组、B组、C组患者血清ox-LDL水平低于D组，A组、C组患者血清ox-LDL水平低于B组，与既往研究结果一致［11-12］，提示不同CISS分型LAA脑梗死患者血清ox-LDL水平存在差异。NIHSS可评估神经功能缺损程度，且评分越高表明神经功能损伤程度越严重。本研究结果显示，A组、B组、C组患者NIHSS评分低于D组，A组患者NIHSS评分低于C组，与既往研究结果一致［13-14］，提示不同CISS分型LAA脑梗死患者神经功能缺损程度存在差异。本研究Spearman秩相关分析结果显示，血清ox-LDL水平与LAA脑梗死患者CISS分型无直线相关关系，但与LAA脑梗死患者神经功能缺损程度呈正相关，与既往研究结果一致［15］。

综上所述，血清ox-LDL水平与LAA脑梗死患者CISS分型无直线相关关系，但与神经功能缺损程度呈正相关；但本研究样本量较小，且未深入探讨ox-LDL参与神经功能损伤的具体机制，有待今后进一步深入研究。

作者贡献：舒伯辉、黄丽娜进行文章的构思与设计；舒伯辉进行研究的实施与可行性分析并撰写论文；舒伯辉、张灿飞、赛蕊进行数据收集、整理、分析；舒伯辉、曹春艳进行结果分析与解释；曹春艳进行论文修订；张灿飞进行英文修订；黄丽娜负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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