王龙 何利容 熊新军
肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)是常见的小儿肺炎类型,占到10%~20%,流行年份高达30%[1],严重危害患儿健康[2]。其发病机制认为与免疫功能失调相关[3-4],同时存在不同程度的Th17/Treg免疫失衡[5],而辅助性T细胞17及调节性T细胞能够分泌相关因子,参与患儿慢性炎症或抑制炎症反应[6-7]。本研究通过探讨MPP患儿Th17/Treg分泌的相关因子(IL-17和IL-10)的表达与肺功能的相关性,以期为诊断和治疗MPP提供参考。
一、研究对象
选取2015年10月至2017年2月我院收治的70例MPP患儿为研究对象。入选标准:①年龄6~14岁的儿童患者,男女不限;②符合《诸福棠实用儿科学》肺炎支原体肺炎的诊断标准[8];③肺炎支原体分离培养结果为阳性;④血清IgM抗体阳性或血清MP-IgG抗体升高4倍以上或者降低;⑤受试者及其监护人同意将检测结果用于本研究。排除标准:①病程超过7 d者;②合并用肺部其他疾病者;③合并用严重的循环系统、血液系统、免疫系统等合并疾病或者肝肾功能异常者。对受试者进行肺部听诊,根据是否有哮鸣音将患儿分为喘息组和非喘息组,其中喘息组33例,非喘息组37例。同时选取此时间段内在我院体检的健康儿童30例为正常对照组,三组受试者人口学资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。
表1 三组受试者人口学资料和病情比较
二、研究方法
采用细胞因子检测:①抽取MPP患儿的空腹静脉血,高速离心后留取血清样本2份,-20 ℃保存备用;②采用ELISA法,严格按照试剂盒说明书检测三组受试者的血清IL-10及IL-17水平;③肺功能检测[9]:采用肺功能仪检测MPP患儿的肺功能,检测指标包括1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)、1 s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、峰值呼气流量(peak expiratory flow, PEF)、以及75%、50%、25%肺活量最大呼气流速(V75、V50、V25)。
三、统计学方法
一、各组患儿血清IL-10、IL-17表达比较
三组组间比较,患儿血清IL-10、IL-17表达差异均有统计学意义(P<0.05);组间两两比较,血清IL-10、IL-17表达差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 三组患儿IL-10、IL-17表达水平比较
二、各组患儿肺功能比较
与非喘息组比较,喘息组FEV1、FEV1/FVC、PEF及V75、V50、V25均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
三、各组患儿IL-10、IL-17与肺功能相关性比较
IL-10与FEV1、FEV1/FVC、PEF、V75、V50、V25呈正相关,而且相关性显著(P<0.05);IL-17与FEV1、FEV1/FVC、PEF、V75、V50、V25呈负相关,除了PEF外相关性显著(P<0.05),见表4。
表3 比较喘息组与非喘息组患儿肺功能检测指标比较
表4 各组患儿IL-10、IL-17与肺功能相关性比较
由于MPP危害巨大,严重的可威胁患者的生命和健康[10],因此给予有效诊治措施,对于减少患儿病死率和提高生存质量具有重要意义[11-13]。但是,目前对本病的发病机制尚不明确,但可以肯定的是本病的发生与免疫功能失调相关[14-15],且免疫机制在小儿肺炎支原体肺炎的发病过程中起到重要作用[16]。当肺炎支原体感染机体后,可通过黏附蛋白黏附于机体上皮细胞表面受体,吸收宿主细胞营养生长繁殖,同时释放大量毒性代谢产物,从而改变宿主细胞表面抗原结构,引发宿主机体免疫功能改变[17],给感染者身体健康带来危害[18]。T细胞是淋巴细胞的一种,在细胞免疫和免疫调节等方面发挥着重要作用,Th17和Treg作为近年来新发现的T细胞亚群,通过分泌IL-10、IL-17等因子也发挥着调节免疫功能的作用。在正常状态下,二者相互制约共同维持机体免疫功能处于动态平衡之中[19-20]。
当这种平衡状态被打破,就会导致疾病的发生。本研究结果显示,与正常对照组的健康儿童比较,MPP儿童的IL-17水平明显升高、IL-10明显降低。IL-10是由Treg细胞释放的,它是近年来发现的一种具有广泛免疫抑制效应的细胞因子[21]。Th17细胞是近年发现的细胞亚群[22],在肺部感染中的作用日益受到重视[23]。研究表明,Th17分泌产生的IL-17具有较强的促炎作用[24-25]。本研究结果表明,MPP患儿体内的Th17细胞通过大量分泌IL-17使其水平明升高,而Treg细胞被抑制导致IL-10降低,从而导致Th17/Treg表达的失衡。
综上所述,Th17/Treg作为T淋巴细胞的亚群,通过分泌IL-17、IL-10等物质参与了MPP的发生与发展,并与MPP患儿的肺功能有显著的相关性,因此通过检测IL-17、IL-10可作为MPP诊断、治疗及预后的依据。
参 考 文 献
1 朱影, 刘晓琳, 叶玉兰. 肺炎支原体所致大叶性肺炎46例临床分析[J]. 中华全科医学, 2012, 10(4): 446-447.
2 李玉杰, 海金龙, 田淑萍. 超敏C反应蛋白、白细胞介素-6和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子测定在肺炎支原体肺炎患儿中的作用[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2013, 28(12): 956-958.
3 陈嘉慧, 印根权, 余嘉璐, 等. 红霉素与阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2015, 31(8): 587-589.
4 李菁, 包军, 鲍一笑, 等. 肺炎支原体肺炎患儿肺泡灌洗液病菌量及其与Th1/Th2细胞免疫应答的关系[J]. 临床儿科杂志, 2015, 33(8): 681-685.
5 梁粤. 肺炎支原体肺炎患儿外周血IL-10/IL-17表达与肺功能变化的相关性研究[J]. 临床儿科杂志, 2015, 33(8): 686-689.
6 Yan T. Role of anti-inflammatory cytokines in pathogenesis of pediatric Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J]. J Biol Regul Homeost Agents, 2016, 30(2): 541-545.
7 张东海. TNF-α、IL-6及IL-10在肺炎支原体肺炎患儿血清中的表达及意义[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(12): 1283-1285.
8 江载芳, 申昆玲, 沈颖. 诸福棠实用儿科学[M]. 8版, 北京: 人民卫生出版社, 2015.
9 张文波, 程宝金. 肺炎支原体肺炎患儿外周血IL-10、IL-17表达及其与肺功能的关系[J]. 中国妇幼保健, 2017, 32(13): 2935-2937.
10 蓝引乐, 杨德华, 陈志敏, 等. 甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的效果及患儿肺泡灌洗液细胞因子改变[J]. 中华儿科杂志, 2015, 53(10): 779-783.
11 钱胜华, 郦银芳, 傅雷, 等. 肺炎支原体肺炎伴喘息患儿血IL-10、IL-17和VEGF的检测及其意义[J]. 标记免疫分析与临床, 2016, 23(12): 1369-1371.
12 邓中华, 陈玮, 刘俊. 小儿肺炎支原体肺炎血清与支气管肺泡灌洗液IL-6、IL-10表达情况研究[J]. 实用预防医学, 2015, 22(3): 303-304.
13 李梅, 陈正立, 徐茜茹, 等. 肺炎支原体肺炎患儿血清中IL-5、IL-18和TNF-α检测及与病情严重程度的研究[J]. 现代预防医学, 2015, 42(14): 2661-2662, 2674.
14 王鑫, 马春艳, 张亚京, 等. 肺炎支原体肺炎患儿外周血Th1/Th2表达及肺功能变化的临床意义[J/CD]. 中华临床医师杂志(电子版), 2014, 8(6): 1031-1035.
15 文启芹, 刘俊, 明怀志. 肺炎支原体肺炎患儿血清hs-CRP、IL-6、IL-8及肺炎支原体DNA检测的临床意义[J]. 川北医学院学报, 2016, 31(1): 16-18, 22.
16 孜维地古丽·买买提, 拜尔娜·那扎瓦尔, 艾力克木·阿不都玩克, 等. 难治性肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液和血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平及其临床意义[J]. 疑难病杂志, 2015, 14(9): 950-952, 959.
17 韩文宁, 李锦亮, 李丽, 等. 肺炎支原体肺炎患儿免疫功能的变化与分析[J]. 中华全科医学, 2012, 10(1): 60-61.
18 施弦, 黄秋玲, 郁峰, 等. 儿童难治性肺炎支原体肺炎血清炎性细胞因子的检测[J]. 中国医学科学院学报, 2013, 35(2): 221-223.
19 蔡惠东, 郁志伟, 张滨. 儿童肺炎支原体肺炎血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平测定及临床意义[J]. 海南医学院学报, 2014, 20 (11): 1593-1595.
20 张群威, 任志宏, 程力平, 等. 肺炎支原体肺炎患儿外周血IL-10/IL-17表达与肺功能变化的相关性[J]. 安徽医药, 2016, 20(4): 762-763.
21 于水莲, 曲书强. 肺炎支原体肺炎患儿血清及支气管肺泡灌洗液IL-6、IL-10水平的变化[J]. 中国妇幼保健, 2017, 32(16): 3800-3802.
22 何军, 张姝, 许琦, 等. 肺炎支原体肺炎患儿血清中IL-9、IL-17水平[J]. 贵阳医学院学报, 2015, 40(7): 712-714.
23 于水莲, 曲书强. 肺炎支原体肺炎患儿血清及支气管肺泡灌洗液IL-6、IL-10水平的变化[J]. 中国妇幼保健, 2017, 32(16): 3800-3802.
24 吴小磊, 张慧玉, 田玲, 等. 肺炎支原体肺炎患儿肺泡灌洗液T细胞亚群变化与分析[J]. 中国实验诊断学, 2014, 18(7): 1122-1124.
25 高洪英, 薛芳菁, 王静, 等. 小儿肺炎支原体肺炎临床特点及治疗分析[J]. 河北医药, 2013, 35(1): 64-65.
26 Wang H, Dai W, Qiu C, et al. Mycoplasma pneumoniae andStrep-tococcuspneumoniae caused different microbial structure and correlation network in lung macrobiotic[J]. J Thorac Dis, 2016, 8(6): 1316-1322.
27 龚臣, 邓静敏. Th17/Treg在支气管哮喘发病机制中的作用及研究进展[J]. 国际呼吸杂志, 2013, 33(9): 684-688.
28 黄东晖, 王慧贤, 吴少丽, 等. 喘可治注射液对小鼠气道炎症Th17与Treg的影响[J]. 北京中医药大学学报, 2014, 37(5): 333-336.
29 乔红梅, 庞焕香, 张云峰, 等. 肺炎支原体肺炎患儿IL-6, IL-10, TNF-α的变化[J]. 临床儿科杂志, 2012, 30(1): 59-61.
30 梁晓君, 冷耀明, 周莹, 等. 儿童咳嗽变异性哮喘外周血CD4+CD25+CD127lo/-Treg及IL-17表达水平与肺炎支原体DNA的关系[J]. 细胞与分子免疫学杂志, 2013, 29(3): 301-302.