奥沙利铂联合希罗达治疗对结直肠癌患者血糖的影响

陈俊红 张 娟 张海芳 贾淑娟

结直肠癌是全球最常见的消化道肿瘤之一，大多数患者前来就诊时已属疾病的晚期，丧失手术治疗的最佳机会[1]。因此针对此部分患者，化疗成为了治疗结直肠癌最有效的手段。而化疗药物有其副作用，其中容易引起患者血糖的波动，诱发糖尿病的发生，严重情况下危及患者生命[2]。因此为了明确化疗药物对结直肠癌患者血糖水平的影响，本研究观察了奥沙利铂联合希罗达治疗结直肠癌患者前后空腹血糖水平，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月至2016年1月于我院消化科进行化疗治疗的结直肠癌患者104例，其中男性63例，女性41例，年龄43～75岁，平均(60.12±16.28)岁，病理诊断均为腺癌。根据治疗方案不同分为观察组与对照组，每组各52例。观察组患者采用奥沙利铂联合希罗达药物治疗，其中男性31例，女性21例，年龄44～73岁，平均年龄(61.42±18.61)岁，结肠癌28例，直肠癌24例。对照组中患者采用多西他赛联合希罗达药物治疗，其中男性27例，女性25例，年龄43～75岁，平均年龄(61.91±16.72)岁，结肠癌26例，直肠癌26例。纳入标准：①无糖尿病病史；②患者入院时测定空腹血糖值在正常范围；③患者住院期间病历资料完整；④组织或细胞病理学确诊为结直肠癌；⑤均为初治患者，从未接受过化疗或者辅助化疗结束6个月后复发的转移患者；⑥化疗前肝肾功检查和电解质结果均在正常范围内；⑦美国东部肿瘤协作组评分标准(eastern cooperative oncology group，ECOG)评分≤2分；⑧患者除结直肠癌疾病外无其他恶性肿瘤病史。排除标准：①患者化疗前空腹血糖或餐后血糖测定有一项超过正常范围；②患者化疗前肝肾功能和电解质不在正常范围之内；③治疗中途放弃化疗者；④对患者观察过程中使用降血糖的药物者。3组患者在性别，年龄，肿瘤分型，空腹血糖，ECOG评分等方面差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。所有患者均通过本院伦理委员会同意，患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法

观察组采用奥沙利铂联合希罗达化疗方案：奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)75 mg/m2，静脉滴注1 h，第1 d；希罗达(上海罗氏制药有限公司)1800 mg/(m2·d)，早晚各服1次，连续服用2周，休息1周。对照组采用多西他赛联合希罗达化疗方案：多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司)100 mg/m2，静脉点滴2 h，第1天；希罗达的用法同观察组。两组患者21天为1个周期。

1.3 血糖检测

收集各组患者化疗前后静脉血，并测定血糖的含量。时间为化疗前2～3天和化疗后2～3周。血中血糖的检测采用葡萄糖氧化法。

1.4 诊断标准[3]

以空腹血糖值为诊断依据：<6.1 mmol/L为血糖正常；6.1～7.0 mmol/L为血糖升高；≥7.0 mmol/L为糖尿病(需再次检测才能最终确诊)。

1.5 统计学分析

应用SPSS 22.0数据分析软件对数据进行处理，计量资料采用均数±标准差来表示，两两之间的比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 结直肠癌患者化疗后继发血糖异常的情况

104例患者中继发高血糖患者有22例，发生率为21.15%。其中观察组治疗后继发高血糖14例，发生率为26.9%；对照组治疗后继发高血糖8例，发生率为15.4%，两组继发高血糖发生率比较差异具有统计意义(P<0.05)。

2.2 结直肠癌患者化疗前后空腹血糖水平的变化

所有患者在化疗前的血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者经治疗后血糖水平均明显高于化疗前(P<0.05)，观察组各时期血糖水平均高于对照组，并且在化疗后3周和4周时差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 结直肠癌患者化疗前后空腹血糖的变化情况

注：与同组中化疗前相比，◆为P<0.05；与对照组相比，△ 为P<0.05，▲为P>0.05。

3 讨论

目前临床上对于肿瘤的治疗提倡综合治疗，其中化学疗法简称化疗是其中最常用的手段之一。化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时也会对机体自身的正常组织产生损伤，从而会引起全身多个脏器功能的改变[4]。目前关于化疗对肿瘤患者血糖代谢方面的研究甚少，但却发现化疗药物的使用与肿瘤患者发生高血糖有密切的关系[5-7]。在机体内两者可以相互影响，长期的高血糖可以为肿瘤细胞提供营养而促进肿瘤细胞的生长发育，恶性肿瘤的发生会导致患者血中血糖水平的升高，从而诱发糖尿病，加重病情[8-9]。张俊[10]研究发现在卵巢恶性肿瘤的化学治疗中，患者血糖水平异常，出现一过性的升高，糖耐量降低，并且这种化疗引起的血糖代谢异常在以紫杉醇治疗恶性肿瘤方案中最为常见。Nan等[11]发现以铂类为主的化疗方案在治疗颈部鳞状上皮细胞癌中可以诱发患者糖尿病的发生。对于糖尿病合并有恶性肿瘤的患者中，经化疗后患者血糖升高更为明显。

但是关于化疗药物如何引起患者血糖浓度升高的机制还有待进一步的研究[12]。目前临床上关于化疗引起恶性肿瘤患者血中血糖代谢异常的原因有以下几点：①肿瘤的产生以及化疗药物的使用本身就是对机体造成一定的毒性作用，是机体长期处于应激状态，引起患者糖耐量的降低[13]。该因素在中老年恶性肿瘤患者中表现最为明显，中老年患者本身存在糖代谢的紊乱及异常。②研究提示有些化疗药物对胰腺组织有一定的直接毒性作用，可以通过抑制胰岛B细胞的分泌胰岛素的功能，导致血糖的降低收到抑制[14]。③由于肝脏是机体中调节糖代谢的重要组织器官，而化疗药物有可能对肝脏有一定的损伤，导致肝脏功能受到抑制，影响了肝脏器官对机体的正常糖代谢[15]。④某些化疗药物亦可能对肾脏器官有损伤，导致分泌的胰岛素在肾脏的灭火作用收到抑制，导致机体内血糖的代谢变化[16]。本研究结果显示化疗药物在治疗结直肠癌疾病可以诱发血糖的升高。各组患者在化疗不同周期后血糖水平明显高于化疗前(P<0.05)，并随着化疗周期的延长，血糖水平随着升高。在不同化疗方案治疗结直肠癌患者中发现，观察组患者经奥沙利铂联合希罗达药物治疗后各周期血糖水平均高于多西他赛联合希罗达药物治疗的对照组，并且在患者化疗3周期和4周期时差异具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，化疗会导致患者血中血糖水平的升高，不同化疗方案之间比较发现，奥沙利铂与希罗达两种药物联合应用时患者血糖升高较多西他赛与希罗达联合应用时明显。在对恶性肿瘤的化疗过程中，密切对患者血中血糖的水平进行动态监测，能够准确对病情变化进行判断，从而调整化疗过程中降糖药物的使用剂量，减少并发症的发生，确保肿瘤患者顺利完成化疗。

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