手术切除联合眼睑再造对眼睑基底细胞癌的疗效及对Ki67、Tmem16a和ILK表达的影响

古 磊

作为临床上1种常见皮肤性肿瘤，基底细胞癌好发于眼睑部位[1]。临床研究结果表明，眼睑基底细胞癌发病率占眼睑上皮癌多达90%。目前临床上针对眼睑基底细胞癌的治疗主要以手术切除为主，且具有一定的治疗效果[2]。然而对于占位较大肿瘤患者而言，手术切除的治疗方法将导致患者眼睑缺损严重，进而影响其眼睑形态，严重情况下甚至造成患者眼睑功能丧失，对其生活质量造成不良影响[3]。因此，探索眼睑基底细胞癌的更加有效的治疗方法具有重要临床意义。为了研究标准化手术切除联合眼睑再造对眼睑基底细胞癌的治疗效果，本文以我院收治的125例眼睑基底细胞癌患者作为研究对象，分别接受标准化手术切除治疗及联合使用标准化手术切除与眼睑再造进行治疗。现将研究结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

以我院收治的125例眼睑基底细胞癌患者(2012年12月至2016年12月)作为研究对象，患者入选标准如下：(1)所有患者疾病诊断均按照大面积下眼睑基底细胞癌的诊断标准诊断确认，且均接受手术方式治疗。(2)所有患者患病部位均位于下眼睑，且患者眼睑全层范围均已受到肿瘤的侵犯，其中侵犯面积最小占下眼睑约2/3,而最大面积为患者整个下眼睑。

根据不同治疗方式，分为观察组(n=62)与对照组(n=63)。2组患者相关基本资料无明显差异性(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组患者基本资料的比较

1.2 治疗方法

对照组患者接受标准化手术切除治疗，即：开始实行手术前，对患者肿瘤边界情况进行仔细观察并检查。根据标准化肿瘤切除手术方案，将需要切除的肿瘤组织范围准确标记出来。于围绕肿瘤边界外约5 mm位置，将患者眼睑肿瘤组织有效切除。在手术的过程中，同时进行专业化冰冻切片操作，实施病理切片组织检查，以保证切缘为正常组织。

观察组在上述基础上联合眼睑再造进行治疗。即：根据患者眼睑缺损大小，于患者颧部位的同侧皮肤，将颧部的带蒂移位所需皮瓣标记好，切取皮瓣面积至少超过缺损区2 mm。再根据眼睑缺损实际大小确定硬腭黏膜的准确大小，所切取面积至少超过缺损区2 mm。再造眼睑内层以硬腭黏膜进行处理，使用丝线(7-0)缝合与残存睑板相连的两端睑结膜，如果没有睑结膜与残存睑板相连，则需先将两端硬腭黏膜直接与上面内外眦韧带缝合，然后继续使用丝线(7-0)将结膜(残留于穹窿部位)与硬腭处黏膜缝合好。接着移位上述准备好的带蒂皮瓣至眼睑缺损处，以此作为再造眼睑外层，然后将外层移位皮瓣与硬腭处黏膜紧密缝合，而将皮肤缺损处的边缘与带蒂皮瓣间断缝合。褥式缝合患者下眼睑穹窿部位，将线头出针处放于移位皮瓣处，并将其打结固定，防止患者睑外翻的发生。加压移植区皮瓣并行反包扎处理，皮下组织(松解供区附件)进行有效分离，创缘拉拢后即可行间断缝合处理，并压迫患者硬腭创面进行止血。手术结束后，使用朵贝氏液漱口并使其自行愈合。待手术完成加压包扎，2天后再打开换药。

1.3 观察指标

观察指标：Ki67、Tmem16a和ILK(使用免疫组化染色SP法进行检测)。蛋白表达阳性评价标准：细胞质为Tmem16a和ILK显色部位，细胞核为Ki67显色部位，出现棕黄色颗粒为阳性细胞。选择10个400倍视野观察细胞，并统计阳性细胞百分比例。对于Ki67而言，阳性细胞百分比超过25%即为阳性，而对于Tmem16a和ILK，阳性细胞超过5%即为阳性。

疗效评价标准[4]：治疗后患者恶性肿瘤未复发，眼睑未出现闭合不全、外翻及溢泪等症状，且其皮肤自然，即为显效；治疗后患者恶性肿瘤未复发，但出现眼睑轻度闭合不全、轻度外翻及轻度溢泪等症状，即为有效；患者病情复发甚至加重，即为无效。治疗总有效人数为显效人数与有效人数之和。

满意度评价标准[5]：术后功能方面，患者实现无遮挡，眼睑上抬有力；外观方面，两侧睑裂对称性、睑弧度自然性等外观满意，即为治疗满意；术后患者感觉功能方面相较治疗前有明显改善，但对其两侧睑裂对称性、睑弧度自然性等外观不十分满意，与期望值有差距，即为治疗一般；不论功能或外观方面，治疗后患者均感觉不满意，与其期望值差距较大，即为治疗不满意。治疗总满意人数为满意与一般人数之和。

1.4 统计学分析

应用SPSS 19.0软件对研究结果进行统计学分析并处理，其中计量资料用t检验方法进行检验；计数资料用检验方法进行检验。如果P<0.05，则说明两者间具有统计学差异。

2 结果

2.1 2组患者治疗前、后Ki67、Tmem16a和ILK指标阳性率的比较

治疗前，2组患者Ki67、Tmem16a和ILK阳性率无明显差异性(P>0.05)；治疗后，观察组患者上述指标阳性率明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.2 2组患者临床疗效的比较

观察组治疗有效率(88.71%)明显高于对照组(65.08%)，经统计，χ2=9.793,P=0.002，见表3。

2.3 2组患者满意度的比较

观察组治疗满意度(91.93%)明显高于对照组(68.25%)，经统计，χ2=10.953,P=0.001，见表4。

表2 2组患者Ki67、Tmem16a和ILK指标阳性率的比较(例，%)

表3 2组患者临床疗效的比较(例，%)

表4 2组患者满意度的比较(例，%)

3 讨论

流行病学研究结果表明，下眼睑基底细胞癌发病率相较其他眼睑肿瘤疾病发病率较高[6]。目前临床上针对该疾病的主要治疗方法多为手术切除，且具有一定的治疗效果。下眼睑基底细胞癌手术切除治疗方法主要包含有两种，即显微手术切除治疗与标准化手术切除治疗。作为一种控制性手术，显微手术切除术从专业技术角度上讲就是通过显微镜将患者肿瘤彻底切除。然后，选取患者部分肿瘤周边组织，对其行冰冻切片观察，直至未发现肿瘤细胞为止。因此，该手术方式能使患者正常组织得以最大程度的保留，且治愈率较高。对于标准化手术切除而言，该方法仅是有效围绕患者肿瘤边界，将患者病变组织彻底切除。相比较显微手术切除，标准化切除方法操作较为简单，且手术持续时间比较短。然而，该手术方法易损伤患者眼睑周边相应组织，且术后修复也比较复杂，但目前临床上该手术方式特别是对于大面积基底细胞癌仍存在较大的应用价值。这主要是由于显微手术需要反复切除患者相关组织，且手术持续时间长。另外，显微手术切除治疗费用也相对较高。

从解剖功能上讲，眼睑主要功能表现为泪液引流及睁闭功能。肿瘤大面积切除会使患者眼睑缺损。一旦眼睑出现缺损，患者则会流泪、眼睑闭合不全等，严重情况下则会出现一系列并发症如角膜穿孔、暴露性角膜炎等，对患者身心健康造成不良影响，严重影响其生活质量[7]。因此，给予肿瘤切除后患者实施眼睑重建同样具有重要临床意义。有文献研究结果表明，肿瘤手术切除联合眼睑再造手术治疗效果明显，且能有效改善术后患者眼睑外翻等症状，该联合治疗方案在临床上已得到广泛使用[8]。

为了探讨标准化手术切除联合眼睑再造对眼睑基底细胞癌的治疗效果，本文以我院2014年12月至2016年12月期间收治的125例眼睑基底细胞癌患者作为研究对象。对照组患者接受标准化手术切除治疗，观察组患者在上述基础上联合使用眼睑再造进行治疗。观察组患者治疗有效率明显高于对照组(88.71% VS 65.08%，P<0.05)，说明标准化手术切除联合眼睑再造治疗眼睑基底细胞癌疗效显著。从解剖结构上眼睑主要由四部分构成，即包括眼睑板、眼轮匝肌、眼结膜与皮肤。而在对眼睑基底细胞癌患者实施眼睑再造手术的治疗过程中，通常是将眼结膜层与眼睑板归为睑后层，而将眼轮匝肌与皮肤归为睑前层。在此治疗期期间，治疗期间需要能够替代眼睑前、后两层，具有可替代性，且应保持其功能与外形的正常。本文观察组患者在接受眼睑再造手术过程中，均移位患者颧部带蒂皮瓣来再造患者眼睑外层，这主要是因为患者年龄较大，其颧部皮肤较为松弛，有利于颧部带蒂皮瓣的移位，利于提高移植的存活率。另外，颧部部位皮肤不论是质地、还是色泽均与患者下眼睑部位较为接近，使得眼睑再造术后眼睑在外形上看起来更自然，这也明显提高了患者对治疗的满意度。通过本文的研究结果，观察组患者满意度明显高于对照组(91.93% VS 68.25%，P<0.05)，也进一步证实了上述结论。

ILK的活性依赖于P13K。在P13K存在下，ILK可以被生长因子和整合素激活，造成PKB的磷酸化，使肿瘤细胞凋亡减少，促进肿瘤不可控性增长[9]。相比较Tmem16b，Tmem16a电导降低9倍，对Ca2+敏感性弱，致其动力学活性强，使Tmem16a具特异性功能。有学者研究发现高表达Tmem16a肿瘤组织中11q13染色体明显扩增(11q13扩增表达更有利于肿瘤增殖与转移)，激活肿瘤相关生长因子、细胞因子、及连接蛋白，生长因子生物利用度高，细胞生长能力增强，加快肿瘤细胞侵袭能力。作为一种重要增殖相关蛋白，Ki67具有特异性标记肿瘤细胞增殖的能力[10-11]。同时另有临床研究结果显示眼睑基底细胞癌细胞癌患者Ki67、Tmem16a和ILK表达的阳性率较正常人明显增高，表明在肿瘤恶变过程中Ki67、Tmem16a和ILK蛋白发挥着重要作用[12]。根据本文研究结果：治疗前，两组患者Ki67、Tmem16a和ILK指标阳性率无明显差异性(P>0.05)；治疗后，观察组患者上述指标阳性率明显低于对照组(P<0.05)。说明标准化手术切除联合眼睑再造对眼睑基底细胞癌患者组织Ki67、Tmem16a和ILK蛋白的表达具有一定降低作用，也进一步说明标准化手术切除联合眼睑再造治疗眼睑基底细胞癌的有效性。

总之，标准化手术切除联合眼睑再造治疗眼睑基底细胞癌降低患者Ki67、Tmem16a和ILK阳性率，具有明显的治疗效果，疗效满意。因此，该方法值得临床上进一步推广和使用。

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