动态脑电图联合NSE检测对复杂性与单纯性热性惊厥患儿的鉴别诊断价值弓

热性惊厥好发于1～3岁婴幼儿[1]，在我国发病率约为5%[2]。热性惊厥常发生于感染性疾病(如上呼吸道感染急性期)的早期，患儿体温骤然升高，且排除惊厥史与颅内感染[3]。既往研究[4]表明，热性惊厥通常为良性，近远期预后良好，但部分患儿在疾病频繁发作后发生智力低下、脑损害、行为异常等情况，严重时可导致癫痫的发生。近几年，脑电图检查在热性惊厥患儿的诊断中发挥着显著的优势，亦作为热性惊厥患儿检查的常规项目之一。同时，热性惊厥患儿常并发神经元损伤[5]，神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)是神经元损伤的重要标志物。因此，本研究对郑州儿童医院80例热性惊厥患儿进行研究，探讨动态脑电图联合NSE在复杂性与单纯性热性惊厥患儿中的鉴别诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集郑州儿童医院2014年9月至2016年3月收治的80例热性惊厥患儿的临床资料，其中，男性49例，女性31例；年龄2～5岁，平均(4.02±0.74)岁；单纯性热性惊厥32例作为单纯组，复杂性热性惊厥48例作为复杂组。诊断依据为第八版儿科学教材中有关热性惊厥的标准[6]。其中，单纯性热性惊厥：大部分患儿可出现全身性强直-阵挛性发作，少数患儿可在惊厥发作后出现暂时性嗜睡，且在发作期结束后并无神经系统后遗症，约50%的患儿会再次发作，且常在初次发作后的12个月内发作。复杂性热性惊厥：1次惊厥发作持续>15 min，局灶性发作，24 h内发作次数≥2次，反复发作，累计≥6次。另选择同期郑州儿童医院80例体检健康的儿童作为对照组，其中，男性45例，女性35例；年龄2～7岁，平均(4.87±0.92)岁；排除伴有系统性代谢紊乱、颅内感染、中毒、肝肾功能异常、电解质紊乱、神经功能异常及外伤史等儿童。各组性别、年龄等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准，家属均知情同意。

1.2 动态脑电图检查 NEUROWERK EEG(SIGMA，德国)，双极导联；滤波12 Hz，时间常数0.3 s，增益1.0；导联F7-C3、F8-C4，Fpl-F7、Fp2-F8，P3-01、P4-02，C3-P3、C4-P4。在安静环境下检查，分别在开始与结束前做闭眼、睁眼3～4次，过度换气2～3 min。检查期间记录患儿清醒、睡眠、惊厥发作时间及发作时的临床表现。连续观察7 d，由郑州儿童医院脑电图医师与儿科医师联合分析检查结果。其中，脑电图异常表现主要有α波不稳定、不规则；β波明显增多；θ波异常出现，且总体频率变缓，同时尖波、棘波或其他异常波形出现。

1.3 NSE水平检测 对照组在体检时抽取血标本，离心后-18℃保存；单纯组与复杂组患儿分别在发生惊厥后12、48 小时抽取肘静脉血2 mL，离心后将血标本在-18℃保存待检。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测3组对象血清NSE含量，具体操作参照ELISA试剂盒(上海恒远生物科技有限公司)。

1.4 随访 单纯组与复杂组患儿均进行随访1年，记录两组患儿癫痫发生情况及其发病部位的分布情况。

2 结果

2.1 热性惊厥患儿脑电图检查情况 单纯组有6例患儿出现脑电波异常，发生率18.75%(6/32)，复杂组有18例，发生率37.50%(18/48)，差异有统计学意义(χ2=8.974，P<0.05)。

2.2 热性惊厥患儿脑电图异常情况分析 两组患儿脑电图异常时相和部位比较，差异均无统计学意义(χ2=0.742，P=0.464；χ2=0.422，P=0.713)。其中，额颞叶区为异常高发部位，其次是顶枕叶区，弥漫性最少。详见表1。

表1 单纯组与复杂组脑电图时相分布与异常部位情况比较

2.3 3组对象NSE水平比较 惊厥发作后12、48 小时，血浆NSE水平复杂组>单纯组>对照组，3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)；惊厥发作后48小时，单纯组、复杂组血浆NSE水平均低于12小时的水平，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同时间点NSE水平比较

2.4 两组热性惊厥患儿癫痫发生率及其发病部位的比较 均获随访，两组均以额颞叶区异常为主，其次是顶枕叶区、弥漫性。其中，单纯组1年内癫痫发生率低于复杂组，差异有统计学意义(χ2=8.133，P<0.001)。详见表3。

2.5 动态脑电图监测与NSE联合诊断热性惊厥患儿的价值分析 动态脑电图联合NSE的ROC曲线下面积为0.96，灵敏度为92.57%，特异度为89.46%；而动态脑电图与NSE单独诊断的ROC曲线下面积分别为0.80、0.89，灵敏度分别为71.46%、79.97%，特异度分别为70.75%、84.35%。详见图1。

表3 两组热性惊厥患儿癫痫发生率及其发病部位的比较

图1 动态脑电图联合NSE诊断热性惊厥患儿的ROC曲线

3 讨论

热性惊厥的发病机制较为复杂，且不同患儿的预后差异较大。普遍认为[7-9]，热性惊厥是由于婴幼儿神经系统发育尚未成熟，对环境及外来病原体的调节能力较弱引起。其中，神经元异常放电可引起骨骼肌发生暂时性收缩，临床中出现抽搐与惊厥等症状[10]。大部分晚期热性惊厥患儿往往会发生癫痫或认知、行为障碍。随着脑细胞发育完全，5岁后热性惊厥发病率降低。

脑电图作为诊断脑组织损伤的一种重要方法，由于热性惊厥患儿常并发脑组织异常放电，且不同时间点不同，所以本研究采取动态脑电图监测，以防遗漏。有研究[11]指出，动态脑电图监测脑电波异常率高于常规脑电图监测。本研究发现，单纯组脑电波异常率(18.75%)低于复杂组(37.50%)。结果表明，随着惊厥程度的加重，热性惊厥患儿发生脑电波异常的风险增加。此外，两组患儿脑电图异常时相和部位基本相同，其中，额颞叶区为异常高发部位，其次是顶枕叶区，而弥漫性最少。本研究同时发现，单纯组1年内癫痫发生率低于复杂组，且额颞叶区发生率较高，提示动态脑电图异常部位能够作为诊断热性惊厥患儿的重要参数。并且，脑电图部位异常可能会增加热性惊厥患儿后期发生癫痫的风险。

NSE在脑组织中含量最多，是目前广泛用于判断脑组织损伤程度与预后效果的重要指标之一，且敏感度相对较高[12]。有研究[13]指出，NSE在脑脊液中的浓度变化能够有效反映患儿脑组织损伤的严重程度，然而脑脊液穿刺属于有创检查，多数患儿家属较难接受。本研究发现，惊厥发作后12、48 小时，复杂组血浆NSE水平在3组中最高，单纯组次之，对照组最低，提示NSE能够反映患儿的惊厥程度。

综上所述，动态脑电图联合NSE对热性惊厥患儿的鉴别诊断具有良好的应用价值。但因本研究例数较少，今后需扩大样本量进一步探讨动态脑电图联合NSE的应用价值。

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