IgA肾病高尿酸血症患者尿蛋白谱变化分析

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是指肾小球系膜区以IgA或 IgA沉积为主，伴或不伴有其他免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积的原发性肾小球疾病。近几年，国内外均有报道[1-2]IgAN患者伴高尿酸血症的发病率高，且血清尿酸水平对其病理生理及预后均有影响，伴有高尿酸血症的IgAN可加速进展为终末期肾病。蛋白尿是IgAN患者预后不良的指标之一，降低蛋白尿水平对缓解IgAN的病情有着十分重要的作用[3]。本研究拟分析IgAN高尿酸血症患者尿中蛋白谱变化情况，为临床判断IgAN病情提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1～12月安徽医科大学第一附属医院肾内科进行肾脏活检的 82例 IgAN患者的临床资料，其中男性36例，女性46例，年龄16～61岁，平均(38.14±9.95)岁。将男性血尿酸>420mol/L、女性>350mol/L定义为高尿酸血症，所有患者均经肾脏穿刺活检病理确诊为IgAN。排除标准：①继发性IgAN，如过敏性紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎、肝硬化、移植后肾病、强直性脊柱炎等；②合并其他肾脏疾病，如糖尿病肾病、肥胖相关性肾病、急性间质性肾炎或其他可能影响肾脏病理生理的系统性疾病；③应用过可能影响尿酸代谢药物，如利尿剂、免疫抑制剂、非甾体抗炎药等。高尿酸血症组36例，男性16例，女性20例，平均(38.17±9.73)岁；正常尿酸组46例，男性20例，女性26例，平均(38.13±10.23)岁，两组患者年龄、性别等资料差异无统计学意义(P>0.05) 。

1.2 仪器与方法 入院后，查肝肾功能(美国全自动蛋白定量分析仪)，肌酐(BioSystems A25全自动生化分析仪进行检测)，24 h 尿蛋白定量(免疫透射比浊法)。尿蛋白谱包括总蛋白(total protein，U-TP)、清蛋白(albumin ，Alb)、转铁蛋白(transferrin ，TRF)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase， NAG)、视黄醇结合蛋白(retinol binding protein， RBP)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、α1微球蛋白(α1-microglobulin， α1-MG)、β2微球蛋白(β2-microglobulin， β2-MG)、胱抑素C(cystatin C，CYC)、肌酐(urinary creatinine,Ucr)、纤维蛋白原降解产物(fibrinogen degradation products，FDP)。尿总蛋白采用焦焙酚红法，尿Ucr检测采用肌氨酸氧化酶法，其余采用比浊法，试剂盒由重庆博士泰公司提供。

2 结果

2.1 实验室指标比较 高尿酸血症组患者的尿素氮水平高于正常尿酸组，肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate，eGFR)低于正常尿酸组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者血Ucr、24 h尿蛋白、24 h尿Ucr比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组患者实验室指标比较

2.2 尿蛋白谱比较 高尿酸血症组患者尿Alb/Ucr、U-TP/Ucr均高于正常尿酸组，差异有统计学意义(P<0.05)；U-TP、TRF、RBP、NAG、IgG、Alb、α1-MG、β2-MG、Ucr、CYC和FDP与正常尿酸组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2 。

表2 两组患者尿蛋白谱比较

2.3 相关性分析 24 h尿蛋白定量与尿Alb/Ucr、U-TP/Ucr、U-TP、TRF、RBP、NAG、Alb、IgG、α1-MG及β2-MG呈正相关。详见表3。

表3 尿蛋白谱与24 h尿蛋白定量相关性分析

3 讨论

IgAN起病后，10年内15%～20%进展为终末期肾病，20年内可达30%～40%[4]。Li等[5]对607例慢性肾功能衰竭患者活检材料的研究发现，IgAN为慢性肾功能衰竭最常见原因，因此对于IgAN的早期诊断及治疗尤为重要。本研究中，IgAN伴有高尿酸血症的发生率为 43.9% ，较聂萍等[6]报道的高，但与田耘等[7]报道相似。笔者所在医院对于原发性/继发性肾小球疾病、肾间质性病变或血尿、蛋白尿待查等排除相关禁忌均可接受肾脏穿刺活检，故此次结果可能与肾穿总例数及穿刺指征有关。

有研究[6，8]发现，高尿酸血症是影响IgAN预后的危险因素之一，高尿酸血症可以造成IgAN肾小球、肾小管间质、小动脉的病理损伤，并且可能参与了以肾小球硬化、肾间质纤维化、小动脉硬化为主的病理改变。 IgAN伴有高尿酸血症的患者，不良预后较正常尿酸患者高1.4倍[9]。根据不同地区普通人群的流行病学调查结果显示，虽然IgAN高尿酸血症的患病率存在差异，但高尿酸血症已经被证实与eGFR下降及慢性肾脏病的发生相关[10]。由于慢性肾脏病患者eGFR下降过程中，尿酸排泄受限会致血尿酸水平升高。有研究[11]显示，血尿酸水平每升高60 μmol /L时，发生慢性肾脏病风险就会增加71%，肾功能进行性恶化发生的风险会增加14%， 而当血尿酸升高大于536 μmol /L 时，新发肾脏疾病的风险就会在此基础上增加3倍以上。因此，高尿酸血症被看作是肾功能下降的标志。本研究中，高尿酸血症组和正常尿酸组患者实验室相关指标存在明显差异，其中高尿酸血症组患者的eGFR低于正常尿酸组(P<0.05)，尿素氮高于正常尿酸组(P<0.05)，说明高尿酸血症组中肾功能损害的患者明显多于正常血尿酸组，提示血尿酸水平与肾脏及肾功能的损害有着密切的关系。

蛋白尿是加快肾脏疾病进展的危险因素，大量蛋白尿致肾小球高灌注、高滤过、高囊内压，最终导致肾小球硬化以及肾间质纤维化[12]。临床通常采用24 h尿蛋白定量来反映尿蛋白排泄状况，但在实际工作中准确收集 24 h尿液较为困难。而尿蛋白/肌酐比值可精确评估尿蛋白排泄率，且不受饮水量影响[13]。有研究[14]表明，尿中蛋白谱可反映肾小球及肾小管损伤情况，在生理状态下，肾小球有分子屏障和电荷屏障，只有分子量在40 kD以下的小分子蛋白才能通过肾小球滤过膜，而IgG、Alb和 TRF为大、中分子蛋白，尿中排泄增加，说明肾小球滤过膜电荷屏障遭到破坏，滤过膜上的滤过孔径增大，此为肾小球损伤的标志。α1-MG 和 β2-MG均可自由通过肾小球，在近端小管被重吸收，可反映肾近端肾小管功能[15]。本研究中，以原发性IgAN患者为研究对象，比较高尿酸血症组与正常尿酸组的尿蛋白谱变化，结果提示高尿酸血症组患者尿Alb/Ucr、尿U-TP/Ucr均高于正常尿酸组，24 h尿蛋白定量与尿Alb/Ucr、U-TP/Ucr、U-TP 、TRF 、Alb、RBP、NAG、IgG、α1-MG、β2-MG呈正相关。提示高尿酸血症组患者的尿蛋白排泄率大于正常尿酸组，高尿酸组患者的肾小球、肾小管功能受损更大，而尿蛋白是肾脏损伤的危险因素，可加快肾脏损伤，甚至进展为慢性肾衰竭，故对于早期蛋白尿，一旦发现，需要及时进行干预。

综上所述，通过监测IgAN患者的血尿酸和尿蛋白谱的变化，可对病情严重程度进行评估，为临床治疗及判断病情、评价疗效提供参考依据。

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