高压氧早期治疗对高血压脑出血患者术后神经功能及血清hs-CRP的影响

邵俊卿 陈小飞 李艺 莫俊霖 林顺江

高血压脑出血 （hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是高血压病引起脑内血管破裂所致的脑实质内出血，是神经外科常见的急危重症。HICH不但直接造成脑部神经功能受损，且血肿的占位效应可引起周围组织缺血、缺氧，导致脑部微循环出现障碍，从而加重脑组织水肿程度，引发继发性脑损伤[1,2]。其中炎症反应是继发性脑损伤的主要组成部分[3-5]。超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）在急性炎症反应过程中可急剧增加，是反映机体炎症水平的敏感指标[6]。本研究应用高压氧早期治疗脑出血术后患者，观察其在脑出血术后的治疗有效率和对脑水肿体积及血清hs-CRP水平的影响，为高压氧治疗脑出血的有效性提供临床依据。

资料与方法

一、一般资料

选取东莞市桥头医院神经外科2016年3月至2017年3月收治的HICH患者78例，均符合全国第4届脑血管病学术会议修订的HICH诊断标准。所选患者均是首次发病，血肿发生部位在基底节或丘脑，出血量25 ～60 mL，生命体征平稳，并于脑出血后48 h内行微创血肿碎吸术。排除标准：（1）患自身免疫性疾病者、出血性疾病及慢性炎症者；（2）有严重骨、关节及心、肺、肝、肾等脏器疾病者或肿瘤患者；（3）既往有脑出血、脑卒中或脑血管畸形等其他脑部病变者；（4）神经功能缺损程度评分<3或>21；（5）患其他不适合高压氧治疗的疾病者。患者随机分为高压氧组（42例）和对照组（36例）。高压氧组男性26 例，女性 16 例；年龄 46 ～75 岁，平均（62.4±8.7）岁。对照组男性21例，女性15例；年龄45 ～75岁，平均（61.9±9.1）岁。 2 组性别、年龄、既往疾病史、出血部位、出血量的差异无统计学意义（P>0.05）。

二、治疗方法

对照组术后进行常规治疗及康复训练，包括吸氧、脱水降颅压、营养神经、调控血压及其他对症支持治疗。高压氧组在对照组的基础上，于手术后第5天（生命体征平稳后）开始进行高压氧治疗：治疗压力为 0.2 MPa，先匀速升压 20 min，吸氧 30 min，休息 10 min，吸氧 30 min，再减压 20 min，1 次/d，连续治疗20 d。

三、观察指标

神经功能缺损评定：根据全国第4届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损标准与美国国立卫生研究院卒中量表评定神经功能缺损评分相结合评定疗效。基本痊愈：神经功能缺损评分减少>90%；显著进步：神经功能缺损评分减少46% ～89%；进步：神经功能缺损评分减少18% ～45%；无效：神经功能缺损评分无减少或减少<17%；恶化：神经功能缺损评分增加18%以上或死亡。治疗总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。2组均于入院时和疗程结束后分别评分1次。

脑水肿体积测定：利用头颅CT依据多田氏法计算入院时、术后第5天、疗程结束后脑水肿体积。

血清hs-CRP水平测定：所有患者均在入院时、术后第5天、疗程结束后于清晨抽取外周静脉血5 mL，3 000 r/min、4℃离心 15 min，取上层血清于-80℃冰箱保存。通过胶乳免疫比浊法检测患者血清中hs-CRP含量。

四、统计学分析

应用SPSS13.0软件对所得数据进行分析。脑水肿体积及血清hs-CRP水平以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验进行比较；临床疗效采用例数进行描述，组间比较采用Mann-whitney秩和检验；脑水肿体积与血清hs-CRP之间的相关性采用Pearson相关系数法分析。以P<0.05表示为差异具有统计学意义。

结 果

一、高压氧组和对照组患者治疗前后疗效比较

疗程结束后，高压氧组总有效率为90.48%，对照组为80.56%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。详细内容见表1。

表1 高压氧组和对照组患者临床疗效的比较

二、高压氧组和对照组患者脑水肿体积比较

高压氧组和对照组患者入院时和术后第5天脑水肿体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后高压氧组和对照组脑水肿体积均较治疗前明显减少，且高压氧组脑水肿体积减少程度显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详细内容见表2。

表2 高压氧组和对照组患者脑水肿体积的比较

三、2组血清hs-CRP水平比较

入院时和术后第5天，高压氧组和对照组患者血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义 （P>0.05）。治疗后高压氧组和对照组血清hs-CRP水平较治疗前均明显降低，且高压氧组血清hs-CRP降低程度较对照组显著增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。详细信息见表3。

表3 高压氧组和对照组患者脑水肿体积的比较

四、脑水肿体积与血清hs-CRP之间的相关性

Pearson相关分析显示，HICH患者脑水肿程度与血清hs-CRP水平之间呈显著正相关关系 （r=0.733，P<0.05，图 1）。

图1 高血压脑出血患者脑水肿体积与血清hs-CRP的散点图

讨 论

HICH不仅可对脑神经产生直接损伤作用，且出血后形成的血肿能引起脑组织缺血、缺氧，继而引发细胞水肿、变性及坏死[1,2]。开颅手术清除血肿是临床治疗HICH的主要方法，但血肿清除后脑组织水肿仍可继续发展，严重影响了患者认知水平的提高和神经功能的修复[7,8]。因此，探索有效的方法降低神经功能缺损及减轻脑组织水肿是HICH治疗的关键。

有研究证实，高压氧治疗可通过上调脑出血患者血清脑源性神经营养因子表达水平、降低血浆B型脑钠肽及脑脊液乳酸浓度而减轻脑水肿程度及促进神经功能恢复[9,10]。王亮等[11]也发现高压氧治疗能显著促进HICH患者神经功能恢复，其机制可能与高压氧能降低血浆凝血酶水平相关。本研究中，高压氧治疗组患者的神经功能治疗总有效率明显高于对照组，且治疗后患者脑水肿程度较对照组也明显减轻。以上结果提示，高压氧早期治疗能明显改善患者认知和神经功能及脑水肿状态。

目前普遍认为影响HICH疾病转归的机制除血肿的占位效应及对周围组织的压迫作用外，继发性脑损伤亦是其主要影响因素，而其中炎症反应在继发性脑损伤过程中具有重要作用[3-5,12,13]。hs-CRP是反映机体炎症反应的敏感指标，在急性炎症和组织损伤时，其含量可迅速增加，并协同其他细胞因子、黏附分子共同作用，从而加重组织水肿和神经细胞损伤[14,15]。本研究通过相关性分析结果表明，HICH患者脑水肿程度和血清hs-CRP水平呈高度正相关。通过高压氧早期治疗后，高压氧组患者血清hs-CRP水平较对照组明显降低。此结果提示，HICH患者血清hs-CRP水平高低与脑水肿损伤程度密切相关，高压氧早期治疗能明显减轻HICH病理过程中继发性脑损伤的炎症反应程度。

综上所述，HICH患者在术后常规治疗过程中辅以高压氧早期干预，可有效改善神经功能缺损，降低脑水肿程度和血清hs-CRP水平，对改善HICH患者的预后具有重要意义。

[1] Dowlatshahi D,Brouwers HB,Demchuk AM,et al.Predicting Intracerebral hemorrhage growth with the spot sign:the effect of onset-to-scan time.Stroke,2016,47(3):695-700.

[2] Lei C,Wu B,Liu M,et al.Pathogenesis and Subtype of Intracerebral Hemorrhage (ICH)and ICH Score Determines Prognosis[J].Curr Neurovasc Res,2016,13(3):244-248.

[3] Han D,Li S,Xiong Q,et al.Effect of propofol on the expression of MMP-9 and its relevant inflammatory factors in brain of rat with intracerebral hemorrhage.Cell Biochem Biophys,2015,72(3):675-679.

[4] Duan X,Wen Z,Shen H,et al.Intracerebral Hemorrhage,Oxidative Stress,and Antioxidant Therapy[J].Oxid Med Cell Longev,2016,2016:1203285.

[5] Chen S,Yang Q,Chen G,et al.An update on inflammation in the acute phase of intracerebral hemorrhage[J].Transl Stroke Res,2015,6(1):4-8.

[6] Lopresti AL,Maker GL,Hood SD,et al.A review of peripheral biomarkers in major depression:The potential of inflammatory and oxidative stress biomarkers[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2014,48:102-111.

[7] Chang YH,Hwang SK.Frameless stereotactic aspiration for spontaneous intracerebral hemorrhage and subsequent fibrinolysis using urokinase[J].J Cerebrovasc Endovasc Neurosurg,2014,16(1):5-10.

[8] Kuo LT,Chen CM,Li CH,et al.Early endoscope-assisted hematoma evacuation in patients with supratentorial intracerebral hemorrhage:case selection,surgical technique,and long-term results[J].Neurosurg Focus,2011,30(4):E9.

[9] 龚燕梅,刘文斌,孙晓萍,等.高压氧对急性脑出血患者脑源性神经营养因子及脑水肿和神经功能的影响[J].中风与神经疾病,2015,32(1):60-63.

[10] 史楠,余波,许玉芳,等.高压氧治疗对老年脑出血患者脑水肿及血浆脑钠肽、脑脊液乳酸浓度的影响[J].中国老年学,2014,11(14):3867-3869.

[11] 王亮,张建富,刘海珠.高压氧对高血压脑出血患者血浆凝血酶水平的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2013,35(1):51-52.

[12] 符黄德,黄海能,邓元央,等.老年高血压急性脑出血患者炎症因子水平与周围脑组织水肿的相关性[J].中国老年学杂志,2017,37(12):2924-2926.

[13] 张锋利,洪芳,张向东.老年高血压脑出血患者早期应用血栓通注射液对超敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(19):4747-4749.

[14] Kitagawa K.Cerebral vessel disease and inflammatory process[J].Brain Nerve,2009,61(9):1061-1068.

[15] 曾静波,王鹏,高学军,等.银杏内酯注射液辅助治疗高血压脑出血疗效及对神经功能恢复的影响[J].中药药理与临床,2016,32(6):217-220.