加味金水六君煎对非小细胞肺癌患者化疗后T淋巴细胞亚群的影响❋

岳 斌，何晓华，李占林

(河北北方学院附属第一医院中医科, 河北 张家口 075000)

肺癌是我国恶性肿瘤死亡的主要原因，近年来肺癌的发病率呈上升趋势。早期肺癌临床治疗以手术切除为主，中晚期肺癌治疗以放化疗为主。NP化疗对晚期肺癌具有较好的临床疗效，但长期治疗后毒副反应较多，严重影响患者的生存质量[1]。目前中医在恶性肿瘤的治疗中取得了较大的进步，尤其是在化疗的减毒增效、控制转归、促进康复等方面得到了广泛认可[2]。中西医结合综合治疗模式是晚期恶性肿瘤重要的治疗手段之一。本研究对42例非小细胞肺癌患者在常规NP化疗的基础上，给予加味金水六君煎取得了较好的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：全部患者经病理性或细胞学检测确诊为非小细胞肺癌[3]，TNM临床分期为IIIa～IV期；Karnofsky评分不低于70分，预计生存期电源电压3个月；心、肝、肾功能基本正常；全部患者自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：放化疗治疗史；合并心肌梗死、肺栓塞、脑血管等病变者；近7 d内非甾体抗炎、激素等相关治疗史；对本研究药物过敏者；依从性差，精神异常者；患者身体不耐受，需调整化疗药物剂量者。

1.3 治疗方法

对照组给予患者NP化疗方案，即第1天顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，规格：10 mg，生产批号20150419)80 mg/m2，第1～8天长春瑞滨(法国皮尔法伯制药公司，规格：10 mg，生产批号20150121)25 mg/m2。

观察组在对照组基础上，采用加味金水六君煎。方药组成：熟地黄24 g，半夏12 g，陈皮12 g，甘草9 g，茯苓9 g，黄芪15 g，太子参12 g，北沙参15 g，麦冬9 g。神疲懒言者加党参12 g；盗汗者加鳖甲12 g、浮小麦15 g，每日1剂，取汁300 mL，分早晚2次温服，2组连续治疗2个化疗周期后统计疗效。

1.4 疗效标准

参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》的实体瘤疗效标准拟定[4]：完全缓解(CR)：全部病灶基本消失；部分缓解(PR)：可测量病灶最大两垂直径之积的总和降低≥30%；稳定(SD)：可测量病灶最大两垂直径之积的总和降低<30%或增加<20%；进展(PD)：可测量病灶最大两垂直径之积的总和增加≥20%，甚至出现新的病灶或胸水。缓解率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%，有效率=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标

于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，取50ul全血充分摇匀后，与相关细胞抗体在Beads充分摇匀，避光静置15 min，加入500ul溶血素，避光15 min后，采用流式细胞仪(希森美康partec型)检测血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，试剂盒由美国贝克曼公司生产。2组患者治疗前后进行血常规检查，记录WBC水平变化；记录治疗过程中2组的不良反应发生情况，包括肝肾损伤、胃肠道反应、白细胞下降、血小板下降、红细胞下降等。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

表1显示，观察组的缓解率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；观察组的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的肿瘤病灶体积平均退缩率(41.03±6.12)%，对照组(35.72±4.98)%，观察组的肿瘤病灶体积平均退缩率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

当前，许多高校处于深化转型发展过程中，往往偏重“硬实力”提升，却忽视了“软实力”建设，不善于深入挖掘学校历史文化底蕴，没有充分认识校训精神在塑造大学生人格和德行方面的特殊作用，忽略了校训与社会主义核心价值观的内在契合性。不少学校没能很好地以优秀传统文化为切入点，通过发掘两者之间相同、相近的词语，探寻校训中包含的与核心价值观相关联的精神内涵，赋予传统校训以时代意义和现实价值，赋予社会主义核心价值观以传统文化底蕴，导致二者无法有效互通共融，发挥出思想政治教育的最大功效。

表1 2组的缓解率和有效率比较[例(%)]

注：与观察组比较：ax2=4.525，P<0.05

图1显示，对照组和观察组治疗前后患者胸部CT的典型变化图像。

图1 2组治疗前后患者胸部CT典型变化比较

2.2 2组的T淋巴细胞及WBC比较

表2显示，2组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、WBC组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高，CD8+明显降低(P<0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗后WBC水平明显降低，但观察组降低程度显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较

注：与同组治疗比较：aP<0.05；与对照组治疗后比较：bP<0.05

2.3 2组不良反应比较

表3显示，观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组出现新病灶患者3例，其中2例出现对侧转移，1例出现胸水；对照组5例，其中2例出现对侧转移，2例出现胸水，1例出现同侧肺内转移。2组新病灶的发生率对比经秩和检验差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组的不良反应比较[例(%)]

注：组间比较：χ2=4.421，P<0.05

3 讨论

肺癌属于中医“肺萎”“肺积”等范畴，肺叶娇嫩易被邪侵，其病机以气虚为本，脾、肾、肺气虚为主，痰湿瘀阻为标，三焦阻滞可进一步加重患者脾肾亏虚，中医治疗原则为滋阴助阳、燥湿祛痰[5]。方中黄芪、太子参健脾益气补肺；茯苓、麦冬、北沙参健脾和胃；熟地黄、当归滋阴补肾；陈皮、半夏、茯苓、甘草理气祛痰、燥湿不伤正；半夏还能活血化瘀、清热利湿[6]。现代药理研究结果表明，熟地黄能改善造血功能，提高免疫功能[7]；黄芪对免疫系统具有明显的调节作用，能直接抑制肿瘤细胞生长[8]；太子参能抗炎、抗氧化应激反应；北沙参能明显增强机体免疫功能、抗肿瘤、抗氧化反应；麦冬能调节免疫反应、抗肿瘤；茯苓能增强体液免疫、抗癌、抗肿瘤[9]。

T淋巴细胞在胸腺发育成熟，通过血液循环到达全身组织器官，占全部淋巴细胞的70%，是主要的免疫应答参与者。T淋巴细胞主要分子标记为白细胞分化抗原(CD)。CD3+T淋巴细胞是外周血成熟T淋巴细胞的总称，按照白细胞分化抗原表达的不同主要分为CD4+、CD8+[10]。CD4+T淋巴细胞是辅助T淋巴细胞，可分为IL-2、INF-γ等多种细胞因子，主要介导机体细胞免疫应答[11]。CD8+T淋巴细胞是细胞毒性T淋巴细胞，可分泌IL-4、IL-10、IL-13等多种细胞因子介导机体的体液免疫。CD4+、CD8+之间相互作用、相互影响，共同维持着机体免疫功能的动态平衡，当平衡被打破时机体免疫功能会发生紊乱[12]。病理研究结果发现，非小细胞肺癌患者的免疫抑制因子释放异常，INF-β、IL-10的细胞因子明显升高，免疫系统对肿瘤抗原的提呈、加工作用降低，抑制CD4+的分化、增殖、成熟，同时促进CD8+T淋巴细胞反应性增强，生成B淋巴细胞表面对肿瘤抗原结合受体封闭，导致患者免疫功能降低[13]。

本研究结果显示，观察组CD3、CD4、CD4/CD8、CD8的改善程度显著优于对照组，结果表明加味金水六君煎能显著改善非小细胞肺癌患者的免疫功能。本研究结果显示，观察组有效率明显高于对照组，观察组的不良反应明显低于对照组，结果表明加味金水六君煎在非小细胞肺癌化疗治疗中发挥了减毒增效的作用。加味金水六君煎中熟地黄、黄芪、太子参、茯苓、麦冬等药物均能增强机体免疫功能，促进CD4 T淋巴细胞的增殖、生化成熟，具体的作用机制有待临床研究进一步探讨。充分发挥中医药在晚期非小细胞肺癌治疗的优势，积极进行中药的临床研究分析，采用中药联合化疗治疗晚期肺癌，2种手段相互作用，扬长避短，一方面可提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤力，一方面发挥中医辨证论治的优势，扶正固本，增强及改善患者的免疫功能，减轻化疗药物的毒副作用，提高患者对化疗的依从性及耐受性，达到祛邪不伤正、标本兼治的功效[14-15]。

参考文献：

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