养阴清热汤联合保妇康栓治疗宫颈糜烂疗效及对血清IL-6、IL-8含量的影响*

张保萍，庞玉琴，孟鸿雁，周 静

1．郑州市金水区总医院妇产科(郑州 450000)，2.河南中医药大学第三附属医院妇科(郑州 450042) 3河南中医药大学第一临床医学院妇产科(郑州 450000)

宫颈糜烂是妇科临床常见的疾病，属于慢性宫颈炎的严重类型，不仅可引起分泌物多、腹部坠胀、腰酸不适等症状，还可能降低精子活力，不利于精子穿透而导致不孕。近年来随着性观念的改变，宫颈糜烂的发生率越来越高[1]。有研究发现，年轻宫颈癌的发生与宫颈糜烂关系密切，宫颈糜烂的治疗已越来越受到临床重视[2]。中医学理论认为宫颈糜烂属于“阴虚内热”、“湿热下注”之范畴，治则以养阴清热为法[3]。将内外治法联合应用于宫颈糜烂的治疗值得深入研究，本研究分析了养阴清热汤与保妇康栓对宫颈糜烂的疗效及对血清炎症因子含量变化的影响。

资料与方法

1 一般资料

回顾性选取2015年1月至2017年2月我院收治的宫颈糜烂患者97例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组:45例，年龄24～48岁，平均(35.89±4.01)岁；平均病程(2.58±1.22)年；Ⅰ度糜烂13例，Ⅱ度糜烂25例，Ⅲ度糜烂7例。对照组:52例，年龄24～48岁，平均(35.94±4.22)岁；平均病程(2.61±1.20)年；Ⅰ度糜烂15例，Ⅱ度糜烂28例，Ⅲ度糜烂9例。所有患者均符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中关于宫颈糜烂的相关标准，均经妇科检查确诊，辅助宫颈刮片排除宫颈癌，阴道分泌物检查排除念珠菌、滴虫及其他细菌感染。两组患者宫颈糜烂程度和年龄等一般资料比较，具有一定的均衡性(P>0.05)。

2 治疗方法

对照组患者采用保妇康栓(国药准字Z46020058)治疗，于月经结束后第3天开始，每晚临睡前清洁阴道，将一粒保妇康栓塞入阴道后穹窿。观察组患者采用保妇康栓联合养阴清热汤治疗。保妇康栓用法用量同对照组。同时口服养阴清热汤，方用：白花蛇舌草、仙鹤草各30 g，苍术、生薏苡仁各15 g，黄柏、知母、南沙参、麦冬、猪苓、白及、天花粉、椿根皮各10 g，甘草6 g，疼痛较甚者加乌药、延胡索；分泌物较多者加鸡血藤、败酱草。上药水煎服，每日一剂，早晚各服1次。所有患者均连续治疗2周，治疗期间禁止坐浴、性生活。停药5 d后复查。

3 疗效评价标准

分别于治疗前、停药5 d后取宫颈组织，采用石蜡包埋切片法进行免疫荧光双染，检测白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)阳性细胞表达水平。分别于治疗前、停药5 d后抽取患者空腹静脉血，置于EDTA抗凝管中，3000 r/min离心10 min，分离血清放入-20℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-8(Interleukin -8，IL-8)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，仪器为美国 Bio-RAD680 型酶标仪，检测试剂盒为北京成志科为生物有限公司产品，检测步骤按照说明书操作。

观察两组患者治疗后主要症状积分、治愈时间、排液时间、宫颈组织白介素-1β(IL-1β)阳性细胞表达水平和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化情况。主要症状积分：包括糜烂面积、糜烂程度、白带及小腹胀痛4项，糜烂面积:Ⅰ度～Ⅲ度分别记为1、2、3分；按糜烂程度:单纯、颗粒、乳突型糜烂分别记为1、2、3分；白带:量多、脓性、白带夹血分别记为1、2、3分；小腹坠胀疼痛:无疼痛、轻度坠胀疼、中度坠胀疼、重度坠胀疼痛分别记为1、2、3分。

4 统计学方法

结 果

1 两组患者治疗前后主要症状积分变化情况

两组患者治疗后糜烂面积、糜烂程度、白带及小腹胀痛各项积分水平均较治疗前改善，观察组患者治疗后主要症状积分均优于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前后主要症状积分变化情况(分)

2 两组患者治疗前后治愈时间和排液时间比较 观察组患者治疗后治愈时间和排液时间均短于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后治愈时间和排液时间比较(周)

3 两组患者治疗前后细胞因子水平变化情况 两组患者治疗后TNF-α、IL-6、IL-8及SOD水平均较治疗前下降，观察组患者治疗后TNF-α、IL-6、IL-8及SOD水平均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后细胞因子水平变化情况

4 两组患者治疗前后宫颈组织IL-1β阳性细胞表达水平变化情况 两组患者治疗后IL-1β平均灰度值和光密度值水平均较治疗前下降，观察组患者治疗后IL-1β平均灰度值和光密度值水平均低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组患者治疗前后宫颈组织IL-1β阳性细胞表达水平变化情况(ng/L)

讨 论

引起宫颈感染的病原体包括链球菌、葡萄球菌、部分厌氧菌、16型人乳头瘤病毒、2型单纯疱疹病毒等[5]，如不及时治疗，存在着癌变倾向。目前临床治疗宫颈糜烂的方法较多，药物、微波、激光、冷冻、电灼等疗效各有千秋[6]。由于药物治疗无创伤、价格低廉，成为宫颈糜烂的首选治疗方案[7]。中药在宫颈糜烂的治疗中具有一定的优势，宫颈糜烂属于“带下病”之范畴，以湿邪为患，湿热下注损伤任、带二脉，导致任脉失约、带脉失固，胞宫肉腐生脓而成糜烂，治则以清热利湿为大法[8]。

保妇康栓是由莪术油、冰片组成的中成药制剂，具有行气破瘀、生肌止痛之功效，是目前治疗宫颈糜烂的首选药物[9]。现代药理学研究表明，莪术油具有抗菌、抗解脲支原体、抗病毒、抗肿瘤等药理作用，并能调节机体免疫功能，促进组织再生与伤口愈合，对宫颈糜烂起到一定的治疗效果[10]。但在临床工作中发现，部分患者单用保妇康栓治疗时疗效并不理想。宫颈糜烂多为湿热型，在病程进展中多耗伤阴津，因此在中医辨证治疗时应遵循病机，在清热利湿的基础上注重养阴生肌。本研究自拟的养阴清热汤方中以白花蛇舌草、仙鹤草共为君药，功擅清热解毒、收敛止血、消痈散结。生薏苡仁燥湿止带、收敛止血；椿根皮健脾补肺、清热利湿，二者共为臣药，助君药清利湿热，使白带渐止。佐以黄柏清退虚热；苍术燥湿利水；知母滋阴降火；共助君药清热利湿。滋阴药南沙参、麦冬、猪苓、白及可利水渗湿、消肿生肌；天花粉清热泻火、排脓消肿，与上述滋阴药相伍增进疗效。甘草为使，调和诸药。纵观全方，诸药合用，共奏清热燥湿、养阴生肌之功效。现代药理研究也发现，养阴清热汤方中的白花蛇舌草、仙鹤草具有抗病原微生物、抗炎等药理作用[11]。白及具有良好的止血效果，滋阴药可增强机体免疫力，改变宫颈内环境，有助于创面修复[12]。

局部炎症反应是宫颈糜烂的主要病理改变，在宫颈创伤、病原体感染发生后，机体免疫系统被激活，刺激TNF-α、IL-6、IL-8、SOD等大量炎症细胞因子释放。炎症细胞因子水平可在一定程度上反映宫颈糜烂程度。本研究取宫颈组织进行IL-1β平均灰度值和光密度值检测，并取血液样本进行TNF-α、IL-6、IL-8、SOD等炎症因子水平检测，发现采用养阴清热汤联合保妇康栓治疗者治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8、SOD水平、宫颈组织IL-1β平均灰度值和光密度值水平均低于单用保妇康栓治疗者，结果提示，采用养阴清热汤联合保妇康栓治疗宫颈糜烂可更好的减轻宫颈局部和全身炎症反应程度，这可能与养阴清热汤中白花蛇舌草、仙鹤草等清热解毒类中药具有强大的抗炎作用有关[13]。

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