瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对稳定型心绞痛患者影响的对比研究

周杨，苏婷，张艳敏，杨红妮，徐红

稳定型心绞痛（SAP）是冠心病的常见类型，常由体力劳动或情绪激动等诱发，临床表现为胸骨后心前区压榨性疼痛，休息或舌下含服硝酸甘油可缓解［1］。SAP是由于冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉管腔狭窄，造成心肌缺血、缺氧［2-3］。他汀类药物是羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能有效清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），减少脂质沉积［4-5］。瑞舒伐他汀是新型他汀类药物，降脂效果明显，但临床有关其改善血管内皮细胞功能的研究报道较少。阿托伐他汀是临床常用的他汀类药物，具有降脂和改善血管内皮细胞功能等作用。本研究旨在比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对SAP患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月—2016年6月新疆维吾尔自治区人民医院心内科收治的SAP患者100例，均符合《2013 ESC稳定性冠状动脉疾病管理指南》中的SAP诊断标准［6］。纳入标准：（1）年龄40～75岁；（2）临床资料完整。排除标准：（1）存在不稳定型心绞痛者；（2）存在肝、肾功能不全者；（3）存在肿瘤、慢性炎性疾病者；（4）近3个月内行血管成形术、大手术者；（5）近2周内服用他汀类药物或其他药物治疗高脂血症者；（6）对他汀类药物过敏者。采用随机数字表法将所有患者分为瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组，每组50例。两组患者性别、年龄、体质指数、吸烟史、脑血管疾病发生率、高血压病史、糖尿病病史、民族比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经新疆维吾尔自治区人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均予以常规治疗，包括戒烟、降血压、降血糖等。在此基础上，瑞舒伐他汀组患者予以瑞舒伐他汀（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20120006，规格：10 mg×7片）治疗，10 mg/次，1次/d；阿托伐他汀组患者予以阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20120050，规格：10 mg×7片）治疗，20 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标 （1）采集两组患者治疗前后空腹静脉血3 ml，采用罗氏P800型生化分析仪检测血脂指标〔包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C〕。降脂效果判定标准：显效：治疗后TC水平降低＞20%、TG水平降低＞40%、HDL-C水平升高＞0.260 mmol/L；有效：治疗后TC水平降低10%～20%、TG水平降低20%～40%、HDL-C水平升高0.104～0.260 mmol/L；无效：治疗后TC、TG、HDL-C水平无变化。（2）采集两组患者治疗前后清晨空腹静脉血5 ml，使用日立AU400型全自动生化分析仪，采用免疫透射比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平；采用双抗体夹心法检测白介素6（IL-6）水平，试剂盒购自上海户实医药科技有限公司；采用荧光偏振法检测同型半胱氨酸（Hcy）水平。（3）采用鱼跃牌血压计测量两组患者治疗前后血压，并计算脉压；采用日本科林-无创动脉硬化测量仪BP-203RPEⅡ测量两组患者治疗前后臂踝脉搏波传导速度（baPWV）；采用美国HP iE33型彩色多普勒超声检查仪测量两组患者治疗前后血流依赖性舒张功能（FMD）。（4）观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 降脂效果 瑞舒伐他汀组患者降脂效果优于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（u=2.54，P＜0.05，见表2）。

表2 两组患者降脂效果比较〔n（%）〕Table 2 Comparison of lipid-lowering effect between the two groups

2.2 hs-CRP、IL-6、Hcy水平 治疗前两组患者hs-CRP、IL-6、Hcy水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后瑞舒伐他汀组患者hs-CRP、IL-6、Hcy水平低于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 血管内皮细胞功能指标 治疗前两组患者脉压、baPWV、FMD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者脉压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后瑞舒伐他汀组患者baPWV低于阿托伐他汀组，FMD高于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.4 不良反应 治疗期间，两组患者均未发生严重不良反应。瑞舒伐他汀组患者出现转氨酶升高（未超过参考范围3倍）3例，不良反应发生率为6.0%；阿托伐他汀组患者出现转氨酶升高（未超过参考范围3倍）2例，不良反应发生率为4.0%，不良反应未经处理均自行恢复正常。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.21，P＞0.05）。

表3 两组患者治疗前后hs-CRP、IL-6、Hcy水平比较（x±s）Table 3 Comparison of levels of hs-CRP，IL-6 and Hcy between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后血管内皮细胞功能指标比较（x±s）Table 4 Comparison of index of vascular endothelial cell function between the two groups before and after treatment

3 讨论

SAP是由于心肌需氧和供氧暂时失去平衡而引发的心肌缺血，多由冠状动脉粥样硬化引起［7］。新疆维吾尔自治区的少数民族和牧民较多，饮食以牛羊肉和抓饭为主，食物油脂含量高，故冠心病发病率较高［2］。他汀类药物是HMG-CoA还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成限速酶，降低肝细胞内胆固醇，促进低密度脂蛋白（LDL）受体表达，从而有效清除LDL-C、减少脂质沉积。目前，他汀类药物是治疗SAP的临床首选方法，但选择何种他汀类药物仍是临床研究的热点问题之一。

瑞托伐他汀是一种新型亲水型他汀，可选择性地抑制胆固醇合成，且具有更多的HMG-CoA还原酶结合位点，调脂作用较好。阿托伐他汀主要通过抑制HMG-CoA还原酶和肝细胞内胆固醇合成而降低脂蛋白和胆固醇水平，增加肝细胞表面LDL受体活性与数量，促进LDL清除，从而发挥降脂作用。

PITT等［8］研究表明，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可有效降低急性心肌梗死患者TC、TG、LDL-C水平。本研究结果显示，瑞舒伐他汀组患者降脂效果优于阿托伐他汀组，提示瑞舒伐他汀治疗SAP的降脂效果优于阿托伐他汀。既往研究表明，hs-CRP和Hcy是冠心病的独立危险因素［9-10］。hs-CRP、IL-6和Hcy水平升高会导致内皮细胞功能紊乱、泡沫细胞生成、降低粥样硬化斑块稳定性。本研究结果显示，治疗后瑞舒伐他汀组患者hs-CRP、IL-6、Hcy水平低于阿托伐他汀组，提示与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可有效降低SAP患者hs-CRP、IL-6、Hcy水平，分析其原因可能与瑞舒伐他汀的t1/2较长、HMG-CoA还原酶活性位点亲和力较好有关。脉压可作为预测心脑血管事件的独立影响因素。刘芳等［11］研究表明，脉压越大冠状动脉病变越严重。baPWV是指脉搏波在动脉系统中臂、踝两个定点间的传播速度，能反映大动脉和中动脉系统的弹性状态。孙顺洋等［12］研究表明，baPWV是冠心病的危险因素，能评估冠心病患者冠状动脉狭窄程度。FMD具有内皮依赖性，可间接反映冠状动脉内皮功能状态。黄金凤［13］研究表明，FMD对冠心病的预测价值较高。本研究结果显示，治疗后两组患者脉压间无差异，瑞舒伐他汀组患者baPWV低于阿托伐他汀组，FMD高于阿托伐他汀组，与既往研究结果一致［14-15］，提示与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀可有效改善SAP患者血管内皮细胞功能。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示瑞舒伐他汀治疗SAP的安全性较高。

综上所述，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀治疗SAP的降脂效果较好，可有效降低hs-CRP、IL-6、Hcy水平，改善患者血管内皮细胞功能，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究为单中心研究，样本量较小，且未探讨患者远期预后，所得结果有待进一步研究证实。

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