血清RF、抗CCP抗体在类风湿性关节炎患者中的表达及其与预后的相关性*

张雪珍

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性关节滑囊炎为主要特征的慢性、系统性自身免疫性疾病，主要侵蚀关节及周围组织，从而导致骨质破坏、关节畸形和功能障碍，具有较高的发病率和致残率，严重影响患者的身心健康和生活质量[1]。因此，RA早期诊断和治疗对改善RA患者的预后有着重要的意义。文献[2]研究显示，血清学指标可出现于RA发病早期，甚至出现于相关临床症状和体征发生前，具有较高的灵敏度和特异性，可用于RA早期诊断、病情监测和预后评估。目前临床上常用的血清学指标有类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（抗CCP）抗体等[3]，本研究通过检测RA患者、非RA患者和健康体检者血清RF和抗CCP抗体，旨在探讨血清RF和抗CCP抗体在RA患者的表达及其与预后的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2016年6月本院收治的120例RA患者作为RA组，纳入标准：（1）符合1987年美国风湿病学会（ACR）修订的RA分类诊断标准[4]；（2）自愿配合整个研究进行者。排除标准：（1）排除系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)、幼年特发性关节炎、强直性脊柱炎、多发性肌炎和皮肌炎等其他自身免疫性疾病及家族遗传性疾病者；（2）严重心肺肝肾功能不全者；（3）良恶性肿瘤等其他相关性疾病的患者。选取同期60例非RA患者作为非RA组，纳入标准：符合2007版骨关节炎诊治指南。排除标准：（1）过敏史和自身免疫性疾病者；（2）严重心肺肝肾功能不全者；（3）良恶性肿瘤等其他相关性疾病者。选取同期于本院体检部接受体检的60例健康体检者作为健康对照组，纳入标准：（1）无重大疾病者；（2）无关节疾病者。排除标准：不愿配合研究者。该研究已经医院伦理学委员会批准，研究对象均知情同意。

1.2 检测方法 采集观察对象清晨空腹静脉血3 mL，并置于一次性分离胶促凝试管中，3 500 r/min离心10 min，分离血清。采用ELISA法检测观察对象血清抗CCP抗体水平，试剂盒由上海科新生物技术股份有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。采用免疫透射比浊法检测观察对象血清RF的水平，试剂盒由日本和光纯药工业株式会社提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标 观察对象的血清抗RF、CCP抗体水平，并记录患者的肿胀关节计数（SJC）、压痛关节计数（TJC）和28个关节的疾病活动度（DAS28）评分。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，两两比较采用t检验，三组间计量资料的比较采用方差分析；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验；相关性研究采用Pearson分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 RA组：男68例，女52例，年龄18～78岁，平均（49.79±12.78）岁，病程2～15年，平均（6.24±2.43）年。根据DAS28评分将RA患者分为RA活动组（DAS28＞3.2）50例和RA缓解组（DAS28≤3.2）70例；根据美国风湿病学会的RA X线分期标准以及由Dm[5]推荐修订的Sharp法评分，对RA患者双手X线平片进行分期及Sharp评分，分为RA骨侵蚀组56例和非骨侵蚀组64例。非RA组：男34例，女26例，年龄20～82岁，平均（49.86±13.21）岁；干燥综合征18例，系统性红斑狼疮13例，系统性硬化症10例，强直性脊柱炎9例，骨关节炎6例，腰椎间盘突出症4例。健康对照组：男34例，女26例，年龄18～79岁，平均（48.85±14.75）岁。RA组、非RA组和健康对照组三组的性别结构、年龄组成等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三组血清RF和抗CCP抗体水平比较 RA组血清RF水平明显高于非RA组和健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；RA组的血清抗CCP抗体水平明显高于非RA组和健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组血清RF和抗CCP抗体水平比较（±s）

表1 三组血清RF和抗CCP抗体水平比较（±s）

组别 RF（U/mL） 抗CCP抗体（RU/mL）RA 组（n=120） 158.74±73.43 132.43±32.34非RA组（n=60） 34.53±10.24 24.58±6.76健康对照组（n=30） 4.84±1.12 15.24±4.56 F值 150.58 510.41 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 RA活动组和缓解组血清RF和抗CCP抗体水平比较 RA活动组血清RF和抗CCP抗体的水平均明显高于RA缓解组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 RA活动组和缓解组血清RF和抗CCP抗体水平比较（±s）

表2 RA活动组和缓解组血清RF和抗CCP抗体水平比较（±s）

组别 RF（U/mL） 抗CCP抗体（RU/mL）RA活动组（n=50） 208.73±94.72 152.73±32.75 RA缓解组（n=70） 118.54±28.48 121.74±36.52 t值 7.52 4.78 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.4 RA骨侵蚀组和非骨侵蚀组血清RF和抗CCP抗体水平比较 RA骨侵蚀组和RA非骨侵蚀组的血清RF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；RA骨侵蚀组的血清抗CCP抗体水平明显高于RA非骨侵蚀组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 RA骨侵蚀组和非骨侵蚀组血清RF和抗CCP抗体水平比较（±s）

表3 RA骨侵蚀组和非骨侵蚀组血清RF和抗CCP抗体水平比较（±s）

组别 RF（U/mL） 抗CCP抗体（RU/mL）RA骨侵蚀组（n=56） 164.25±78.42 183.47±88.79 RA非骨侵蚀组（n=64） 154.38±69.38 79.65±22.73 t值 0.73 9.03 P 值 ＞0.05 ＜0.05

2.5 RA患者的血清RF和抗CCP抗体水平与肿胀关节计数、压痛关节计数和28个关节的疾病活动度评分的相关性 Pearson分析结果显示，RF与DAS28呈显著正相关（P＜0.05），抗CCP抗体与SJC、TJC和DAS28均呈显著正相关（P＜0.05），见表4。

表4 RA患者血清RF和抗CCP抗体水平与SJC、TJC和DAS28评分的相关性

3 讨论

RF是目前运用最广泛的RA实验室指标，是目前诊断RA的首选指标之一。RF是一种以变性IgG为靶抗原的自身抗体，主要有IgM、IgG、IgA、IgE和IgD型RF，主要存在于RA患者的血清和关节液中，其可通过与自体、异体或异种IgG形成免疫复合物，激活补体系统，从而诱发炎症反应[6]。RF在RA患者中的检出率很高，RF阳性支持早期RA的倾向性诊断，如对年轻女性应进行RA和风湿热间的鉴别；而对非活动期RA的诊断，需参考病史[7]。在RA患者，RF的滴度与患者的临床表现呈正相关，即随症状加重而效价升高。但RF并不是RA独有的特异性抗体。在系统性红斑狼疮患者有50%RF阳性，在其他结缔组织病如干燥综合征、硬皮病、慢性活动性肝炎及老年人中均可有不同程度的阳性率[8]。文献[9]研究显示，病理性RF导致的自身免疫损伤可使RA患者疾病活动，发生类风湿结节、坏死性血管炎、骨侵蚀等。抗CCP抗体是RA特异性自身抗体，主要由血清、关节液和骨髓中的B淋巴细胞自发分泌[10]。文献[11]研究显示，抗CCP抗体与瓜氨酸蛋白可在炎性细胞的Fcy受体的作用下形成免疫复合物，从而产生免疫应答。文献[12]研究亦显示，抗CCP抗体为RA的早期抗体，并与RA患者的关节侵蚀状况和预后存在着密切的相关性。

本研究结果表明，RF和抗CCP抗体在RA血清均具有较高的表达水平，且和疾病活动性存在一定的相关性。RF并不是RA的特异性抗体，其在骨关节炎、干燥综合征、进行性全身性硬化症等疾病中亦有不同程度的阳性表现，故仅进行RF检测很难为早期RA提供可靠的依据。而抗CCP抗体为RA特异性自身抗体，用于早期RA诊断具有较高的灵敏度和特异性。本研究结果显示，RA骨侵蚀组的血清抗CCP抗体水平明显高于RA非骨侵蚀组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明抗CCP抗体关节侵蚀性病变有着密切的联系。原因可能是，富含瓜氨酸残基的多肽或蛋白均可被RA患者血清中的自身抗体识别，进而引起关节损伤，重要者可导致关节畸形，严重影响患者的预后[13]。因此，对于抗CCP抗体阳性患者应尽早给予有效的干预，延缓疾病的进展，减少骨侵蚀和关节破坏，从而改善RA患者的预后。文献[14]研究指出，CCP阳性且定量检测结果显示持续增高者就有明显的骨侵蚀进展，即便患者经治疗后临床症状有所改善，但绝不能放松后续治疗。而文献[15]进一步指出，CCP抗体具有区分损伤性和非损伤性关节炎的能力，可作为RA疾病活动度评估的重要参考指标。文献[16-17]通过临床试验证明，CCP抗体可作为RA早期诊断的特异性指标，而RF则作为疾病损伤程度的特异性指标。Kroot等[18]通过对数百例发病1年以内的RA患者进行了1～6年的随访，通过对疾病活动评分、健康评估问卷以及影像学评分的连续观察，抗CCP抗体阳性的RA患者骨破坏较阴性者严重。本研究结果亦显示，抗CCP抗体与SJC、TJC和DAS28均呈显著正相关，与文献[19]研究结果相符。文献[20-21]研究亦显示，抗CCP抗体水平与IL-4、IL-17等炎性因子的水平有关，而这些因子可通过直接或间接发挥促炎性作用，在RA的发生发展中发挥着重要的作用。目前，关于抗CCP抗体是否与疾病活动存在相关性的观点尚未统一，不同的研究有不同的说法，而确切的结论则有待进一步更大样本量的基础和临床研究。

综上所述，血清RF和抗CCP抗体水平与RA疾病活动性相关，且血清抗CCP抗体水平与骨侵蚀相关。RF和抗CCP抗体在RA患者的早期诊断和预后评估中均具有较高的临床价值。

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