丁苯酞对急性脑梗死患者血清细胞因子、神经功能及血液流变学的影响

宋雨阳

急性脑梗死是一类缺血性脑血管病，在临床上具有较高的发病率。如治疗不积极，往往会留下诸多后遗症，不仅对患者神经功能造成一定侵害，甚至威胁生命[1]。目前治疗急性脑梗死的常规药物为钙通道阻滞剂、抗血小板聚集、脑活化剂、自由基清除剂等，效果不甚满意。丁苯酞注射液为治疗急性脑梗死的新型临床用药[2-3]。有研究显示，丁苯酞能够改善患者脑缺血区灌注，对脑线粒体有一定改善作用，可重构脑微循环，但作用机制尚未明确[4-7]。本研究通过分析丁苯酞对急性脑梗死患者血流变指标、神经功能和血清细胞因子指标的变化，旨在为急性脑梗死的治疗提供新思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年1月本院收治的急性脑梗死患者95例。纳入标准：符合全国脑血管病会（第四届）发布的诊断要求[9]，经MRI或CT扫描，证实为急性脑梗死；患者首次发病，且在发病12 h内入院治疗；患方签署知情同意书[8]。排除标准：对本研究用药过敏及研究前使用相关药物者；合并其他重大心脑血管疾病、恶性肿瘤、凝血功能障碍等疾病者[9]。根据用药策略不同将其分为常规组（n=46）和试验组（n=49）。本研究符合医院伦理委员会道德伦理要求。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均行常规治疗：口服阿托伐他汀（生产厂家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批准文号：国药准字J20120050）20 mg/d、阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078）100 mg/d，并将依达拉奉注射液（生产厂家：扬州制药有限公司，批准文号：国药准字H20110007）30 mg/d加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，同时进行纠正水电解质紊乱、调控血压、稳定血糖、酸碱平衡等治疗。试验组在常规治疗基础上，给予丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业公司，批准文号：国药准字H20100041）100 mL静脉滴注，2次/d。两组均以15 d为一疗程。

1.2.2 检测方法 （1）血清细胞因子：患者用药前、后均抽取空腹静脉血7 mL。取5 mL进行低温离心处理，分离上清液，保存在干燥EP管内，低温储藏。使用全自动血液分析仪（厂家：美国贝克曼公司；型号：ACL7000），以免疫吸附法检测血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、高敏C反应蛋白（high sensitive-C reaction protein，hs-CRP）含量。试剂盒由深圳新产业生物医学有限公司提供。实验过程严格按照仪器及试剂盒说明书执行。（2）血液流变学：从抽取完毕的血液中抽取2 mL，以全自动血液流变快测仪（厂家：贝克曼库尔特公司，型号：AU680）测量红细胞比容、血浆黏度。

1.3 观察指标及判定标准 观察治疗前后的IL-6、hs-CRP、红细胞比容、血浆黏度；以美国国立卫生研究院卒中量表评分（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）和格拉斯哥昏迷指数评分（Glasgow Coma Scale，GCS）评价患者神经功能[10-11]。其中NIHSS总分42分，分为正常（≤1分）、轻度（2～4分）、中度（5～15分）及重度（≥15分），分数越高，神经功能障碍越严重；GCS总分15分，分为睁眼（4分）、语言（5分）和肢体（6分），分数越高，患者神经功能状态越好。

1.4 统计学处理 使用2010版CHISS统计程序对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 常规组男27例，女19例；年龄53～79岁，平均（70.46±4.53）岁。试验组男29例，女20例；年龄58～76岁，平均（72.16±4.14）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血清细胞因子指标比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-6水平均低于治疗前，且试验组均低于常规组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组红细胞比容、血浆黏度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组红细胞比容、血浆黏度均低于治疗前，且试验组均低于常规组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后神经功能比较 治疗前，两组NIHSS、GCS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且试验组低于常规组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组GCS评分均高于治疗前，且试验组高于常规组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

3 讨论

急性脑梗死为一类脑循环功能异常，局部供血障碍，降低或停止，因而造成部分脑组织缺血、缺氧的症状，产生软化或坏死的现象，对神经功能造成一定损伤的疾病，又叫作缺血性卒中。急性脑梗死病因复杂，可能受到多种原因影响，往往和血管壁血液流变学及血清细胞因子指标表达量改变有关[12-14]。急性脑梗死的治疗要点是及时进行脑室窗内溶栓，如错失最佳治疗时机，应采取窗后阻断脑梗死的治疗方法。既往治疗急性脑梗死多采取溶栓、抗凝、清除自由基等药物疗法，尽管有一定药效，但药物起效较慢，易造成疾病迁延，产生诸多后遗症，例如产生意识障碍、肢体障碍等[15-17]。

表1 两组治疗前后血清细胞因子指标比较（±s）

表1 两组治疗前后血清细胞因子指标比较（±s）

治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组（n=49） 8.23±1.34 2.78±1.07 10.585 0.008 19.62±2.03 10.59±1.25 11.649 0.006常规组（n=46） 7.95±1.16 5.02±1.09 8.823 0.027 18.87±1.85 14.02±0.92 9.487 0.031 t值 1.036 7.945 1.202 8.674 P值 0.839 0.016 0.873 0.019组别 hs-CRP mg/mL IL-6 pg/mL

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组（n=49） 0.48±0.21 0.30±0.07 13.749 0.004 1.86±0.46 1.38±0.25 12.462 0.006常规组（n=46） 0.47±0.16 0.39±0.10 11.937 0.017 1.87±0.57 1.64±0.32 9.564 0.011 t值 0.592 8.462 0.457 9.167 P值 0.816 0.023 0.905 0.019组别 红细胞压积 %血浆黏度 mPa·s

表3 两组治疗前后神经功能比较[分，（±s）]

表3 两组治疗前后神经功能比较[分，（±s）]

治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组（n=49） 17.78±3.73 5.71±1.05 12.778 0.010 8.76±1.49 12.51±1.73 13.067 0.008常规组（n=46） 17.42±3.85 9.23±2.56 11.216 0.021 8.87±1.52 10.20±1.58 10.498 0.016 t值 0.892 9.657 0.794 10.562 P值 0.904 0.028 0.852 0.019组别 NIHSS评分GCS评分

本研究在常规治疗基础上，加用丁苯酞治疗急性脑梗死取得一定进展。本研究结果显示，治疗后，两组hs-CRP、IL-6水平、红细胞比容、血浆黏度、NIHSS评分均低于治疗前，且试验组均低于常规组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组GCS评分均高于治疗前，且试验组高于常规组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果说明丁苯酞治疗后，患者血液流变学指标和细胞因子表达量均得以显著改善，患者神经功能明显提高。这可能与丁苯酞主要提取于芹菜籽中，含有大量左旋芹菜甲素有关。左旋芹菜甲素能够增加脑缺血区域的代谢功能，提高缺血区域供血血管数量，具有一定保护线粒体的作用，能够抑制血小板聚集，改善血液的黏滞度，抗氧自由基损害，以此达到避免细胞凋亡、克制炎性因子产生，降低脑梗死面积等作用[18-20]。患者血流变指标和血清细胞因子表达值得以改善之后，其受损神经功能逐渐得以修复，从而达到良好的治疗效果。本研究虽对丁苯酞应用于急性脑梗死的疗效做出一定探讨，但鉴于样本数量较少，更为精密的研究仍需大样本实验、长期跟踪随访加以完善。

综上所述，丁苯酞可明显降低急性脑梗死患者血液流变学指标、血清细胞因子含量，改善患者神经功能，促进患者疾病康复。

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