Ang Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对慢性肾病患者肾小球损伤的保护作用研究

谢镇林

慢性肾病是由多种因素引发的肾脏损伤性疾病，当前，已成为世界性公共卫生问题，调查研究显示，我国40岁以上人群的发病率超过10%，其中以肾小球肾炎最多，占比约40%[1]。慢性肾病迁延难愈，且持续进展，若未及时救治可导致病情恶化，最终发展为终末期肾病，威胁患者生命安全。蛋白尿为慢性肾病肾小球损伤的重要标志，亦是病情进展的独立危险因素，与肾损伤关系密切，因此，及时诊断及治疗慢性肾病蛋白尿对于延缓肾病进展，改善肾功能及减少并发症有积极意义[2]。厄贝沙坦为新型的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）受体拮抗剂，近年来，学者发现其在保护肾功能、消除蛋白尿及延缓肾病发展方面有重要作用[3]。本文对本院收诊的慢性肾病蛋白尿患者60例实施Ang Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦治疗，效果较理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年9月本院收治的慢性肾病蛋白尿患者60例。纳入标准：符合《KDIGO慢性肾病评价及管理临床实践指南》中的相关诊断标准[4]；患者近期内未接受激素、Ang Ⅱ受体拮抗剂等治疗。排除标准：心、肝功能异常患者；急慢性感染患者；合并精神障碍性疾病、全身免疫系统疾病患者；妊娠妇女及对研究药物过敏等患者。按抽签方法随机分为观察组和对照组，各30例。患者均已签署知情同意书，且本研究通过伦理批准。

1.2 方法 入院后，两组均给予低蛋白饮食，并注意休息及预防感染等。在此基础上，对照组接受福辛普利治疗：福辛普利钠片（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064148）口服，20 mg/次，1次/d，共治疗3个月；观察组接受厄贝沙坦治疗：厄贝沙坦分散片[生产厂家：华润双鹤利民（济南）有限公司，批准文号：国药准字H20100170]口服，初始剂量为150 mg，1次/d，其后根据病情可增至300 mg，1次/d，共治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）肾功能指标：采用酶偶联速率法测定尿素氮（BUN）、采用苦味酸法测定血肌酐（Scr）、采用溴甲酚紫法测定血清白蛋白（ALB）。（2）尿蛋白指标：采用胶乳增强免疫透射比浊法测定24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、尿α1微球蛋白（α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）。（3）微炎症指标：采用免疫比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）采用酶联免疫吸附法测定。（4）氧化应激指标：采用硫代硫酸巴比妥法测定血浆丙二醛（MDA），采用比色法测定超氧化物歧化酶（SOD）。（5）疗效：分为显效（24 h UTP较治疗前降低≥75%）、有效（24 h UTP较治疗前降低≥50%）、好转（24 h UTP较治疗前降低≥25%）及无效（24 h UTP较治疗前降低＜25%），总有效=显效+有效+好转[5]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男18例，女12例；年龄28～74岁，平均（52.69±4.27）岁；病程1～15年，平均（6.21±1.04）年。观察组男17例，女13例；年龄26～75岁，平均（52.73±4.22）岁；病程1～14年，平均（6.15±1.17）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.454 5，P=0.019 5），见表 1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组各肾功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组BUN、Scr水平均低于治疗前及对照组，ALB水平高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（x-±s）

2.4 两组治疗前后尿蛋白指标比较 治疗前，两组各尿蛋白指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组24 h UTP、α1-MG及β2-MG水平均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后尿蛋白指标比较（±s）

表3 两组治疗前后尿蛋白指标比较（±s）

组别 24 h UTP mg治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=30） 301.74±45.97 138.59±36.0315.299 60.000 0对照组（n=30） 302.05±45.81 176.32±39.0411.441 60.000 0 t值 0.026 2 3.890 0 P值 0.979 2 0.000 3

表3（续）

表3（续）

2.5 两组治疗前后微炎症指标比较 治疗前，两组各微炎症指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组治疗前后微炎症指标比较（±s）

表4 两组治疗前后微炎症指标比较（±s）

组别 hs-CRP mg/L治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=30） 3.49±1.03 1.80±0.54 7.959 4 0.000 0对照组（n=30） 3.57±0.95 2.83±0.72 3.400 2 0.000 9 t值 0.312 7 6.268 4 P值 0.755 6 0.000 0

表4（续）

表4（续）

2.6 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前，两组MDA、SOD水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组MDA水平低于治疗前及对照组，SOD水平高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

表5 两组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组（n=30） 18.35±3.08 11.47±2.31 9.787 9 0.000 0 76.35±10.42 93.51±14.85 5.181 0 0.000 6对照组（n=30） 18.29±3.17 15.72±2.84 3.307 4 0.009 1 76.48±10.31 81.74±12.93 1.742 1 0.115 5 t值 0.074 4 6.358 7 0.048 6 3.274 0 P值 0.941 0 0.000 0 0.961 4 0.001 8组别 MDA nmol/mL SOD IU/L

3 讨论

肾脏为人体重要的排泄器官，具有排出体内代谢废物，调节酸碱、电解质平衡，内分泌等功能，一旦肾结构或功能异常，可表现出一系列不良症状[6]。肾脏慢性损害时，可导致肾小动脉硬化及缺血性改变，造成肾小球通透性增加，肾小管减少对白蛋白的重吸收，进而出现蛋白质丢失形成蛋白尿[7]；同时，反复加重的蛋白尿又会促进肾病进展，加速肾功能的恶化，甚至出现肾衰竭、尿毒症、死亡等[8]。因此，如何尽早控制尿蛋白的产生，并缩短其持续时间，以延缓或逆转肾脏功能下降，是当前临床应该重视及思考的问题[9]。目前，临床对于慢性肾病蛋白尿，多主张采用ACEI类药物来降低尿蛋白水平，并给予必要的肾功能保护[10-11]。

厄贝沙坦为常用的AngⅡ拮抗剂，可通过选择性阻断AngⅡ受体而扩张肾小球动脉，扩张出球小动脉比入球小动脉强，降低肾小球灌注压，同时，也能通过抑制系膜细胞增生改善其通透性，提高肾单位的排泄及重吸收能力，最终修复和预防肾损伤，并为肾细胞的增殖提供良好条件，具有肾脏保护作用[12-13]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%（P＜0.05）；治疗后，观察组BUN、Scr水平均低于治疗前及对照组，ALB水平高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果证实了厄贝沙坦能有效保护慢性肾病患者肾小球损伤，对于改善肾功能有重要意义。

24 h UTP为判断肾病有无的可靠指标，若3次及以上的24 h UTP检查结果均高于正常范围，则可确诊发生肾脏病变；α1-MG为一种低分子量糖蛋白，尿中含量甚微，一般其可自由经肾小球滤过，并被近曲小管重吸收；β2-MG亦属于低分子量糖蛋白，研究显示，约有99%可经近曲小管重吸收，而由尿液排出很少；但当肾功能损伤时，尿α1-MG、β2-MG含量迅速升高，故可作为判断肾损害的较敏感指标[14-15]。本研究结果显示，治疗后，观察组24 h UTP、α1-MG及β2-MG水平均低于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示厄贝沙坦可修复损伤的肾小球血管内皮，降低基底膜通透性，以减少尿蛋白流出，同时，也能通过降低肾小球内压力以减轻高滤过，避免尿蛋白的丢失，从而保护肾功能。

近年来，随着临床对慢性肾病发病机制研究的深入，发现氧化应激与炎症反应在本病的发生及发展中有重要作用，可作为肾病进展及心血管并发症产生的独立危险因素[16]。现代临床研究证实，终末期肾病患者死亡率高于正常人，就与氧化应激与炎症反应有关[17-18]。在慢性肾病病程中，hs-CRP、IL-6及TNF-α为常见的炎症细胞因子，均可导致肾小球系膜增生、硬化，加速肾功能恶化；氧化应激在慢性肾病发展中始终存在，可使促-抗氧化失衡，导致肾组织损伤，主要表现为抗氧化因子减少而脂质过氧化物降解产物增多，从而造成代谢产物堆积，大量刺激性因子释放，从而加重炎症反应及肾功能损害[19-20]。本研究结果显示，治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA水平均低于治疗前及对照组，SOD水平高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示厄贝沙坦能改善慢性肾病患者的微炎症反应及氧化应激状态，以促进肾功能的恢复。

综上所述，厄贝沙坦治疗慢性肾病蛋白尿，不但能修复肾小球损伤，改善基底膜通透性，减少尿蛋白的产生，同时也能改善机体炎症及氧化应激状态，对于肾功能的早期恢复有重要意义。

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