弥漫性掌跖角皮症1例

高 微,杨 磊,黄馨仪,陈 溪,朱文静,金仙花,王申卉,张 钰,范婷婷,夏建新

(吉林大学第二医院 皮肤科，吉林 长春130041)

1 病例资料

先证者，女，11岁，因“双掌跖皮肤角化，增厚11年”于2016年2月22日就诊于我院我科，家属述先证者出生后掌跖部位皮肤略粗糙，随年龄增长，病情逐渐加重，具有“冬重夏轻”特点。皮肤科查体：双手指关节伸侧角化，增厚，呈黄色胼胝体样，双手掌角化增厚呈淡红色，手掌面弥漫性斑块界限清楚，边缘有明显的角化性丘疹。双足背散在角化性丘疹，双足跖及足趾角化，增厚，呈淡红色，与周围正常皮肤界限明显，伴有干燥，脱屑。左足背皮损部位组织病理示：角化过度，棘层增厚，真皮浅中层血管周围少许淋巴细胞浸润，结合临床考虑弥漫性掌跖角皮症。先证者(Ⅲ2)平素身体健康，智力发育正常，系统检查未见异常。家系调查：调查家族3代共12人，其中患者7人，男性2人，女性5人，发病年龄均为出生后至2个月左右，临床表现均为掌跖部位皮肤明显角化，增厚，变硬，病变部位局限且对称，未见其他部位发病，家族各患病成员的病情轻重程度相似(图1)。所调查的三代家族成员中无近亲结婚史，该3代以前是否存在近亲结婚不详。临床诊断：弥漫性掌跖角皮症。临床治疗：阿维A 10 mg每日一次，外用透明质酸生物修复膜，皮损稍好转，目前随访中。

图1 弥漫性掌跖角皮症家系图

2 讨论

掌跖角皮症又称为掌跖角化病，以手掌和足跖部位皮肤角化过度为显著特点，病程进展缓慢，分为遗传性和获得性。根据该病皮损的临床表现分为弥漫性、局限性、条纹状或点状掌跖角皮症[1]，但四种分型之间的界限并不绝对。弥漫性掌跖角皮症又称为弥漫性掌跖角化病，是掌跖角化病的遗传型的一个最常见的类型，可见于所有种族中，黑人较为罕见[2]。根据皮损组织病理学特征又分为非表皮松解掌跖角化症(NEPPK)和表皮松解掌跖角化症(EPPK)，两者临床表现相似，鉴别诊断关键在于组织病理上是否存在角质形成细胞的裂解。EPPK相对于NEPPK发病率较高，在临床上较为常见，Reis等对一患病家系进行遗传连锁分析，并首次将致病基因定位于17号染色体上[3-5]。国内外研究表明，EPPK发病主要与角蛋白9(KRT9)基因突变有关，主要突变方式为错义突变、碱基缺失或插入[3，6]，少部分与角蛋白1(KRT1)基因突变有关。DNEPPK部分发病也与角蛋白1(KRT1)基因突变有关，由于两者之间在遗传基因上存在重叠，故其鉴别诊断存在难点[7]。因此，该病诊断需结合皮损临床表现，组织病理，基因定位及家系调查综合判断[8]。

该患掌跖部位皮肤角化，增厚明显并伴有关节垫，皮损对称，其他部位未见累及。弥漫性掌跖角皮症，常见角化部位为掌跖部，角化严重可累及掌跖伸侧关节，出现黄色角化性物质即关节垫。弥漫性掌跖角皮症伴有关节垫，大部分与角蛋白9(KRT9)基因突变有关[9]。全身各系统检查未见异常，病变局限，不伴有相关综合征。本病需与残毁性掌跖角皮症、胼胝、胼胝性湿疹、慢性湿疹、毛发红糠疹等疾病进行鉴别。该患所在家系中连续3代均有家族成员发病，男女均有患病，符合常染色体显性遗传模式的特点。皮损组织病理学为角化过度，棘层增厚，无特异性改变，即角质形成细胞的裂解，考虑该患皮损病理分型为非表皮松解掌跖角化症。

临床上针对EPPK研究较多，基因定位相对明确，范围较小。EPPK主要由角蛋白KRT9基因的突变造成，少数患者由KRTl基因突变引起。而NEPPK发病率相对较低，临床研究较少，基因定位的研究还需患病家系的积累及发现。

弥漫性掌跖角皮症是以表皮角化过度(角质层增厚超过正常恒定的厚度)为主要变化的一类皮肤病。其角质层增厚的原因主要有两类原因：角化速度过快及角质脱落异常。目前该病临床上无特异性治疗手段，一般为局部治疗和全身治疗。局部治疗为外用角质松解剂：水杨酸、尿素脂及硫柳膏、尿素软膏[10]等进行封包治疗。局部治疗多为局部外用制剂，对患者全身生长发育影响较小，副作用相对较轻。系统治疗为口服维A酸类：阿维A或异维A酸需终身口服，停药后即复发，再次用药仍有效。该患者常年住校且年龄较小，局部外用制剂较难控制量及频次，暂拒绝局部用药，仅给予外用保湿剂。口服给予阿维A，10 mg每日一次，有一定小效果，需要长期随访。

参考文献：

[1]赵 辨．中国临床皮肤病学[M]．第4版．南京：江苏科学技术出版社，2010：1074．

[2]唐 斌,潘小英,钟燕芳.表皮松解掌跖角化症KRT9基因突变的研究进展[J].皮肤性病诊疗学杂志,2014,21(6):505.

[3]刘清秀.弥漫性掌跖角皮症及毛囊角化病的基因突变检测及基因型—表型初步分析[D].南方医科大学,2013.

[4]Reis A,Küster W,Eckardt R,et al.Mapping of a gene for epidermolytic palmoplantar keratoderma to the region of the acidic keratin gene cluster at 17q12-q21[J].Human Genetics,1992,90(1):113.

[5]Fuchs E,Clevelan DW.A structural scaffolding of intermediate filaments in health and disease[J].Science,1998,279:514.

[6]Reis A,Küster W,Eckardt R,et al.Mapping of a gene for epidermolytic palmoplantar keratoderma to the region of the acidic keratin gene cluster at 17q12-q21[J].Human Genetics,1992,90(1):113.

[7]Kimyai-Asadi A,Kotcher L B,Ming H J.The molecular basis of hereditary palmoplantar keratodermas[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2002,47(3):344.

[8]Sakiyama T,Kubo A.Hereditary palmoplantar keratoderma “clinical and genetic differential diagnosis”.[J].Journal of Dermatology,2016,43(3):264.

[9]李 明,华海康,杨莉佳,等.弥漫性掌跖角化病伴关节垫一家系20例[J].中华医学遗传学杂志,2006,23(5):593.

[10]韩晨珠,陈丽莉,李保强.遗传性弥漫性掌跖角皮症1例[J].中国皮肤性病学杂志,2015(8):869.