血降钙素原、D-二聚体检测对脓毒血症患者预后价值分析

张 琳

(郑州大学第五附属医院 检验科，河南 郑州450000)

脓毒血症(sepsis)为感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，多继发于严重创伤、感染、烧伤等临床危重症患者，易并发多器官功能衰竭(MODS)，死亡率高达40%，是目前医学急需解决的难题[1]，降低脓毒血症死亡率的关键在于及时干预病情的进展及MODS的发生[2]。本研究回顾性分析2015年1月至2017年1月间我院ICU室收治的73例脓毒血症患者的临床资料，探讨血清降钙素原(PCT)与D二聚体(D-D)在脓毒血症患者预后评估中临床应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2015年1月至2017年1月我院ICU室73例临床确诊的脓毒血症患者为研究对象，脓毒血症诊断符合SCCM以及ESICM发布的脓毒血症诊断标准3.0版[3]，具备感染指征，SOFA评分(序贯器官衰竭评估评分)≥2.0。其中41例出现休克症状脓毒血症患者为休克组，男27例，女14例，年龄33- 72岁，平均52.8±10.1岁；32例未出现休克症状脓毒血症患者为未休克组，男20例，女12例，年龄28- 68岁，平均52.0±10.9岁；并以58例健康体检人员为对照组，男35例，女23例，年龄31- 71岁，平均52.5±10.7岁；三组性别、年龄构成无统计学差异(P>0.05)。所有研究对象均签署知情同意书，享有知情权。研究对象排除:妊娠妇女、肿瘤、先天性疾病及畸形患者。

1.2 方法

对研究对象行详细体格检查，记录患者神志、脉搏、体温、呼吸等生命体征，对脓毒血症患者行急性病生理学和长期健康评价(APACHE)APACHE Ⅱ评分，并在转入ICU时24小时内取血检测PCT、D-D。比较休克组与未休克组PCT、D-D及APACHEⅡ评分的差异性；并记录患者28天内疾病转归(死亡或生存)，研究死亡组(28例)、生存组45例PCT、D-D及APACHEⅡ评分的差异性，分析PCT、D-D在脓毒血症患者预后评估的临床应用价值。

1.3 实验室检测

PCT检测：取非抗凝血5 ml，离心10 min分离血清待检，PCT采用电化学发光法检测，仪器型号：罗氏COBAS E411，厂家提供配套试剂。参考范围：<0.5 ng/ml。D-D检测：取枸橼酸钠抗凝血2 ml，离心20 min分离血浆待检，D-D采用免疫比浊法，仪器型号：沃芬TOP700，厂家提供配套试剂，参考范围：<1.5 mg/L。当日室内质量控制保证结果的有效性。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 休克、未休克脓毒血症患者与对照组PCT、D-D检测情况比较

休克、未休克脓毒血症患者与对照组三组PCT、D-D经方差分析均有统计学差异(P<0.05),组间两两比较经SNK法分析，休克组、未休克组及对照组PCT、D-D依次降低，组间差异均有统计学意义(P<0.05)。休克组与未休克组APACHEⅡ评分经t检验分析比较，休克组APACHEⅡ评分高于未休克组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 休克与未休克脓毒血症患者PCT、D-D检测情况比较

注：与对照组比较*P<0.05，与未休克组比较#P<0.05，其他P>0.05

2.2 不同转归脓毒血症患者与对照组PCT、D-D检测情况比较

死亡、生存组脓毒血症患者与对照组三组PCT、D-D经方差分析均有统计学差异(P<0.05),组间两两比较经SNK法分析，死亡组、生存组及对照组PCT、D-D依次降低，组间差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组与生存组APACHEⅡ评分经t检验分析比较，死亡组APACHEⅡ评分高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同转归脓毒血症患者PCT、D-D检测情况比较

注：与对照组比较*P<0.05，与存活组比较#P<0.05，其他P>0.05

2.3 脓毒血症患者PCT、D-D与APACHEⅡ评分相关性分析

脓毒血症患者PCT、D-D与APACHEⅡ评分经Pearson直线相关性分析均呈正相关，PCT(r=0.669，P=0.018)、D-D(r=0.512，P=0.026)均有统计学意义(P<0.05)，相关系数PCT高于D-D。

表3 脓毒血症患者PCT、D-D与APACHEⅡ评分相关性

3 讨论

脓毒血症为临床极为凶险的一类危重症，继发于严重创伤、感染、休克及手术后，病情进展迅速，病死率居高不下。临床数据显示[4,5]：我国脓毒血症发病率高达0.3%，合并休克脓毒血症患者死亡率高达40%-70%，部分多器官功能衰竭患者死亡甚至高达80%。目前脓毒血症的发病机制仍尚未完全明确。国外有学者认为[6]：脓毒血症的发病与促炎/抗炎机制失衡有关，患者早期表现为炎症过度反应，后期表现为免疫抑制及持续加重的全身炎性反应甚至引发多系统多器官功能障碍综合征。在临床治疗过程中单纯的抗感染治疗难以遏制病情的恶化。因此早期对病情进展的预判在脓毒血症防治中尤为重要。部分研究认为在脓毒血症早期对感染、循环、凝血的预判为把握脓毒血症病情的关键[7-9]。细菌感染尤其革兰氏阴性菌为脓毒血症重要的起因，而动物实验显示[10]：内毒素为炎性介质瀑布样级联放大的触发剂。本研究着重于降钙素原及D二聚体在脓毒血症病情预判的临床应用价值研究。

本研究数据显示：脓毒血症患者血清降钙素原及D二聚体均出现升高，尤其伴休克及死亡的脓毒血症患者升高更为显著。APACHE Ⅱ评分为临床危重病病情严重程度评估的主要指标，数据显示：脓毒血症APACHE Ⅱ评分与血清降钙素原及D二聚体呈正相关，相关系数以降钙素原较高。降钙素原属于临床应用较为广泛的炎症标记物，由116个氨基酸组成，甲状腺滤泡细胞分泌产生，具有抗炎、趋化因子及次级炎症因子作用，对细菌感染尤为敏感[11]。健康机体降钙素原浓度极低，细菌感染发生时其血清浓度可大幅升高。研究报道[12]：降钙素原与机体的炎症严重程度相关，且在感染发生3-6小时可出现升高，对早期脓毒血症有重要的预警作用。造成脓毒血症患者死亡原因多为多器官功能衰竭，有研究人员认为[13]：感染导致的凝血系统异常激活可能与器官组织功能异常有关。大量炎性因子激活、炎性介质释放及凝血补体纤溶系统激活构成脓毒血症的主要病理生理过程[14]。血液高凝状态导致的微循环功能障碍为脓毒血症患者发生休克及多器官功能衰竭的重要促进因子。D-D是一种交联纤维蛋白水解产物为特异性的纤溶标志物，升高预示凝血功能异常以及继发性纤溶亢进。研究报道[15-17]：尤其多器官功能衰竭患者D-D升高更为显著。本研究数据提示：脓毒血症患者血清降钙素原、D二聚体升高往往预示着预后不良，且两指标升高的程度与疾病严重程度相关，对脓毒血症患者行降钙素原、D二聚体的监测具有重要的临床意义。

综上所述，脓毒血症为复杂的多系统功能障碍性危重疾病，早期对病情的预判为脓毒血症防治的关键。降钙素原、D二聚体在脓毒血症病情评估有重要的临床应用价值。

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