血必净注射液联合阿拓莫兰对感染性休克患者炎症反应的影响

王良

感染性休克是继发于微生物感染引起的急性器官损伤，患者表现为全身性炎症反应，临床西医常规采用抗休克、抗感染治疗。现代病理研究发现，感染性休克除存在炎症级联反应外，还存在过度的氧自由基损伤，此发现为临床治疗感染性休克指出了新的途径——抗氧化治疗[1]。阿拓莫兰即还原谷胱甘肽，具有抗炎、抗氧化的双重功效，对提高感染性休克疗效具有积极作用[2]。随着中医药制药工艺的进步，中药复方针剂的运用越来越广泛。血必净注射液属于中医活血化瘀解毒复方制剂，还具有抗炎、免疫调节的功效[3]。本研究对33例感染性休克患者在常规治疗的基础上，采用血必净注射液联合阿拓莫兰治疗，探讨其临床治疗效果，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 将我院2015年3月至2016年11月收治的65例感染性休克患者，按照序列号法分为两组，观察组33 例，男 19 例，女 14 例，年龄 21～73（41.65±7.26）岁；APACHEⅡ评分（23.94±7.36）分，全身性感染相关性器官功能衰竭（SOFA）评分（8.19±1.94）分；原发病包括重症肺炎15例，重症胆囊炎11例，急性胰腺炎4例，弥漫性腹膜炎3例。对照组32例，男20例，女12例，年龄22～72（41.49±7.31）岁；APACHE Ⅱ评分（23.76±7.15）分，SOFA评分（8.15±1.87）分；原发病包括重症肺炎15例，重症胆囊炎12例，急性胰腺炎3例，弥漫性腹膜炎2例。两组患者性别、年龄、APACHEⅡ评分、SOFA评分、原发病等比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究符合医院伦理委员会的相关标准。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：符合《感染性疾病诊疗指南》中诊断标准[4]，有明确的感染灶；全身性炎症反应，符合下列4项中的2项：（1）体温＞38℃或＜36℃；（2） 脉搏＞90 次/min；（3） 呼吸频率＞20 次/min，PaCO2＜32mmHg，或过度通气；（4）WBC＞12×109/L 或＜4×109/L；器官组织灌注不良，尿量＜30ml/h。中医诊断标准：符合《感染性疾病中西医诊治与护理》中相关标准拟定[5]，主要症状包括神萎气短，四肢发热或欠温，倦怠，气息微弱，口渴汗出，舌红苔薄，脉细数；或神慌惊悸，汗出如雨，面红耳赤，身热心烦，四肢发热，舌干枯苔无，脉虚。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合西医及中医诊断标准；（2）年龄 21～73 岁；（3）患者的家属同意参加本研究，签署知情同意书。排除标准：（1）脑外伤、脑出血、脑梗死、急性心肌梗死、先天性心脏畸形、心包积液、心源性休克等病变，格拉斯哥昏迷评分低于5分；（2）不可逆器官功能衰竭终末期，恶性肿瘤、获得性出血、内脏严重损伤；（3）既往肾功能不全，血液透析治疗史；（4）预计生存期不足72h；（5）过敏体质者。

1.4 方法 按照《2013版严重全身性感染和感染性休克处理指南解读》进行治疗[6]。全部患者给予常规对症治疗，包括积极治疗原发病，呼吸支持，营养支持，抗感染治疗，抗休克治疗，补充血容量，纠正水、电解质、酸碱平衡，给予血管活性药物多巴胺持续静脉泵注。平均动脉压（MAP）若仍未达标或心率过快，可改为去甲肾上腺素0.1μg/（kg·min）持续静脉滴注，必要时可配合糖皮质激素治疗。对照组给予阿拓莫兰（重庆药友制药有限责任公司，0.6g/支）1.8g静脉滴注，1次/d，连续治疗 7d。观察组在对照组基础上，给予血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，10ml/支）50ml，加入0.9%氯化钠溶液100ml充分稀释后静脉滴注，在35min内滴完，2次/d，连续治疗7d。

1.5 疗效标准[5]显效：收缩压（SBP）＞90mmHg，尿量＞30ml/h，脉压差＞30mmHg，神智意识清醒，微循环明显改善，病情在48h内稳定；有效：SBP、尿量、脉压差与显效标准相似，意识基本清醒，需间断注射去甲肾上腺素或多巴胺以保持血压，病情在72h保持稳定；无效：SBP、尿量、脉压差均未达到上述标准，意识无明显改善。

1.6 观察指标 分别于治疗前及治疗7d后采集患者晨起空腹肘静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法检测血清C 反应蛋白（CRP）、单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）、巨噬细胞炎性蛋白－2（MIP－2）的水平，采用免疫化学发光法检测降钙素原（PCT）的水平，采用分光光度法检测乳酸（LA）的水平；采用APACHEⅡ评分评估患者健康状态；采用SOFA评分评价患者全身感染状态。

1.7 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料用表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立t检验，等级资料对比采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2 水平的比较 两组患者治疗前 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2 水平较治疗前均明显降低（均P＜0.05）；治疗后，观察组 CRP、PCT、MCP－1、MIP－2水平明显均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清CRP、PCT、MCP-1、MIP-2水平的比较

2.2 两组患者治疗前后LA、APACHEⅡ评分、SOFA评分的比较 两组患者治疗前LA、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较 差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组患者治疗后LA、APACHEⅡ评分、SOFA评分较治疗前均明显降低（均P＜0.05）；治疗后，观察组LA、APACHEⅡ评分、SOFA评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后LA、APACHEⅡ评分、SOFA评分的比较

2.3 两组患者疗效的比较 观察组疗效显著优于对照组，差异均有统计学意义（Z=2.562，P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者疗效对比（例）

3 讨论

感染性休克发病机制与多种因素相关，病原体及其病理产物共同刺激机体，促使中性粒细胞、巨噬细胞等增殖，同时分泌TNF-α、IL-1、IL-6等大量炎症介质，引起全身性炎症反应综合征，作用于机体各个器官，损伤多种组织细胞，引起多器官代谢紊乱，功能衰竭，表现为休克的危重综合征[7]。阿拓莫兰能抗氧化，清除氧自由基，减轻过氧化损伤，有研究结果表明，阿拓莫兰能抑制各种炎症因子的合成和释放，还能降低多向性转录因子对氧化反应的活性。方向明等[8]研究对20例感染性休克患者在乌司他丁基础上，采用阿拓莫兰治疗，发挥了显著的减轻炎症反应及抗氧化应激反应的优势。

祖国医学认为，感染性休克属于中医“厥脱”的范畴，其主要为邪毒内侵，泻实过盛，正气耗散，气阴严重不足，出现阳脱阴竭，气血逆乱的病理特征。中医治疗的原则为清热解毒，活血化瘀，扶正固本。血必净注射液是由传统中医红花、丹参、赤芍、当归、川芎经现代制药工艺精制而成。传统中药红花能活血化瘀，痛经止痛；丹参能活血祛瘀，凉血消痈，痛经止痛；当归能补血活血，痛经止痛；赤芍能清热解毒，凉血活血化瘀；川芎能行气活血，祛风止痛[9]。

CRP是种急性反应蛋白，检测简便，具有较高的敏感性，其水平与机体的炎症程度呈正相关。PCT常用于评估机体细菌感染的炎症程度。感染性休克患者机体PCT水平显著高于健康者[10]。MCP-1是由多种细胞分泌的趋化因子，能促进单核细胞、T细胞等在损伤组织聚集，并促进大量炎症因子的释放，是重要的炎症反应前趋化因子[11]。MIP-2对淋巴细胞、中性粒细胞具有较强的趋化作用，可促进病原菌清除，还能激活中性粒细胞分泌髓过氧化物酶造成组织细胞损伤[12]。本研究结果显示，观察组治疗后CRP、PCT、MCP-1、MIP-2水平下降的程度显著优于对照组，结果提示血必净注射液能显著减轻感染性休克的炎症反应。现代药理研究结果表明，当归阿魏酸能降低全血黏度，抗血小板聚集，抗氧化，清除氧自由基，特异性免疫调节[13]；红花黄素A不仅是活血化瘀的主要成分，还能通过抑制TNFR1/NF-κB途径发挥有效的抗炎作用[14]；川芎嗪不仅能改善血液循环，还能调节血管通透性，通过减轻炎症浸润发挥抗炎作用[15]；丹参素能抗动脉粥样硬化，抗血小板聚集，保护心肌及肝脏，还能通过抑制内毒素诱导IL-6、TNF-α、IL-8等炎症因子的释放，发挥抗炎及免疫调节作用[16]；芍药苷能抑制多种炎症因子的表达，发挥抗炎作用[17]。

LA为机体糖代谢的中间产物，其浓度取决于肝肾的代谢功能，其浓度可用于评估组织灌注及代谢状态。LA水平升高早于血流动力学水平异常，与患者APACHEⅡ评分具有相关性，是评价病情严重程度及预后的重要指标[18]。本研究结果显示，两组治疗后LA、APACHEⅡ评分、SOFA评分显著降低，而观察组降低的程度显著优于对照组。结果提示，血必净注射液能进一步提高感染性休克的临床疗效，血必净能显著改善血液微循环，扩张血管，抗血小板聚集；清除氧自由基，抗氧化反应，抑制炎症因子的合成及分泌，抗细菌毒素，显著减轻炎症反应[19]。

综上所述，血必净注射液治疗感染性休克的疗效确切，能显著减轻炎症反应，提高治疗效果。

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