天麻钩藤饮对轻型颅脑损伤患者脑保护作用的临床研究

张昕 黄李法 寿迪文 李徐 陈祖鹏 杨超

日常生活中因各种原因造成的轻型颅脑损伤（mTBI）患者尽管症状轻微，不致造成生命危险，但研究表明即使mTBI也能引起头晕、头痛、认知功能受损、躯体运动及感觉障碍等一系列脑震荡后遗症（post concussion symptom，PCS）症状[1]。S－100β 蛋白是 S－100 蛋白家族成员之一，正常成人血浆中检测不到S－100β蛋白，在脑损伤合并血脑屏障通透性升高时可在血浆内检测到S－100β蛋白。有研究指出，血液中S－100β蛋白的水平及动态变化情况可在一定程度上反映脑损伤的类型和程度[2]。TNF－α、IL－6 是其中两种炎症因子[3－4]，由激活的巨噬细胞及单核细胞所分泌，对血管内皮细胞造成损伤、增加血管通透性，继发损伤脑组织。我院神经外科对mTBI患者在常规西药治疗的基础上，联合运用天麻钩藤饮治疗，并通过检测不同时点患者血清S－100β、IL－6、TNF－α水平，发现天麻钩藤饮可通过降低这些因子水平，减轻创伤引起的血管内皮炎症反应，降低血管通透性，从而减轻患者的脑损伤，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2016年10月至2017年10月在我院就诊的mTBI患者73例，其中男47例，女26例，年龄21～50岁。受伤原因：车祸伤42例，打击伤22例，坠地伤9例。按单双号将患者分为西药联合天麻钩藤饮治疗37例（研究组）和西药治疗36例（对照组）。研究组男25例，女12例，平均年龄（38.26±5.61）岁；对照组男22例，女14例，平均年龄（36.86±4.87）岁。两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会同意，所有患者知情同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：依据美国康复医学脑损伤委员会制定的mTBI的诊断标准[4]：（1）意识丧失时间不超过30min；（2）在30min后的第1次格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分为 13～15 分；（3）创伤后遗忘的持续时间不超过24h；（4）有典型的临床表现如意识障碍、逆行性遗忘等，常规CT检查诊断无明显异常。排除标准：（1）有神经、精神病史、中枢神经系统疾病史及既往颅脑损伤史；（2）有糖尿病、高血压等慢性疾病；（3）伴有其他器官严重创伤者；（4）不能耐受中药治疗者。

1.3 方法 两组患者均给予脑神经保护药、预防感染、卧床休息等常规对症支持治疗，对照组予口服以谷维素片10mg/次+吡拉西坦0.8g/次，3次/d，连续2周。研究组在此基础上给予天麻钩藤饮治疗（成都九芝堂金鼎药业有限公司，规格 5g/袋），5g/次，3 次/d，连续 2 周。

1.4 观察指标 两组患者分别于治疗前及治疗后第3、7、10、14 天采用第二代运动脑震荡评估量表（SCAT－2）评估总分（包括症状评分、体征评分、GCS、平衡能力、协调能力、定位能力、瞬时记忆、注意力、延迟回忆力评分之和）、标准化脑震荡评分量表（SAC，为定位能力、瞬时记忆、注意力、延迟回忆力评分之和），并采用ELISA法测定血清 S－100β、IL－6、TNF－α 水平进行比较。

1.5 统计学处理 应用SPSS 22.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清 S－100β、IL－6、TNF－α 水平比较 两组患者治疗前血清 S－100β、IL－6、TNF－α水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；研究组治疗后第 3、7、10、14 天 S－100β、IL－6、TNF－α 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前后血清S-100β、IL-6、TNF-α水平的比较（μg/L）

2.2 两组患者治疗前后SCAT－2评分及SCA评分的比较 两组患者治疗前SAC评分、SCAT－2评分差异均无统计学意义（均P＞0.05），治疗后第 3、7、10、14 天SAC、SCAT－2评分研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表 2。

表2 两组患者治疗前后SCAT-2评分及SCA评分的比较（分）

3 讨论

有数据表明脑外伤发生率约45/10万[5]，其中80%以上为mTBI，患者可出现头痛、记忆力减退、性格改变等[6－8]症状，严重困扰着患者的学习和生活。天麻钩藤饮源于胡光慈的《杂病证治新义》，由天麻、钩藤、石决明、栀子、黄芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤和茯神共11味中药组成，具有平肝熄风、补益肝肾、清热潜阳、安神定志等功效。现代药理学研究认为，天麻钩藤饮可通过对血清钙离子浓度及血管平滑肌细胞钙通道的调控、一氧化氮、内皮素的调节、血管内皮生长因子及血管内皮生长因子2受体的影响等机制产生脑保护作用。然而临床实践发现天麻钩藤饮尚有其他机制产生脑保护的作用，笔者根据脑外伤后S-100β蛋白及TNF-α、IL-6的改变，结合SCAT-2、SAC评分分析，发现随着血清 S-100β蛋白及 TNF-α、IL-6的降低，SCAT-2评分也有明显改善，存在脑保护作用的关联。S-100β蛋白主要存在于脑组织中，当脑受到缺血、缺氧性损伤后，脑组织中的星形细胞和小神经胶质细胞会释放大量的S-100β蛋白，并透过血-脑脊液屏障进入脑脊液和血液，因此，S-100β蛋白水平与脑损伤越严重程度呈正相关[9]。脑外伤后其继发性损伤以起始阶段的炎性反应开始，继之免疫活性细胞激活，大量炎性介质释放。这一级联反应一旦激活就会加重创伤性脑实质损害炎性介质包括 TNF-α、IL-6等，研究表明脑外伤患者血清TNF-α、IL-6水平显著升高，参与继发性脑损伤的过程，与脑损伤程度呈正相关[10]。

本研究发现，两组患者在治疗前血清S-100β、IL-6、TNF-α水平差异均无统计学意义；治疗后血清 S-100β、IL-6、TNF-α均开始下降，天麻钩藤饮组下降更多，差异有统计学意义；同时SCAT-2、SAC量表分析表明，随血清 S-100β、IL-6、TNF-α的下降，各项评分逐渐增高，病情也有明显好转。这一结果表明，天麻钩藤饮可通过降低 S-100β、TNF-α、IL-6水平来改善患者的SCAT-2、SAC评分，因而笔者认为天麻钩藤饮可通过抑制炎症反应来减轻mTBI患者的脑损伤程度，提示中国传统医学的经方对mTBI患者具有良好的治疗作用，同时也给我们指出了下一步的研究方向，即通过对以上血清蛋白的分子机制研究来阐明其脑保护的路径。

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