早期持续肠内营养联合护肠合剂治疗重症胰腺炎对免疫功能的影响*

田彦军，王洪喜，李国民，王天龙，李晓军

（河北省承德市围场满族蒙古族自治县医院，河北 承德 068450）

重症胰腺炎（SAP）病势危重，发展迅速，主要发病机制为胰腺被胰蛋白酶自身消化，治疗以禁食、禁饮、胃肠减压等为基础，根据患者病情，配合抗感染、抑制消化液分泌等对症治疗，由于SAP患者早期以高分解代谢表现为主，如不及时补充营养，可能进一步加重营养障碍，严重者可影响患者机体免疫功能，加重病情[1－2]。有效的营养支持治疗是该病治疗中的关键环节。目前，临床普遍认为，肠内营养更有利于SAP患者的病情恢复，肠内营养支持方式可充分利用患者消化道功能，符合人体生理过程[3]。本研究中探讨了早期持续肠内营养联合护肠合剂治疗SAP的临床疗效及对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[4]：SAP诊断明确；初治患者，发病时间在48 h内；本研究经医院医学伦理委员会批准，入组患者或授权监护人签署知情同意书。

排除标准[5]：自身免疫性胰腺炎、梗阻性胆源性胰腺炎或妊娠性胰腺炎；就诊前接受过其他治疗；伴有其他感染性疾病或免疫系统疾病；伴有严重的肝、肾功能异常，合并有血液病、肿瘤等疾病；精神障碍，不能配合治疗；对研究所用药物过敏。

病例选择与分组：选取我院2014年1月至2017年1月收治的SAP患者100例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝50）

1.2 方法

治疗方案均由我科副高级以上职称医师制订，患者均接受常规禁食、胃肠减压、抗感染、抑酸、生长抑素等对症治疗。在此基础上，对照组患者于入院早期持续给予肠内营养支持治疗，通过胃镜定位放置鼻空肠导管后，应用输注泵全天候持续注入短肽型肠内营养剂（商品名百普素，德国Milupa GmbH公司，进口药品注册证号H20100287，规格为每袋125 g），能量补充剂量参照实际能量消耗公式计算[6]。观察组患者在对照组基础上联合应用护肠合剂口服治疗，组方为生大黄、红藤、当归、枳实、桃仁各15 g，水煎取100 mL，每日 2次。观察周期为10 d。

1.3 观察指标[7－8]

疗效指标：腹胀痛缓解、体温恢复正常、血尿淀粉酶恢复时间及血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）水平。

免疫功能指标：CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋/CD8＋水平，检测仪器选用流式细胞分析仪（美国BD公司）。

炎性反应指标：采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（CRP）、白细胞计数、白细胞介素 6（IL － 6）和肿瘤坏死因子 －α（TNF－α）水平。

不良反应：观察治疗过程中有无呕吐、腹泻、反流、误吸及胃潴留。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件分析。计数资料以百分率表示，行 χ2检验；计量资料以表示，正态分布数据组间比较采用 t检验及方差分析，非正态分布数据采用非参数分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。治疗过程中，对照组出现呕吐3例，腹泻2例，反流2例，误吸1例，胃潴留2例；观察组出现呕吐1例，腹泻4例，反流1例，胃潴留1例。两组不良反应发生率(20%比14%)相当（P＞0.05）。

3 讨论

SAP是临床常见的内科急危重症，发病率较高，死亡率15% ～30%[9]，缺乏短期有效的根治方式。由于SAP患者需要限制饮食，而机体又呈现高分解代谢状态，能量消耗较大，如不及时补充营养，易造成营养不良，同时加重患者免疫功能损伤程度，不利于病情恢复。此外，在SAP的发病过程中，炎性反应是其较为重要的表现。患者机体的单核－巨噬细胞系统被病原体及毒素等物质激活，产生大量的内毒素，合成并释放炎性介质TNF－α及IL－6等，加剧炎性反应，打破机体抗炎平衡，病情进一步发展，可导致脏器衰竭[10]。因此，寻求有效的抗菌消炎方式，也是治疗的重要环节。

肠内营养目前已被普遍应用于治疗胰腺炎，效果肯定。这种模拟自然消化状态的营养支持方式，可更好地保障患者胃肠功能，不造成胰腺负担。此外，肠内营养支持可增强胃肠动力，加快蠕动，强化肠道屏障功能，减轻细菌移位，避免继发性感染，减轻SAP患者急性期炎性反应。对SAP大鼠模型进行动物试验[11]，发现早期肠内营养支持对病鼠的肠屏障功能起到了保护作用，避免了细菌和内毒素的移位。临床研究也证实，早期持续肠内营养支持对保护患者肠道功能有重要作用，在保证肠屏障的同时，也可调节消化液及胃肠道激素分泌，增强肠道防御能力[12]。

表2 两组患者病情缓解情况比较（，d，n＝50）

表2 两组患者病情缓解情况比较（，d，n＝50）

组别对照组观察组t值P值腹胀痛缓解时间5.37 ± 1.28 3.62 ± 1.05 7.474 0.000体温恢复时间8.38 ± 2.04 5.72 ± 1.33 7.724 0.000血淀粉酶恢复时间9.36 ± 2.29 6.85 ± 2.03 5.800 0.000尿淀粉酶恢复时间16.59 ± 2.78 12.67 ± 2.16 7.873 0.000

表 3 两组患者营养状况比较（，g/L，n＝50）

表 3 两组患者营养状况比较（，g/L，n＝50）

组别对照组观察组t值P值ALB PA治疗前28.35 ± 2.93 28.40 ± 2.96 0.085 0.466治疗后31.51 ± 3.27 34.27 ± 3.86 3.858 0.000 t值5.089 8.533 P值0.000 0.000治疗前7.32 ± 1.08 7.29 ± 1.11 0.137 0.446治疗后9.72 ± 1.26 11.12 ± 1.89 4.358 0.000 t值10.226 12.356 P值0.000 0.000

表4 两组患者免疫功能指标比较（，n＝50）

表4 两组患者免疫功能指标比较（，n＝50）

组别对照组观察组t值P值CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋/CD8＋治疗前50.27 ± 5.23 51.02 ± 5.39 0.706 0.241治疗后61.31 ± 6.42 68.35 ± 6.76 5.340 0.000治疗前25.39 ± 2.81 25.42 ± 2.93 0.052 0.479治疗后36.72 ± 3.43 46.28 ± 4.78 11.490 0.000治疗前21.37 ± 2.46 21.28 ± 2.38 0.186 0.426治疗后22.36 ± 2.63 25.72 ± 2.87 6.103 0.000治疗前1.17 ± 0.52 1.15 ± 0.61 0.176 0.430治疗后1.32 ± 0.57 1.52 ± 0.61 1.694 0.047

表5 两组患者炎性因子水平比较（，n＝50）

表5 两组患者炎性因子水平比较（，n＝50）

组别C R P（m g/L） 白细胞计数（×1 0 9/L） I L－6（n g/L） T N F－α（n g/L）对照组观察组t值P值治疗前4.2 1 ± 0.8 6 4.1 9 ± 0.8 4 0.1 1 8 0.4 5 3治疗后3.3 6 ± 0.8 2 2.2 5 ± 0.7 9 6.8 9 3 0.0 0 0治疗前1 3.3 9 ± 2.1 7 1 3.4 2 ± 2.2 1 0.0 6 8 0.4 7 3治疗后1 2.1 8 ± 1.8 9 1 0.3 6 ± 1.5 3 5.2 9 2 0.0 0 0治疗前1 2 1.3 6 ± 1 0.6 7 1 2 3.1 8 ± 1 1.2 8 0.8 2 9 0.2 0 5治疗后9 9.8 7 ± 9.6 3 8 2.8 2 ± 8.5 7 9.3 5 2 0.0 0 0治疗前2 3 8.1 9 ± 2 0.1 2 2 3 6.7 2 ± 2 1.2 8 0.3 5 5 0.3 6 2治疗后1 8 6.2 8 ± 1 7.6 8 1 6 3.3 2 ± 1 5.2 9 6.9 4 6 0.0 0 0

本研究结果显示，肠内营养支持治疗后，两组患者免疫功能及炎性因子水平的改善情况均较好（P＜0.05），说明早期持续肠内营养支持可使SAP患者获益。同时，观察组患者腹胀痛缓解时间，体温恢复时间，血、尿淀粉酶恢复正常时间均明显短于对照组，ALB及PA水平均明显高于对照组（P＜0.01），而两组不良发应发生率相当（P＞0.05）。研究组所用护肠合剂主要由中草药组方，其中生大黄泻热通腑，红藤凉血解毒，桃仁、当归化瘀润肠，枳实行气消胀，全方诸药合用，可起到清热解毒、抗菌消炎的作用，通过增加胃肠蠕动，强化肠屏障作用，改善毛细血管脆性和通透性，抑制氧自由基释放[13]，从而减轻炎性反应，促进免疫功能恢复，加强了治疗作用。

综上所述，早期持续肠内营养联合护肠合剂，可减轻SAP患者的临床症状、体征，消除炎性反应，改善机体免疫功能，具有较好的临床应用价值。

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