中药对猪病毒性疾病的防治作用

梁祺英,李　铮,李　崇 ,赖重波，司红彬

(广西大学动物科学技术学院，广西南宁 530005)

近年来，传染病的发生越来越频繁，我国不同疾病的治疗和防控面临着巨大的挑战，特别是病毒性传染病的发生给养猪业带来了巨大的经济损失。病毒无细胞结构，只有核酸这一特殊物质，对抗生素不敏感，变异速度快，给抗病毒药物的研发带来困难。特别是自2005年起,抗病毒西药,如金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林、阿昔洛韦、吗啉胍等医用抗病毒药物禁止用于食用动物,新的抗病毒药物开发成为当务之急[1]。我国药用资源丰富，中药是我国医学的宝贵财富，有着西药无法比拟的优点。西药化学残留严重，还会产生耐药性，给人类健康造成潜在威胁。中药有来源广、易获取、成本低、副作用小、不易残留、无耐药性等诸多优点。研究表明，某些中药不但可以调节机体的免疫机能，还能杀灭病毒。英国的Boots公司是最早开始从中药中筛选抗病毒药物的，并从288种植物提取物中筛选出了12种具有抗流感病毒的药物。随后，从中药中筛选抗各种病毒的有效成分陆续展开。2012年国家农业部批准了第1个Ⅰ类天然药物新兽药紫锥菊系列产品,为新型绿色抗病毒兽药的研发指明了方向。在猪养殖业中，中药在治疗猪病毒性疫病方面体现出了巨大的优势和广阔的应用前景。寻找能够干扰病毒的复制又不影响宿主细胞新陈代谢的最佳中药是研究的重中之重。

1　中药抗病毒机理

1.1　直接抗病毒作用

通过阻断病毒增殖分化中的吸附、穿入、复制、成熟的某一环节，来达到抗病毒作用。这类中药有香附、夏枯草、天花粉、甘草、苍术、五味子、蚕砂、桑叶、青蒿、马鞭草、紫花地丁、木贼、紫草、黄柏、麻黄、连翘、芍药、茵陈、桂枝、柴胡、蜂胶、板蓝根、野菊花、穿心莲、黄芪、黄连、金银花、丹参、贯众、虎杖、荔枝核、沙参、三七、防风、蛇床子、蒲公英、薄荷、锁阳、白术、党参、当归、鸦胆子、叶下珠、绿咖啡豆等。其中虎杖、柴胡、板蓝根、连翘、金银花、黄芩等中药药性明显，能直接作用于病毒[2]。

1.2　间接抗病毒作用

通过促进细胞免疫和体液免疫，诱导机体产生干扰素，也可以促进免疫器官的发育，增强单核/巨噬细胞的吞噬，从而抑制病毒复制。研究发现茯苓、当归、枸杞、虫草、首乌、巴戟天、猪苓、黄精、山药、肉苁蓉、灵芝、山茱萸、黄芪多糖、柴胡多糖、党参多糖、银耳多糖、淫羊藿多糖、香菇多糖、灵芝多糖、三七皂苷、人参皂苷、黄芩素、大黄素、黄连素、女贞子、益母草素、青蒿素、穿心莲内酯、黄连、鱼腥草、蒲公英、菟丝子、葛根、黄芩、白花蛇舌草、甘草、沙参、天花粉、虎杖、刺五加、锁阳、白术、当归、鸦胆子等能诱导机体免疫。

1.3　抗氧化作用

通过增强机体免疫力，促进与免疫有关物质的分泌，消除自由基，使活性氧和自由基保持稳定，达到抗病毒作用[3]。如黑灵芝多糖、紫苏叶花色苷等。

2　猪病毒性传染病

2.1　猪瘟

猪瘟(Classical swine fever,CSF)是由猪瘟病毒(Classical swine fever virus,CSFV)引起的一种急性热性传染病，有较强的传染性，容易引起大面积流行。由炙黄芪、陈皮、白术、党参、当归、炙甘草、升麻、柴胡组成的补中益气散能够增强免疫力，对猪瘟的治疗起到一定效果[4]。朱辉[5]研究发现，在体内试验中黄芪多糖可以提高猪体外周血液中淋巴细胞的活性，增加血清中多种淋巴因子含量、免疫球蛋白含量；同时黄芪多糖还可作为猪瘟活疫苗佐剂，能够增强猪瘟疫苗的免疫效果。中药复方(黄芪、党参、马齿苋、淫羊藿、神曲、白术、麦芽、甘草、当归、山楂)能够提高猪免疫力，并且在含量为12 g/kg时猪瘟病毒抗体含量最高[6]。这些都是中药通过增强机体免疫力来抵抗病毒的感染。

2.2　猪伪狂犬病

猪伪狂犬病(Porcine pseudorabies,PR)是由疱疹病毒科的伪狂犬病病毒(Pseudorabies virus，PRV)引起的高度接触性传染病，对养猪业危害巨大。研究发现,多种中药成分在体外试验中有很好的效果。仇微红等[7]用黄芪、千里光、蟾酥等6味中药采用细胞培养法和MTT比色分析法进行体外抗PRV作用的研究，发现蟾酥对PRV有较强的抑制作用、抗吸附作用及直接杀灭作用，黄芪抑制病毒增殖的效果较差, 但其抗吸附能力最强。杨天宁[8]观察细胞病变筛选抗PRV的中药，试验用了3种不同的加药方法，先加药再加PRV，以黄芪、贯众、射干、蟾酥抗PRV效果最佳,其保护率分别为98.04%、93.89%、97.33%和95.12%；先加PRV后加药物,野菊花、射干抗PRV效果最佳,其保护率分别为94.18%和98.35%；将PRV和药物作用一段时间后同时加入，野菊花、射干、金银花抗PRV效果最佳,其保护率分别为97.46%、7.59%和80.51%，野菊花和射干等药物能够抑制病毒,对细胞的保护率较高。中药单体和干扰素联用，可增强干扰素的抗病毒效果。板蓝根多糖125 μg/mL、黄芪多糖250 μg/mL和重组猪α干扰素50 U/mL联合使用时，对PRV的抑制率达到70.26%[9]。

2.3　猪繁殖与呼吸综合征

猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive and syndrome,PRRS)又称猪蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and syndrome virus,PRRSV)引起的高度接触性传染病，患病母猪繁殖障碍，仔猪生长缓慢，死亡率高，严重危害全球养猪业的生产。很多中药单体对PRRSV有很好的抑制作用，将这些单体联用效果更好。易方[10]用MTT法研究发现，枸杞多糖、当归多糖、板蓝根多糖、淫羊藿多糖、黃芪多糖和黄精多糖体外抗PRRSV效果较好；复方淫羊藿-黄精-当归-黄芪和复方淫羊藿-黄精-板蓝根-黄芪表现出较强的抗病毒作用，有协同作用。研究发现，原花青素可抑制病毒本身，也可通过抑制PRRSV增殖的吸附、内化、复制和释放阶段，在感染48 h前后,40 μg/mL的原花青素抑制效果强于同剂量的利巴韦林[11]。三仁汤复方中药(杏仁、白蔻仁、薏苡仁、甘草、通草、厚朴、滑石、麻黄)在体外对PRRSV有抑制和直接灭活作用[12]。孙加节等[13]报道,人参多糖在体外可有效阻断PRRSV对Marc-145细胞的感染，可作为预防和治疗PRRSV的候选药物。赵昕等[14]研究发现,苦参碱在体外对PRRSV感染Marc-145细胞的抑制率达93.6%，在直接杀灭和抑制病毒复制最高分别达101.1%和91.53%，是很好的抗病毒药物。之后，孙娜研究发现，苦参碱是通过抑制PRRSV的核衣壳蛋白的合成，来干扰PRRSV完整病毒粒子的组装，最终抑制病毒在宿主细胞的复制[15]。体外细胞培养法还发现板蓝根[16]、甘草酸[17]、茶皂素[18]也有很好的体外抑制PRRSV作用。这些研究多是停留在体外模型上，其体内抗病毒机理仍需进一步研究。

2.4　猪传染性胃肠炎

猪传染性胃肠炎(Transmissible gastroenteritis of swine，TGE)是由传染性胃肠炎病毒(Transmissible gastroenteritis coronavirus,TGEV)引起的高度接触性肠道疫病。各种年龄的猪都可感染，主要影响10日龄内的仔猪，病死率100%。用白头翁、秦皮、石榴皮、肉豆蔻、禹余粮、乌梅、陈皮、泽泻组成的中药方剂治疗TGE效果很好[19]。朱砂七多糖[20]，黄芩苷、穿心莲内酯、大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚、苦参碱、氧化苦参碱、苦马豆素、黄芪、黄芩、大黄、金钱草体外对TGEV有抑制作用，其中黄芩苷灭活效果达100%[21]，黄芪、黄芩具有阻断病毒吸附作用[22]，可以作为预防药物，大黄、金钱草有直接灭活病毒的作用，可作为治疗药物。

2.5　猪圆环病毒病

猪圆环病毒病(Porcine circovirus disease，PCVD)是由猪圆环病毒2型(Porcine circovirus 2，PCV2)引起的猪的一种传染病，感染后容易继发其他感染病，是严重危害养猪业的重要传染病，所以这种病通常表现混合感染。用虎杖、女贞子、板蓝根、山药、黄芪、三七、地耳草、半枝莲和蒲公英等中药方剂配合头孢噻呋治疗猪圆环病毒病和大肠埃希菌混合感染的病猪，发现中药组疗效高于干扰素常规组，临床效果较好[23]。由石膏、连翘、金银花 、板蓝根、穿心莲、两面针、藿香、火麻仁、谷芽、当归、甘草、黄芪中药复方与多西环素拌料治疗猪圆环病毒与猪伪狂犬病病毒混合感染的病猪，治疗效果良好[24]。用金银花、野菊花、石膏、连翘、柴胡、牛蒡子、陈皮、甘草等与西药红苄星、热毒三效联用，治疗猪圆环病毒与猪附红细胞体复合感染的病猪，病猪可恢复正常[25]。黄芪、板蓝根、补骨脂对猪圆环病毒有显著免疫增强作用，血液中抗体含量升高[26]，中药能延缓发病时间，减轻病理损伤，促进病猪康复，有效降低猪的死亡率。通过间接免疫荧光试验和real-time PCR证实苦参碱能够通过抑制PCV2 Cap蛋白的表达来干扰PCV2在PK-15细胞上的复制[27]。Xue H等[28]研究发现，黄芪多糖可通过减少氧化应激和抑制NF-κB通路两个途径来干扰PCV2在PK-15细胞中的増殖。

3　结语

抗病毒中药以其特有的优势广泛应用于畜牧业，但仍然存在很多问题需要解决。目前对大多数药物的抗病毒机理还不十分清楚，研究也仅仅停留在体外试验上，需要做大量的临床试验来研究药物的效力、毒副作用、中药单体成分、复方成分协同作用的机理。面对多种病毒混合感染的病畜，研究出能抵抗多种病毒的药物尤为重要。深入对以上问题的研究，才能更好地开发中药资源，更好地应对疫病，研究出更多被国内外认可的抗病毒药物，有很好的应用前景。