恩替卡韦分散片和苦参素联合治疗乙肝对HBV-DNA的转阴率及效果的影响

黄成志

(巨野县人民医院感染性疾病科，山东 巨野　274900)

乙型肝炎(乙肝)属于临床一种常见传染病，由于患者体内乙肝病毒(HBV)复制及反复活动，造成机体一系列免疫功能出现紊乱，其病情反复的主要因素为HBV复制[1]。乙肝患者因HBV免疫攻击及复制，引起肝纤维化及肝细胞炎症坏死，部分患者进展成肝癌或肝硬化，严重威胁患者生命安全。目前，临床主要采取药物进行乙肝治疗，其关键在于对HBV复制进行抑制、使肝脏细胞坏死性炎症减少，可采用抗病毒药物进行治疗，抑制乙肝病理进程，促进患者生活质量改善[2]。临床常用药物为核苷类似物及干扰素，可取得一定疗效，但对于二者联合治疗的效果尚未明确。因此，本研究为明确恩替卡韦分散片和苦参素联合治疗对HBV-DNA转阴率及效果的影响，我院针对性选取96例患者资料予以分析，并作报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2016年3月—2017年3月收治的96例乙肝患者临床资料进行分析，纳入与《慢性乙型肝炎防治指标》[3]对乙肝诊断相符者，将其他类型肝炎、肝硬化者排除。对照组48例，男女比例28∶20，年龄23～50岁，平均(37.51±4.24)岁；病程9个月～6年，平均(4.12±1.46)年。研究组48例，男女比例27∶21，年龄24～51岁，平均(37.65±4.33)岁；病程10个月～6年，平均(4.29±1.57)年。两组基线资料(P>0.05)，具可比性。

1.2　方法

对照组予以0.6 g苦参素葡萄糖注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20010756，规格 100 ml∶0.6 g氧化苦参碱和5.0 g葡萄糖)静滴治疗，1次/d；研究组于对照组基础上联合0.5 mg恩替卡韦分散片(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20100019，规格 0.5 mg/片)口服治疗，1次/d。所有研究对象均行24周连续治疗。

1.3　观察指标

观察两组HBV-DNA转阴率，采取免疫荧光定量聚合酶链反应法测定，若HBV-DNA定量<1×103拷贝/ml或与基线值相比下降超2lg拷贝/ml，则视作转阴；比较两组肝功能指标，包括天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)；对比两组肝纤维化指标，主要有透明质酸(HA)、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)等指标。

1.4　统计学方法

2　结　果

2.1　比较两组HBV-DNA转阴率

研究组与对照组治疗24周后HBV-DNA转阴率均高于治疗12周后，且研究组治疗12周、24周后HBV-DNA转阴率均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　比较两组HBV-DNA转阴率[n(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2　比较两组肝功能指标

两组治疗后肝功能各项指标水平均优于治疗前，其中以研究组改善幅度更大(P<0.05)，见表2。

表2　比较两组肝功能指标

注：组内比较，aP<0.05；组间比较，bP<0.05。

2.3　比较两组肝纤维化指标

研究组与对照组治疗后肝纤维化指标水平较治疗前均显著优化，且前者优化程度更佳(P<0.05)，见表3。

表3　比较两组肝纤维化指标

注：组内比较，aP<0.05；组间比较，bP<0.05。

3　讨　论

乙肝指的是经实验室检查得出HBV阳性，临床表现出恶心、畏食、腹胀等症状的一种疾病，其HBV感染为全球严重公共卫生问题，且近些年发病率呈上升趋势[4]。针对乙肝治疗，临床总体目标为消除或最大限度长期抑制HBV，减轻肝细胞坏死、炎症、纤维化，从而阻止或延缓疾病进展，防止、减少肝硬化、肝脏失代偿、肝癌等的发生。目前，乙肝治疗关键在于抗病毒治疗，临床常用抗病毒一线药物为恩替卡韦，可一定程度产生抗病毒效果，但单独用药疗效欠佳，不利于患者预后质量提升[5]。有研究[6]指出，应用恩替卡韦分散片及苦参素结合治疗可有效提高乙肝患者HBV-DNA转阴率，利于肝功能改善，促进患者生活质量提升。

本次研究中，研究组与对照组治疗24周后HBV-DNA转阴率均高于治疗12周后，且研究组治疗12周、24周后HBV-DNA转阴率62.50%、87.50%均高于对照组；两组治疗后肝功能各项指标水平均优于治疗前，其中以研究组AST(40.84±6.16)U/L、TBIL(16.52±2.28)μmol/L、ALT(38.99±5.21)U/L改善幅度更大；研究组与对照组治疗后肝纤维化指标水平较治疗前均显著优化，且前者PCⅢ(105.23±44.87)μg/L、HA(97.95±51.55)μg/L、LN(91.93±32.47)μg/L优化程度更佳；此次研究结果与林小萍等人[7]相似，表明苦参素与恩替卡韦分散片结合作用于乙肝患者体内，可促进HBV-DNA转阴，从而使得患者肝功能改善，预后质量提升。乙肝病毒感染分成3个阶段，首先为免疫耐受阶段，该时期HBV复制活跃，肝组织学未出现显著异常，临床症状无特异性；其次为免疫清除阶段，此时HBV-DNA滴度降低，肝组织炎症坏死且免疫活动增强；最后为非活动阶段，该阶段患者血清HBV-DNA在检查下限以下，HEeAb阳性[8]。所以，临床对于乙肝患者应采取及早有效治疗，从而抑制HBV复制，抑制病情进展为肝癌、肝硬化等疾病，使得患者生存周期延长。恩替卡韦分散片属于新一代抗HBV核苷类似物，该药物作用于患者机体后，可有效对HBV-DNA复制三个阶段(包括HBV的多聚酶启动与逆转录、DNA正链合成)进行抑制，其耐药性以及抗病毒效果均优于抗病毒药物拉米夫定[9]。恩替卡韦分散片对HBV-DNA多聚酶产生强烈抑制，并于细胞内转变成三磷酸盐，同三磷酸脱氧鸟嘌呤进行竞争性抑制HBV复制，从而发挥强有效抗病毒作用[10]。此外，该药物具高基因屏障特点，不良反应少，且耐药率低，适合患者长期应用。苦参素为苦参根及苦豆子中提取的生物碱，可有效改善患者肝功能，发挥促肝脏微循坏、肝细胞再生及抗纤维化等作用，有助于抑制HBV复制、进行免疫调节[11]。苦参素的作用机制是对机体B细胞调动，从而产生大量抗HBV抗体，加之可对细胞产生直接刺激，生成干扰素，达到抑制肝细胞凋亡、阻碍病毒合成的目的[12]。此外，苦参素还可有效发挥稳定细胞膜、抗炎、降低胆红素、转氨酶等功效，有助于对纤维细胞增殖产生抑制[13]。将苦参素与恩替卡韦分散片结合治疗，可发挥药物协同作用，形成优势互补，增强抑制HBV复制力度，从而提高HBV-DNA转阴率，显著改善肝纤维化指标及肝功能指标水平[14]。二者联合应用，对于血液循环改善、乙肝症状减轻、免疫力提升等具促进作用，从而有助于患者病情恢复速度加快，预后质量提高[15]。本次研究受多种因素影响，尚未对治疗效果作详尽分析，需行进一步研究。

综上所述，恩替卡韦分散片协同苦参素治疗可促乙肝患者HBV-DNA转阴率提高，且可显著改善患者肝功能，抑制肝纤维化，具推广价值。

参考文献：

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