奥美拉唑联合免疫肠内营养治疗重症急性胰腺炎的临床疗效及对T淋巴细胞亚群和细胞因子的影响

余婷媛，税金凤，李亚男

重症急性胰腺炎是临床中常见的急性化学性炎症疾病，其发病是多因素共同作用的结果，在胰腺腺泡损伤的刺激下，释放多种被激活的炎性细胞因子及胰酶，最终引发重症急性胰腺炎的发生[1-2]。重症急性胰腺炎如不及时进行治疗，可进展为多器官功能障碍综合征，增高了患者的病死率[3-4]。因此，本研究收集58例重症急性胰腺炎患者的临床资料，探讨奥美拉唑联合免疫肠内营养治疗重症急性胰腺炎的临床疗效以及对患者T淋巴细胞亚群和细胞因子的影响，现内容报告如下。

1　资料与方法

1.1纳入及排除标准①纳入标准：均经临床、实验室或影像学检查，符合2007年版《重症急性胰腺炎诊治指南》制定的诊断标准[5]；急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分≥8分；发病至入院时间≤48 h。②排除标准：存在严重心、肝等脏器疾病者；孕妇及哺乳期妇女；明确存在药物过敏史者。

1.2一般资料选取我院2015年2月—2017年6月收治的重症急性胰腺炎患者58例作为研究对象。根据患者治疗方法不同分为对照组和观察组，每组29例。观察组男18例，女11例；年龄21～78(36.49±9.10)岁；疾病原因：胆源性16例，酗酒8例，暴饮暴食5例；APACHE Ⅱ评分(18.63±5.69)分。对照组男18例，女11例；年龄27～75(37.68±9.56)岁；疾病原因：胆源性17例，酗酒9例，暴饮暴食3例；APACHE Ⅱ评分(18.78±5.75)分。两组性别、年龄、疾病原因和APACHE Ⅱ评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法两组入院后均给予常规治疗，包括胃肠减压、抗感染、维持水、电解质和酸碱平衡、补充血容量等。对照组采用免疫肠内营养进行治疗。于患者鼻腔置入三腔喂养管，在X线引导下，将肠腔管置入Treitz韧带下20 cm。免疫肠内营养治疗的第1天给予全量1/3，热量41.8 kJ/(kg·d)、氮量0.06 g/(kg·d)；第2天给予全量2/3，热量83.6 kJ/(kg·d)、氮量0.12 g/(kg·d)；从第3天开始给予全量，热量125.4 kJ/(kg·d)、氮量0.18 g/(kg·d)。养液为能全素(Milupa GmbH & Co. KG，进口药品注册证号：H20030467)，起始浓度为5%，速度为20～30 ml/h，加入谷氨酰胺类制剂及微生态制剂，进行免疫强化、调节肠道菌群。观察组在对照组的基础上给予注射用奥美拉唑钠(海南利能康泰制药有限公司，国药准字：H20093289)40 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注，1/12 h。两组均治疗14 d。

1.4观察指标①比较两组临床疗效，治愈：患者临床症状及体征完全消失，实验室检查结果显示正常；有效：患者临床症状及体征基本消失，实验室检查指标水平明显改善；无效：患者临床症状及体征无明显改善或出现进展，实验室检查结果无改善。②观察并比较两组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复正常时间、腹痛缓解时间及T淋巴细胞亚群和细胞因子的变化情况。③记录并比较两组不良反应发生情况。

1.5检测方法治疗前后抽取患者空腹静脉血3～5 ml待检，使用流式细胞仪测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；采用酶联免疫法测定细胞因子水平，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-8；采用碘-淀粉酶比色法检测患者血淀粉酶水平；采用鲎试验检测血清内毒素水平；使用分光光度法检测血D-血乳酸水平。留取患者新鲜中段尿液6 ml，采用速率法检测尿淀粉酶水平。

2　结果

2.1临床疗效比较对照组治愈11例、有效10例、无效8例，总有效率为72.41%；观察组治愈24例、有效3例、无效2例，总有效率为93.10%。观察组总有效率明显高于对照组(χ2=4.350，P=0.037)。

2.2血淀粉酶和尿淀粉酶恢复正常时间及腹痛缓解时间比较观察组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复正常时间及腹痛缓解时间明显短于对照组(P<0.001)。见表1。

表1　两组重症急性胰腺炎患者血淀粉酶和尿淀粉酶恢复正常时间及腹痛缓解时间比较

注：对照组在常规治疗基础上给予免疫肠内营养治疗；观察组在对照组基础上加用奥美拉唑治疗

2.3治疗前后T淋巴细胞亚群和细胞因子比较两组治疗前T淋巴细胞亚群和细胞因子指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-8、内毒素和D-血乳酸水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后，两组CD4+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，对照组CD3+水平低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗后CD3+和CD8+水平高于对照组(P<0.05)。其他指标组内和组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　两组重症急性胰腺炎患者治疗前后T淋巴细胞亚群和细胞因子比较

注：对照组在常规治疗基础上给予免疫肠内营养治疗；观察组在对照组基础上加用奥美拉唑治疗；与治疗前相比，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4不良反应两组治疗期间均未发生不良反应情况。

3　讨论

随着我国经济结构的变化和人民生活水平的提高，高脂、高蛋白食物的摄入比例越来越高。据文献报道，近年来我国重症急性胰腺炎的发病率呈现逐年上升的趋势，因并发症造成的死亡患者占42.5%～45.6%。重症急性胰腺炎在胰管梗阻及胆汁反流的影响下，使胰腺液排出受阻，直接增高了胰管内压力，致使腺泡损伤[6-8]。在目前临床中，重症急性胰腺炎的常见致病原因为酗酒、暴食等。人体大量饮酒后，刺激胃泌素泌酸，增加腺泡细胞对CCK刺激的细胞内酶原颗粒对蛋白的分解，同时通过胆碱途径、十二指肠乳头括约肌引发胰腺炎[9]。在重症急性胰腺炎早期，患者可出现应激性胃肠黏膜损伤，肠道屏障功能低下，受外界细菌侵袭入血，在炎症级联反应后，最终可诱发全身炎性反应综合征，威胁患者的生命安全[10-11]。

虽然目前临床对于重症急性胰腺炎具体的发病机制尚未完全清楚，但均认为需要对重症急性胰腺炎进行营养支持治疗。营养支持主要包括胃肠内营养和胃肠外营养，相对于肠外营养，肠内营养支持治疗经济实惠，出现生理反应及并发症的概率小[12-13]。本文对重症急性胰腺炎患者均进行了免疫肠内营养治疗，除给予患者机体常规能量来源外，还加用谷氨酰胺类制剂及微生态制剂，整理结果资料后发现，两组治疗后T淋巴细胞亚群和细胞因子均有大幅改善，表明免疫肠内治疗抑制了机体炎性介质释放，调节了肠内菌群的失衡与移位，与Patel等[14]研究结果一致。其中观察组上述指标改善幅度较对照组更佳，表明奥美拉唑联合免疫肠内营养能更好地改善患者T淋巴细胞亚群和细胞因子水平。此外，观察组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复正常时间及腹痛缓解时间短于对照组，表明奥美拉唑联合免疫肠内营养治疗能更快地恢复肠道的吸收、动力功能。奥美拉唑作为质子泵抑制剂，血浆蛋白结合率高，可增高患者的耐受性，保护胃黏膜[15-16]。与免疫肠内营养治疗合用，在增强肠黏膜屏障功能的基础上，提高患者的免疫功能、刺激肠黏膜细胞的增殖，可有助于缓解高代谢状态，以及阻断炎性介质的释放，提高临床疗效[17-18]。

综上所述，奥美拉唑联合免疫肠内营养治疗重症急性胰腺炎的临床疗效显著，可有效改善T淋巴细胞亚群和细胞因子水平。

[参考文献]

[1]王庆华,管清海,商琼琼,等.免疫肠内营养对重症急性胰腺炎病人肠黏膜屏障和细胞因子的影响[J].肠外与肠内营养,2016,23(5):275-278.

[2]蒋欢,蒋丽琳,张凯,等.早期肠内营养联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗重症急性胰腺炎的疗效及对炎性因子、肠黏膜屏障功能保护的影响[J].海南医学院学报,2015,21(11):1496-1498.

[3]李峰,徐传博,夏红星,等.不同时机早期肠内营养对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的影响[J].肝胆胰外科杂志,2016,28(2):125-128,132.

[4]张立海,王娇,孙国娟,等.早期肠内营养对重症急性胰腺炎患者炎症细胞因子水平及免疫功能的影响[J].海南医学院学报,2015,21(6):758-761,765.

[5]黄智清,张诚华,施建设,等.肠内免疫微生态营养支持对肝癌切除术后肝损害的影响[J].临床误诊误治,2016,29(2):92-96.

[6]范继伟,何元清,杨涛.埃索美拉唑联合早期肠内营养对老年重症急性胰腺炎患者免疫功能及肠道菌群的影响[J].中国药师,2017,20(3):498-500.

[7]彭兰,赵军,赵平武,等.早期肠内营养在大鼠重症急性胰腺炎肠道免疫屏障中的作用[J].临床消化病杂志,2015,27(1):31-35.

[8]康晓文,洪万东,黄庆科,等.老年复发性胆源性急性胰腺炎诊治体会[J].临床误诊误治,2015,28(2):13-14.

[9]喇旭.老年急性重症胰腺炎14例误诊分析[J].临床误诊误治,2017,30(2):36-38.

[10] 张宪华,王滨,方周宾.早期肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者机体免疫及营养状态的影响[J].海南医学,2015,26(8):1132-1134.

[11] 刘芳,刘翼,廖婧媛,等.早期肠内营养对重症急性胰腺炎患者免疫功能的影响[J].成都医学院学报,2016,11(1):88-91,95.

[12] 伍盛华.生大黄液灌注联合肠内营养对重症急性胰腺炎早期胃肠道功能恢复的效果观察[J].广西医学,2015,37(2):265-266,269.

[13] 常娟,易蕊,王娟,等.早期肠内营养联合谷氨酰胺对重症急性胰腺炎患者的临床效果[J].现代生物医学进展,2015,15(22):4361-4363,4262.

[14] Patel K, Trivedi R N, Durgampudi C,etal. Lipolysis of visceral adipocyte triglyceride by pancreatic lipases converts mild acute pancreatitis to severe pancreatitis independent of necrosis and inflammation[J].Am J Pathol, 2015,185(3):808-819.

[15] 吴奇云,程念开,蒋玲,等.早期肠内营养对重症急性胰腺炎患者影响的系统评价[J].护理学杂志,2015,30(22):91-94.

[16] 刘莉丽,徐波,孟建斌,等.营养对重症急性胰腺炎患者肠源性感染的影响研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(2):360-362.

[17] 悦云.早期肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者临床预后的影响[J].解放军医学杂志,2015,40(10):853-854.

[18] Vege S S, Atwal T, Bi Y,etal. Pentoxifylline treatment in severe acute pancreatitis: a pilot, double-blind, placebo-controlled, randomized trial[J].Gastroenterology, 2015,149(2):318-320.