阿替普酶联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死疗效观察

王慎安，李云革

(北京市平谷区医院,北京 101200)

脑梗死属于缺血性脑血管疾病，具有发病率高、致残率高与病死率高的特点。该病当前主要治疗方案为静脉溶栓、动脉取栓及药物治疗等，其中动脉取栓需要DSA等设备支持，同时操作难度较高、手术时间较长，对于医师的技术要求较高，所以实施难度较大；药物治疗适用于错过溶栓治疗窗者；静脉溶栓治疗效果好，可尽快开通血管，恢复血流，减轻神经功能损伤，故对于有溶栓指征者应尽早给予溶栓治疗[1-2]。依达拉奉是自由基清除剂，用于急性脑梗死中的治疗效果较好[3]。2015年7月—2016年12月，笔者观察阿替普酶静脉溶栓联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院上述时期收治的急性脑梗死患者94例，均符合《各类脑血管病诊断要点》[4]中的临床诊断标准，并经脑CT或MRI影像学检查确诊，均为病程在4.5 h以内的初次发病者，NIHSS神经功能缺损评分≥4分，通过CT检查排除脑出血以及大面积影像学脑梗死特征者；排除3个月内存在严重颅脑外伤以及颅内出血病史者，2周内进行外科手术治疗者，凝血功能障碍者，妊娠期、经期以及分娩后2周内者，合并急性细菌性心内膜炎、出血性脑梗死者。随机将患者分为2组：观察组47例，男27例，女20例；年龄44～71(50.44±6.81)岁；合并高血压27例，糖尿病23例，有心房纤颤病史13例。对照组47例，男26例，女21例；年龄43～72(50.16±6.75)岁；合并高血压25例，糖尿病24例，有心房纤颤病史15例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，均衡性较好。

1.2治疗方法2组患者在入组后进行常规检查，完成脑CT检查，检测床旁心电图等，给予阿替普酶(德国勃林格殷格翰制药公司，国药准字S20110052，规格：50 mg/支)0.9 mg/kg静脉溶栓,先取10%静脉推注，其余于1 h内静脉泵入。在药物治疗过程中以及给药后24 h内进行心电监护，在静脉溶栓开始后24 h内停用低分子肝素以及拜阿司匹林等抗凝药物，溶栓24 h后复查CT除外颅内出血后，常规予阿司匹林300 mg/d口服，静脉滴注丹红注射液和马来酸桂哌齐特7 d。观察组在对照组治疗基础上给予依达拉奉注射液(西安利君制药有限责任公司，国药准字20120042，规格：30 mg/d)30 mg静滴，2次/d，持续7 d。

1.3观察指标①统计2组患者入组时以及治疗7 d后的NIHSS评分，以NIHSS指数判定临床疗效。NIHSS指数=(治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分)/治疗前NIHSS评分×100%。痊愈：NIHSS指数在90%以上；显效：NIHSS指数为46%～89%；有效：NIHSS指数为18%～45%；无效：NIHSS指数低于18%。总有效为痊愈显效与有效之和。②抽取患者空腹外周静脉血，采用酶联免疫吸附法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.4统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组治疗前后NIHSS评分比较治疗前2组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组NIHSS评分均明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后NIHSS评分比较分)

2.22组临床疗效比较观察组临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　例(%)

2.32组治疗前后hs-CRP水平比较治疗前2组hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组hs-CRP水平均比治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血清hs-CRP水平比较

3　讨　　论

急性脑梗死的发病率保持不断升高的趋势，其发病与高血压、动脉粥样硬化、冠心病、风湿性心脏病、糖尿病等密切相关[5]。急性脑梗死患者在疾病发生后的数小时或者数天内进展迅速，大部分患者神志清楚，部分患者可出现不同程度的意识障碍，如病变累及脑干、小脑等部位，在发病后出现显著的意识障碍甚至脑疝，威胁患者的生命，且常遗留后遗症，严重影响患者生存质量[6]。静脉溶栓具有操作简单、技术设备要求低、创伤小以及时间短的优势，用于急性脑梗死的治疗效果较好。阿替普酶是首个基因重组的溶栓药物，具有较强的纤溶酶原亲和作用，可通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，能激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使其转化为纤溶酶的作用比激活循环血液中纤溶酶原的作用大得多，从而溶解血栓[7]；同时还存在较为轻微的溶血效果，在凝血系统中发挥作用，可以避免系统化的纤维溶解状态出现，有效避免出血[8]。本研究结果显示2组患者治疗后NIHSS评分均明显降低，临床疗效总有效率均在50%以上，表明阿替普酶静脉溶栓可减轻急性脑梗死患者神经功能损伤，效果较为满意。

依达拉奉是氧自由基清除剂，相对分子量较小，同时亲脂质性较高，容易通过血脑屏障进入组织。该药可以有效对抗低密度脂蛋白的氧化[9]，提升内皮一氧化氮合成酶的水平，抑制小胶质细胞的神经毒性诱导活化作用，降低神经细胞中的高迁移率族蛋白，控制缺血症状的级联性反应，减少神经细胞以及血管的损伤[10]，还能够有效阻止血管内皮生长因子以及蛋白的表达，有效减轻脑组织缺血损伤后的继发性脑水肿[11]。本研究结果显示，观察组NIHSS评分明显低于对照组，治疗总有效率高于对照组，提示阿替普酶联合依达拉奉注射液治疗脑梗死可明显减轻神经功能损伤，治疗效果更好。

hs-CRP是急性时相反应蛋白，与脑组织缺血性损伤存在密切关系，其可与脂蛋白互相结合释放较多的终末期复合物质，损伤血管内膜，从而加速动脉粥样硬化以及脑血栓的进展过程[12-13]。本研究结果显示，观察组治疗后hs-CRP水平明显低于对照组，表明阿替普酶联合依达拉奉治疗急性脑梗死可明显减轻炎性反应，减轻血管损伤。

综上所述，阿替普酶静脉溶栓联合依达拉奉治疗急性脑梗死可以有效减轻患者神经功能损伤，提高临床治疗有效率，减轻炎性反应，从而改善患者预后，值得临床推广应用。

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