利拉鲁肽治疗糖尿病合并肥胖患者的临床观察

潘军玲　张得安　邓海云

[摘要] 目的 评价利拉鲁肽治疗糖尿病合并肥胖患者的临床疗效。方法 2017年4月—2018年2月，医院内分泌科门诊收治的糖尿病合并肥胖患者70例，按照入院顺序随机分组，对照组、观察组各35例，分别采用胰岛素、利拉鲁肽治疗，持续28周。结果 所有对象的血糖均获得控制。观察组治疗后BMI、WHR、HbAlc、抵抗素低于治疗前，观察组脂联素高于治疗前，对照组治疗后HbAlc、脂联素高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组BMI、WHR、HbAlc、抵抗素低于对照组，观察组脂联素低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率46.7%（14/30），对照组则为36.7%（11/30），差异无统计学意义（P>0.05），对照组出现7例低血糖。结论 利拉鲁肽治疗糖尿病合并肥胖患者效果比胰岛素更好，具有较好降糖、减重作用，同时更为安全，引起低血糖风险极低。

[关键词] 糖尿病；肥胖；利拉鲁肽；临床疗效

[中图分类号] R587.1；R589.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）10（b）-0061-02

糖尿病是常见的代谢性，肥胖是糖尿病发生、疗效欠佳的重要原因之一[1]。利拉鲁肽是一种GLP-1药物，其具有独特的降糖机制，但是在国内应用仍然较少。2017年4月—2018年2月该文采用对比分析，评价利拉鲁肽治疗糖尿病合并肥胖患者的临床疗效、分析起效机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以医院内分泌科门诊收治的糖尿病合并肥胖患者入组。纳入标准：①年龄18～65岁；②体质量指数化（BMI）≥28 kg/m2；③2型糖尿病；④常规应用二甲双胍疗效不佳；⑤知情同意。排除标准：①哺乳期，妊娠期女性；②继发性糖尿病；③合并其他重大疾病；④存在药物禁忌证，如胰腺炎、内分泌肿瘤；⑤近3个月使用胰岛素等可能影响研究的药物；⑥无法获得随访；⑦糖尿病并发症，急性期；⑧依从性较差。入选对象70例，其中男34例、女36例，年龄（51.2±8.4）岁。入组时糖化血红蛋白（9.1±1.1）%，BMI（29.4±1.1）kg/m2。按照入院顺序随机分组，对照组、观察组各35例，两组对象年龄、性别、入组时糖化血红蛋白、BMI水平差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组：给予胰岛素治疗，门冬胰岛素30，早晚餐前10 min皮下注射，起始剂量0.2～0.4 IU/kg，根据动态血糖监测结果，调整胰岛素剂量，1～4 U/次，直至血糖达标。观察组：给予利拉鲁肽，初始剂量0.6 mg/d，每日同一时间皮下注射，连续1周，若耐受，第2周增加到1.2 mg/d，最高剂量1.8 mg/d，若出现不良反应或无法耐受降低剂量，血糖控制后，维持剂量0.6 mg/d，连续28周。

1.3 观察指标

治疗前后的BMI、腰臀比（WHR）、HbAlc、脂联素、抵抗素。不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验、配对t检验，不良反应发生情况采用率（%）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有对象的血糖均获得控制。观察组治疗后BMI、WHR、HbAlc、抵抗素低于治疗前，观察组脂联素高于治疗前，对照组治疗后HbAlc、脂联素高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组BMI、WHR、HbAlc、抵抗素低于对照组，观察组脂联素低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。观察组不良反应发生率46.7%（14/30）（消化道反应13例、头痛1例），对照组则为36.7%（11/30）（消化不良2例、低血糖7例、注射部位硬结2例），差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

一项基于4篇文献研究的meta分析显示，利拉鲁肽 3.0 mg/d治疗非2 型糖尿病肥胖者效果肯定，6個月减重效果优于安慰剂[RR：2.58，95%CI（2.03～3.28）]，血糖控制率上升1.42倍[2]。另外一项基于12个文献的Meta分析显示，利拉鲁肽组优于安慰剂、胰岛素、格列美脲，血糖控制率达到95%以上[3]。该次研究显示，相较于对照组，观察组治疗后HbAlc（6.54±1.11）%较对照组（7.14±0.83）%下降更为明显，证实了利拉鲁肽降糖效果更为显著。利拉鲁肽减退机制独特，其主要通过GLP-1起作用，可以改善胰岛素β细胞功能，从而提高糖耐量、降低血糖水平。

该次研究显示，相较于对照组，观察组除还可以提升脂联素、降低抵抗素水平。现有的研究显示脂联素、抵抗素与代谢、胰岛素抵抗、胰岛素功能关系密切，提示利拉鲁肽可以改善代谢，这对于降低相关并发症发生风险，改善胰岛素功能具有积极意义[4]。胰岛素功能的改善可以进一步提升患者的血糖自主调节功能，减少血糖波动性，从而减轻血糖波动性损害，减少血糖漂移。

对于2型糖尿病合并肥胖的对象，使用二甲双胍的疗效往往并不理想，与此同时患者出于担心体重增加的考虑，使用二甲双弧药物更为慎重，从而导致依从性不足，对血糖控制更为保守，最终导致血糖偏高甚至失控。而采用胰岛素注射治疗对患者的管理能力提出较高的要求，胰岛素泵因价格原因无法得到有效的普及，胰岛素注射也带来了诸如皮下硬结、胰岛素依赖等问题。从这一角度来看，利拉鲁肽平稳的降糖效果，有助于减轻患者对药物降糖的依赖，避免出现“一边使用胰岛素、一边不忌口”情况，最终提升患者疾病管理质量。

需要注意的是，另外有报道显示，利拉鲁肽还会影响骨代谢，有报道显示其可能会影响成骨作用，降低骨质疏松症发生风险，对于2型糖尿病而言，更容易出现代谢性骨质疏松症、骨质疏松性骨折，采用利拉鲁肽可以从中获益[5]。相较于胰岛素，其降糖效果更好，可以降低低血糖发生风险，更为安全可靠。

4 小结

利拉鲁肽治疗糖尿病合并肥胖患者效果比胰岛素更好，具有较好降糖、减重作用，同时更为安全，引起低血糖风险极低。

[参考文献]

[1] 符健，韩耀风，王萌，等.中国居民2型糖尿病危险因素Meta分析[J].中国老年学杂志，2018，38（6）：1303-1307.

[2] 魏春燕，吴斌，苏娜，等.利拉鲁肽降低超重和肥胖患者体质量有效性和安全性的系统评价[J].中国药房，2016，27（21）：2941-2944.

[3] 严瑾，王亭婷，孔祥.利拉鲁肽3.0 mg/d治疗非2型糖尿病肥胖者效果的Meta分析[J].中华临床医师杂志：电子版，2016，10（21）：3238-3241.

[4] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447-498.

[5] 张岩松，王可可，刘力嘉，等.GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者骨折风险影响的Meta分析[J].中国骨质疏松杂志，2018，24（7）：847-855.

（收稿日期：2018-07-26）