利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床效果观察

李荣茂+凌服富

【摘要】 目的：观察利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床效果及安全性。方法：选取笔者所在医院2014年5月-2016年5月收治的48例难治性2型糖尿病患者，按照住院尾号的奇偶数，分成观察组和对照组，各24例。观察组采用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗，对照组采用地特胰岛素治疗，对比两组临床疗效。结果：观察组和对照组的治疗总有效率分别为87.50%和83.33%，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、胰岛素抵抗指数均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：难治性2型糖尿病采用利拉鲁肽、门冬胰岛素30联合治疗，临床效果确切，能有效改善患者的血糖情况，值得临床广泛应用和推广。

【关键词】 利拉鲁肽； 门冬胰岛素30； 难治性2型糖尿病； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.3.062 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）03-0112-02

难治性2型糖尿病发病的主要生理机制为，胰岛B细胞功能减弱，不能够提供充足的基础胰岛素，实现抵抗肝糖原分解的目的，同时，胰岛A细胞分泌胰高血糖素出现亢进现象，这时肝糖原输出更加严重[1]。为此，本次研究采用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30对难治性2型糖尿病进行治疗。其中利拉鲁肽属于新型的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂，其存在血糖依赖性胰岛素分泌，还能够对胰高血糖素实行抑制，现针对本次研究展开具体报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2014年5月-2016年5月收治的48例难治性2型糖尿病患者，对其实行回顾性分析。按照住院尾号的奇偶数随机分成观察组和对照组，各24例。观察组：男15例，女9例；年龄20～72岁，平均（46.5±4.4）岁；病程2～8年，平均（5.4±0.2）年。对照组：男17例，女7例；年龄24～70岁，平均（47.6±4.5）岁；病程3～9年，平均（6.1±0.4）年。所有患者均通过医院伦理委员会的批准，并经文献[2]ADA糖尿病的诊断、治疗指南中关于糖尿病症的诊断标准诊断，签署知情同意书。排除严重脏器功能障碍者、三酰甘油高于10 mmol/L者、反复发作胰腺炎者、糖尿病妊娠期者、继发性糖尿病者。两组基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 设备选择和治疗方法

1.2.1 设备选择 AU5400全自动生化分析仪，日本奥林巴斯公司提供；血红蛋白分析仪，D-10，美国伯乐公司提供；ADIVDA CentaurC肽全自动化学发光免疫分析仪和拜安捷2血糖仪，均由德国拜耳公司提供。

1.2.2 治疗方法 对照组采用地特胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司；国药准字：J20090100]皮下注射治疗，每晚临睡前1次。初始剂量为0.2 U/（kg·d）。然后，结合快速血糖仪对患者空腹血糖实行测定，3 d调整一次药物剂量，直到患者的血糖完全达标[3]。

观察组通过3 ml的门冬胰岛素30[诺和诺德（中国）制药有限公司；国药准字：J20100124]联合0.6 mg的利拉鲁肽注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司；国药准字：J20110026]皮下注射治疗，同样为每晚临睡前给药。再结合患者空腹血糖监测情况，1周左右将药物的剂量增加为1.2 mg/d。

所有受试者均按照原服药方案治疗，连续治疗4个月，两组使用适量的降压、降脂药物治疗，血压、血脂均达标。

1.3 观察指标

观察两组临床疗效、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、糖胰岛素抵抗指数。

1.4 疗效评价标准

结合ADA糖尿病的诊断、治疗指南内容，对两组临床疗效进行评判。较佳：空腹血糖不足7.0 mmol/L，餐后2 h血糖低于9.0 mmol/L，糖化血红蛋白低于7%。一般：空腹血糖范围为7.0～8.0 mmol/L，餐后2 h血糖范围为9.0～10.0 mmol/L，糖化血红蛋白范围为7%～8%。较差：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白分别为8.0 mmol/L、10.0 mmol/L、8%以上。总有效=较佳+一般。

1.5 统计学处理

数据采用SPSS 18.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组的治疗总有效率87.50%，对照组的治疗总有效率83.33%，差异无统计学意义（字2=0.167，P>0.05），见表1。

2.2 两组血糖情况对比

观察组空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指数均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

难治性糖尿病，也可以称为脆性糖尿病，这类病症的出现和胰岛B细胞功能衰竭有直接的联系，且治疗非常复杂，需要联合胰岛素进行治疗。门冬胰岛素30中含有70%的基础胰岛素，被证实在餐后血糖控制、降低夜间的低血糖方面存在明显的优势。因为配比的固定化，含有的胰岛素覆盖时间较短，每日给药不能覆盖到黄昏或清晨。而采取小剂量的地特胰岛素，临睡前注射，能够弥补门冬胰岛素30中的基础胰岛素的欠缺，改善患者的高血糖症状的同时，可控制日间胰岛素实际应用的剂量[4]。然而，因为胰岛素的总剂量不能减少，同时会受到患者低血糖的影响。门冬胰岛素30和中效的胰岛素比较类似，吸收的作用时间较长，且分子和人胰岛素结合后，能够促进细胞对葡萄糖吸收、利用[5-6]。其控制血糖水平效果实现的对血糖的抑制，与控制肝脏葡萄糖输出达到的抑制效果类似。然而，长时间使用的过程中，胰岛素耐药性会产生一定程度的增加情况。单纯增加药物的剂量，会导致患者体重增加，并产生一定的副作用。利拉鲁肽属于人胰高糖素样肽-1类似物，能够促进胰岛素B细胞分泌胰岛素，还能够实现促进胰岛素A细胞分泌胰高血糖素的双重作用。契合脆性糖尿病胰岛素功能，适用于晚期胰岛素功能衰竭2型糖尿病，或是1型糖尿病的治疗中。作用在大脑中枢后，能够使得患者饱腹感增加，控制患者血糖情况的同时，可一定程度减退患者的食欲，进而实现控制体重、血糖等效果。利拉鲁肽可显著改善患者的空腹血糖情况，临床疗效和地特胰岛素基本一致，然而，虽然餐后在血糖控制方面，能够起到控制患者食欲的作用，但是在延缓胃肠道蠕动、降低葡萄糖吸收等方面的效果，二者存在明显的差异，临床效果显著优于胰岛素抵抗指数[7]。与此同时，利拉鲁肽能够实现较好的降低血糖波动幅度的同时，可以降低日间患者实际使用胰岛素的剂量，进而可控制患者的体重。利拉鲁肽能够有效改善患者的糖胰岛素抵抗指数，并且不需依赖降低体重或血糖处理。这也为治疗难治性脆性糖尿病提供了有效的渠道[8]。由此能够看出，预混胰岛素失效的难治性糖尿病患者，可通过利拉鲁肽和预混胰岛素联合治疗，旨在提高患者的临床效果，且治疗的安全性较高。利拉鲁肽联合门冬胰岛30改善胰岛素抵抗的效果较强，但是本次研究观察的例数并不多，观察的时间有限，对药物对于其他代谢性指标的影响和糖尿病相关并发症的影响、药物的安全性还需要深入研究，并进行大数据分析，以确保研究的准确性。

综上所述，利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病，临床效果较好，并能改善患者的血糖情况，值得临床应用、推广。

参考文献

[1]王毅峰，宋文广，曲银娥.联合门冬胰岛素30治疗妇科肿瘤合并2型糖尿病的围手术期临床疗效观察[J].中国妇幼保健，2015，30（6）：846-847.

[2]潘宇.维格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗老年2型糖尿病的疗效分析[J].中国慢性病预防与控制，2015，23（2）：139-140.

[3]陈秀红.门冬胰岛素联合甘精胰岛素与门冬胰岛素30治疗2型糖尿病疗效观察[J].继续医学教育，2016，30（3）：149-150.

[4]毛培军，李桂玲，黄倩，等.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（16）：1578-1581.

[5]张萍，潘天荣，钟兴，等.利拉鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2型糖尿病的临床疗效及安全性观察[J].中国糖尿病杂志，2014，22（11）：974-977.

[6]王颖，高健康.利拉鲁肽联合胰岛素治疗非肥胖2型糖尿病患者的效果观察[J].基层医学论坛，2016，20（21）：2904-2905.

[7]奚亚楠，沙银春，焦国伟，等.门冬胰岛素30联合二甲双胍对初诊2型糖尿病患者的短期强化治疗效果对比[J].中国处方药，2015，13（12）：49-50.

[8]史海涛.利拉鲁肽治疗腹型肥胖的2型糖尿病患者的临床观察[J].糖尿病新世界，2016，19（3）：32-33，39.

（收稿日期：2016-10-11）