补阳疗嚏汤联合粉尘螨滴剂对虚寒型变应性鼻炎患者血清IL-4、IFN-γ水平和免疫功能的影响*

王海英 赵波波 马迪将 史 军

（1.浙江省余姚市人民医院，浙江 余姚 315400；2.江苏省中医院，江苏 南京 210029）

变应性鼻炎（AR）是耳鼻喉科常见疾病，其发病率呈逐年上升趋势。有资料显示［1］，AR发病率高达25%，其具有反复发作、治愈困难等特点，控制不及时可影响患者记忆力，严重时引起支气管哮喘、鼻窦炎等并发症，降低生活质量。目前粉尘螨滴剂是临床治疗AR常用药物，其能够有效改善鼻部症状，但单独使用作用靶点单一，且停药后易反复发作，不能彻底根治，导致整体治疗效果不佳［2］。近年来中医针对AR发病机制进行辨证论治，在控制疾病进展，改善临床症状，减轻药物副作用等方面具有独特优势［3］。补阳疗嚏汤具有祛风散寒、健脾益肺、通窍固本之功效［4］。基于此，本研究在粉尘螨滴剂基础上联合补阳疗嚏汤治疗虚寒型AR患者，并观察治疗后患者免疫功能，旨在为此类患者寻求安全、高效治疗方案。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断标准参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南》中关于AR诊断标准［5］。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》，结合常见临床表现拟定［6］。纳入标准：1）符合上述西医、中医诊断标准者；2）年龄 18~60岁；3）中医证型均为虚寒型；4）经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。排除标准：1）其他证型 AR；2）合并严重哮喘；3）妊娠及哺乳期妇女；4）急性鼻炎、鼻窦炎或血管运动性鼻炎；5）过敏体质或对本研究所使用药物过敏者；6）近1周内接受中西药物系统性治疗者；7）严重心、肝、肺、肾等功能异常者；8）既往有过敏性休克史或上呼吸道感染史。

1.2 临床资料 选择2016年7月至2017年1月余姚市人民医院耳鼻喉科收治的虚寒型AR患者102例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组各51例。其中观察组男性29例，女性22例；年龄21~57 岁，平均（36.59±8.16）岁；病程 1~9 年，平均（5.36±1.24）年；程度：轻度 14 例，中度 31 例，重度 6例；类型：间歇性35例，持续性16例。对照组男性27例，女性 24 例；年龄 19~55 岁，平均（36.42±8.13）岁；病程 1~8 年，平均（5.30±1.29）年；程度：轻度 13 例，中度28例，重度10例；类型：间歇性37例，持续性14例。两组基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 基础治疗：两组患者给予健康教育、饮食指导等基础干预，具体为向患者详解AR发病机制相关注意事项，嘱患者远离过敏源，重视饮食和补充微量元素［7］。对照组给予粉尘螨滴剂（规格：2 mL，批准文号：国药准字S20060012，浙江我武生物科技股份有限公司）治疗［8］。 具体方案：第 1 周、2 周、3 周分别使用蛋白质量浓度为 1、10、100 μg/mL 的 1 号、2 号、3 号粉尘螨滴剂，每周 1~7 d 分别含服 1、2、3、4、6、8、10 滴；4~5周使用蛋白质量浓度为333 μg/mL的4号滴剂，3滴/次；6~8周使用蛋白质量浓度为1000 μg/mL的5号滴剂，2滴/次。以上均为每日1次，共治疗8周。观察组在对照组基础上联合补阳疗嚏汤治疗。组方：黄芪、党参各20 g，葛根、牡丹皮、白术、干姜、紫草、赤芍各15 g，鹿角霜、巴戟天各12 g，防风、徐长卿、苍耳子、生地黄、辛夷（包煎）各9 g，甘草、细辛（后下）各6 g。上述药物加水至浸过药面3 cm，2 h后使用大火煮沸，煮沸后改为文火煎30 min，加入适量水复煎，将2次所得药液混合，并分别于早晚饭后30 min服用。每日1剂，共治疗8周。

1.4 观察指标 1）临床症状评分。分别于治疗前、治疗后对患者喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕4项症状进行评分，按照视觉模拟量表（VAS）评估，采用标有0~10刻度的直尺，其中0为无症状，10为症状严重，患者依据自身症状情况在相应位置标记，并由专业医师判定。2）临床疗效。参照中医疗效判定标准进行统计。3）血清白介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）水平。 分别于治疗前、治疗后检测患者血清IL-4、IFN-γ水平，抽取患者外周静脉血4 mL，以3000 r/min的速度离心，15 min后分离血清，并置于-80℃冰箱内待测，均采用放射免疫法测定。4）免疫功能。分别于治疗前、治疗后检测患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平， 采集患者肘静脉血3 mL，均采用全自动生化分析仪检测。

1.5 疗效标准 参照 《中医病证诊断疗效标准》［9］，并结合疗效指数判定，其中疗效指数采用尼莫地平法计算。显效：鼻塞、流涕等症状明显缓解，疗效指数≥80%。有效：鼻塞、流涕等症状有所改善，疗效指数为40%~79%。无效：鼻塞、流涕等症状无改善甚至加重，疗效指数＜40%。总有效率为显效与有效之和与总例数比值。1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用 t检验；计数资料用“率”描述，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床症状评分比较 见表1。治疗后两组患者喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕评分显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床症状评分比较（分，±s）

表1 两组临床症状评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间喷嚏 鼻塞 鼻痒 流涕观察组 治疗前（n＝5 1） 治疗后对照组 治疗前3.3 1±0.3 2 2.6 9±0.4 1 2.4 5±0.3 4 2.3 5±0.3 1 1.1 6±0.2 1*△ 1.1 2±0.2 3*△ 1.2 9±0.1 8*△ 1.1 1±0.2 0*△3.2 8±0.3 6 2.6 7±0.4 2 2.3 8±0.3 7 2.2 6±0.3 3（n＝5 1） 治疗后1.5 9±0.2 4*1.4 0±0.2 9* 1.4 1±0.2 5*1.3 0±0.2 7*

2.2 两组临床疗效比较 见表2。观察组总有效率92.16%显著高于对照组74.51%（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.3 两组治疗前后IL-4、IFN-γ水平比较 见表3。治疗后两组IL-4水平显著低于治疗前 （P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），两组IFN-γ水平显著高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后 IL-4、IFN-γ水平比较（ng/L，±s）

表3 两组治疗前后 IL-4、IFN-γ水平比较（ng/L，±s）

组别 时间 I L-4 I F N-γ观察组 治疗前 2 6.4 5±2.2 8 6.5 9±1.4 2（n＝5 1） 治疗后 1 3.5 7±1.2 6*△ 1 5.7 1±2.3 0*△对照组 治疗前 2 6.3 9±2.1 4 6.4 8±1.4 7（n＝5 1） 治疗后 1 7.2 8±1.5 3* 1 2.6 4±2.1 5*

2.4 两组治疗前后免疫功能比较 见表4。治疗后两组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于治疗前 （P ＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05），两组CD8+水平显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后免疫功能比较（%，±s）

表4 两组治疗前后免疫功能比较（%，±s）

组别 时间C D 3+ C D 4+ C D 8+ C D 4+/C D 8+观察组 治疗前（n＝5 1） 治疗后对照组 治疗前5 6.8 7±1 0.3 1 2 8.7 6±6.4 3 3 2.7 4±6.3 5 0.8 7±0.2 9 7 9.6 8±1 1.4 2*△ 4 1.5 9±7.4 6*△ 2 4.1 9±5.1 3*△ 1.5 8±0.2 7*△5 6.9 4±1 0.2 8 2 8.6 4±6.5 2 3 2.6 3±6.2 0 0.7 9±0.2 1（n＝5 1） 治疗后6 7.5 5±1 1.2 4* 3 4.4 5±7.3 2* 2 8.1 6±5.2 2* 1.2 4±0.2 6*

3 讨 论

AR是临床常见多发病，属于非感染性炎性疾病，主要致敏原是尘螨，其发病机制较为复杂，多认为与遗传、生活方式改变、空气污染等因素有关。作为Ⅰ型变态反应，AR主要由IgE介导。大量研究证实，AR与免疫应答异常有关。Th1与Th2分别分泌IFN-γ和IL-4，其中IFN-γ能够诱导Th1细胞分化，并通过抑制IL-4从而拮抗 IgE 反应［10］。IFN-γ和 IL-4属于调节因子，能够有效调节IgE合成，因而合理调控二者水平控制AR进展［11］。另有研究表明，在AR发展过程中，T淋巴细胞发挥关键性作用［12］。 其所含的 CD4+、CD8+两大细胞亚群处于平衡状态时，可有效维持机体免疫功能，一旦比例失调，导致免疫功能紊乱，可诱导AR发生。目前粉尘螨滴剂是临床治疗虚寒型AR常用药物，通过逐渐增加服用剂量，并维持足够疗程，可有效增加免疫系统对变应原耐受性，从而减轻过敏症状，进而改善鼻塞、流涕等症状［13］。但由于该病病程较长，长期服用可引起局部瘙痒，停药后易出现反复发作现象。

中医学将虚寒型AR归于“鼻鼽”范畴。《政治要诀》中认为“清涕者，脑冷肺寒所致”；《医贯》中论述“肾虚不能制水，洪水泛滥而为痰”。中医认为该病发病机制是脏腑虚损、外邪侵袭、营卫不固、耗伤肺气、肺失宣泄、气不摄津、发为鼻鼽。中医治疗原则为温肺散寒、益气健脾、通利鼻窍。补阳疗嚏汤中黄芪性温，具有益气固表之功效；党参可健脾益肺；牡丹皮性温，具有活血散瘀之功效；赤芍可消肿散瘀；鹿角霜善温阳补肾；徐长卿善宣通鼻窍；苍耳子味辛，具有发散风热之功效；甘草调和诸药，上述药物共奏温肾散寒、祛风止嚏之功效［14］。现代药理研究表明，生地黄可有效对抗环磷酞胺，改善T淋巴细胞水平，提高免疫功能［15］。赤芍中的有效成分赤芍总苷可纠正Th1/Th2漂移，降低IL-4水平，重建免疫功能。丹皮酚对巨噬细胞吞噬功能具有提高作用，并能增强特异性免疫细胞免疫功能。

本研究结果显示，观察组喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕评分优于对照组，提示采用补阳疗嚏汤联合粉尘螨滴剂可有效改善虚寒型AR患者鼻塞、流涕等临床症状。观察组IL-4、IFN-γ水平优于对照组，提示二者联合可有效改善患者IL-4、IFN-γ水平。本研究于治疗后对患者免疫功能进行检测，结果发现观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平优于对照组，提示二者联合可有效提高患者免疫功能。观察组总有效率优于对照组，提示二者联合较单一药物治疗效果好，可提高临床疗效。

综上所述，采用补阳疗嚏汤联合粉尘螨滴剂治疗虚寒型AR患者，可有效改善鼻痒、流涕等临床症状和IL-4、IFN-γ水平，提高免疫功能和临床疗效。但由于样本数量限制，本研究存在局限性，未对远期疗效及复发率进行统计，今后将在扩大样本数量基础上进行深入探讨。

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