培美曲塞联合顺铂方案化疗后行培美曲塞同药维持治疗在晚期肺腺癌患者中的应用

丛云燕 林 忠

中山大学附属第五医院肿瘤化疗科，广东珠海 519000

肺癌在世界范围内居肿瘤相关死亡的首位[1]，大多数肺癌患者在发现时已是晚期。绝大部分的肺癌患者在初诊时肿瘤已发生远处转移[2]，晚期肺癌患者的主要治疗方式为化疗。目前临床中常用的化疗方式为以铂类为基础的药物联合化疗，疗程为4～6个周期。患者在接受化疗病情得到控制后，需要继续给予维持治疗。对于晚期肺腺癌患者来说化疗之后接受是维持治疗一种不可或缺的治疗方式，因其可延缓疾病的进展，从而可达到提高患者生存质量﹑延长患者生存时间的效果[3-4]。本次实验主要研究培美曲塞同药维持治疗在晚期肺腺癌患者中的作用及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月～2016年7月间我院收取的晚期肺腺癌患者80例。其中男48例，女32例，年龄51～72岁，ⅢB期患者42例，Ⅳ期患者38例。纳入标准：（1）经病理学或细胞学证实为ⅢB～Ⅳ期肺腺癌且基因检测提示EGFR和ALK无敏感突变；（2）肺内至少有一个可测量的病灶（螺旋CT）；（3）均已经过4个周期的培美曲塞联合顺铂方案化疗，且病情已控制稳定；（4）ECOG体力状况评分（PS）0～2分，3个月内体重下降＜5%；（5）血象﹑肝肾功能及心电图检查结果未见异常，无化疗禁忌；（6）排除合并心肺疾病等严重并发症患者。将80例患者按照随机数字表法平均分为两组，其中实验组男26例，女14例，ⅢB期患者22例，Ⅳ期患者18例，对照组男22例，女18例，ⅢB期患者20例，Ⅳ期患者20例，两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均给予缓解肿瘤相关症状﹑支持治疗及最佳关怀治疗等措施。在此基础上，实验组继续给予一天一次静脉滴注500mg/m2培美曲塞（江苏豪森药业股份有限公司，商品名：普来乐，H20051288，规 格：200mg/支）维 持 治 疗，1次 /d，1个周期为21d，于每个周期的第一天开始使用。同时维持治疗前1天给予口服3mg地塞米松（天津力生制药股份有限公司，H12020122，规格：0.75mg/片），2次 /d，连续治疗 3d；维持治疗中保持叶酸（叶酸，扬州制药有限公司，0.4mg/片，H20065658)400μg/天口服，1次/d，服用至维持治疗结束后21天；维持治疗过程中，每三个周期进行维生素B12（山东方明药业集团股份有限公司，H37021054）1 000μg肌注一次。两组患者均治疗至出现不可耐受的不良反应或疾病进展或至随访48周满。

1.3 疗效判定标准

根据WHO实体瘤疗效评价标准[5]判定两组患者治疗8个周期后的临床疗效。病灶消失持续4周以上判定为完全缓解；各病灶单径最大径之和较治疗前减小超过50%，并且持续时间＞4周判定为部分缓解；各病灶单径最大径之和较治疗前减小在25%～50%之间，并且持续时间＞4周判定为稳定：各病灶单径最大径之和较治疗前减小＜25%或有病灶最大径增大≥25%或有新病灶出现判定为进展。疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%，客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。记录患者从维持治疗的无进展生存期（PFS）。治疗过程中密切监测患者的肝肾功﹑血象等，记录各组的不良反应发生情况[6]。

1.4 统计学处理

数据分析采用SPSS21.0专业统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验。计数资料以百分数表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效评价比较

比较两组患者疗效，实验组患者疾病控制率（87.5%）﹑客观缓解率（35.0%）均高于对照组（17.5%，5%），差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效评价比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者均出现口腔黏膜反应﹑重度白细胞减少﹑皮疹﹑重度血小板减少﹑恶心﹑呕吐等不良反应，两组间口腔黏膜反应﹑重度白细胞减少﹑皮疹﹑重度血小板减少﹑恶心﹑呕吐等不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应比较[n（%）]

2.3 两组患者PFS比较

实验组患者PFS（5.6±1.18）个月显著长于对照组（2.5±1.04）个月，两组间比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）。

3 讨论

晚期肺腺癌是一种非小细胞型肺癌，目前对于此种类型的肺癌的一线治疗方案为以铂类为基础的药物联合化疗[7-8]。有研究报道，肺腺癌患者接受4～6个周期化疗后，如果继续接受化疗反而会导致化疗药物毒性在患者体内累积，使患者难以耐受[9]。因此晚期肺腺癌患者在进行一线化疗结束后，不会继续接受治疗，而是进入观察期，直至疾病进展才接受二线治疗[10]。然而绝大多数的患者在一线化疗结束后，疾病进展加快或者不能耐受二线治疗，因而失去接受二线治疗的机会[11]。由此可见，在一线治疗结束后，疾病得到控制的患者可选择进行维持治疗，以延缓疾病进展，延长生存时间。培美曲塞（pemetrexed，Alimta）是一种新型细胞毒类化疗药，其被称为“多靶点抗叶酸制剂”[12]，培美曲塞进入细胞后转化为多谷氨酸，可对体内甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶和胸苷酸合成酶等多种酶的活性起到抑制作用，从而阻断嘌呤和嘧啶合成，进而对癌细胞的DNA的复制过程起到拮抗作用[13]，最终达到拮抗肿瘤细胞增殖的作用。培美曲塞于2004年时在美国经FDA批准用于晚期或转移性非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）的二线治疗用药[14]。国外研究显示，培美曲塞用于肺腺癌维持治疗中，患者具有很好的耐受性[15]。另外有学者将不同地区癌症患者应用培美曲塞维持治疗情况进行研究分析，结果发现培美曲塞在癌症患者维持治疗中应用，其中晚期非鳞癌非小细胞肺癌的东方人群临床效果更好。

本研究中，实验组患者临床疗效﹑PFS显著优于对照组，结果可见，给予培美曲塞同药维持治疗，可抑制癌细胞DNA的复制过程，拮抗肿瘤细胞增殖，有效控制患者病情进展，延长患者无进展生存期。因此研究组患者疗效优于对照组，可对患者病情进行有效控制，患者无进展生存期较长。

培美曲塞维持治疗常出现不良反应，如肝功损害﹑疲乏﹑骨髓抑制﹑及胃肠道反应等，但不良反应程度均较轻，均在患者可耐受范围内，对治疗不产生影响。本研究中，研究组与对照组患者不良反应发生情况比较无统计学意义，结果可见，培美曲塞同药维持治疗，临床应用较为安全，不会影响患者治疗。

综上所述,培美曲塞联合顺铂方案化疗后进行培美曲塞同药维持治疗对于控制晚期肺腺癌患者病情进展，延长患者无进展生存期效果明显，值得在临床上进一步推广。

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