急性脑血管疾病患者并发心血管疾病与脂蛋白磷脂酶A2水平的关系探讨

李裕民 洪 柳 郑国成 孙 巍 谢家海 甄宏岳

广东省农垦中心医院内五（神经内科），广东湛江 524000

近年来，脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）作为新型炎症标志性生化指标，在心﹑脑血管疾病患者动脉粥样硬化中起重要作用，尤其在心血管疾病的发生中，被认为是预测冠脉易损斑块的新型炎症标志物[1-2]。本研究则着重探讨急性脑血管疾病患者并发心血管疾病与Lp-PLA2的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院自2016年1月～2017年5月收治的急性脑血管疾病患者的临床资料，按是否并发心血管疾病暴露分组，依次为观察组（发生心血管疾病）与对照组（未发生心血管疾病），每组45例。观察组男29例，女16例，年龄49～75岁，平均（54.7±10.137）岁，对照组男32例，女13例，年龄47～75岁，平均（55.0±10.2）岁，两组患者性别﹑年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合对应急性脑血管疾病[3]的诊断要求及并发心血管疾病[4]对应的诊断要求；（2）既往无心血管疾病发作史；（3）入组前无镇痛抗炎药物使用史；（4）均自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：（1）严重高血压或糖尿病；（2）糖尿病性脑梗死；（3）无症状性脑梗死；（4）合并血液性或感染性或免疫性疾病患者；（5）先天发育异常合并脑血管畸形患者；（6）动脉瘤患者；（7）合并恶性肿瘤患者。

1.3 方法

通过查阅临床资料﹑实验室等指标统计患者病理类型﹑身体质量指数（BMI）﹑吸烟史﹑高血压史﹑糖尿病史﹑总胆固醇（TC）﹑甘油三酰（TG）﹑低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）﹑高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）﹑载脂蛋白 A﹑载脂蛋白 B﹑Lp-PLA2﹑神经功能缺损评分（NIHSS）﹑纤维蛋白原等。

1.4 观察指标

对比两组临床资料及实验室等指标，筛选有差异选项进行Logistic回归分析，明确急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素，并采用Pearson相关性分析，明确Lp-PLA2与急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素的相关性。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床资料、实验室等指标水平比较

观察组患者载脂蛋白B﹑Lp-PLA2﹑Fib及NIHSS评分等指标水平显著高于对照组，差异有统计学意义（t=3.669﹑10.885﹑2.06﹑4.165，P ＜ 0.05）。见表1。

表1 两组患者临床资料、实验室等指标水平比较

2.2 急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素分析

以是否并发心血管疾病为因变量，经Logistic回归分析，载脂蛋白B﹑Lp-PLA2﹑Fib及NIHSS评分均为急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素，以Lp-PLA2危险值最高，见表2。

2.3 观察组Lp-PLA2水平与急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素的相关性分析

经Pearson相关性分析，脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS评分与存在显著正相关（r=0.429﹑0.411﹑0.536），P＜0.05。见表3。

表2 急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素分析

表3 观察组Lp-PLA2水平与急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素的相关性分析

3 讨论

急性脑血管疾病系指脑组织因血液循环障碍引起的急性或亚急性脑损害，其发病基础为动脉粥样硬化[5]，而Lp-PLA2作为新的炎性标志物，较多研究均指出其与心血管疾病的发生有密切关联[6]，但关于Lp-PLA2与急性脑血管疾病患者并发心血管疾病的相关研究相对缺乏。而本研究中，观察组患者载脂蛋白B﹑脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）﹑纤维蛋白原（Fib）及神经功能缺损评分（NIHSS）等指标水平显著高于对照组；以是否并发心血管疾病为因变量，经Logistic回归分析，载脂蛋白B﹑Lp-PLA2﹑Fib及NIHSS评分均为急性脑血管疾病患者发生心血管疾病的危险因素，以Lp-PLA2危险值最高；提示在急性脑血管疾病患者中，Lp-PLA2与载脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS评分同为此类患者并发心血管疾病的危险因素。

Lp-PLA2能通过对血小板活化因子﹑低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂的水解作用弱化两者活性，继而生成促炎介质，即溶血卵磷脂及氧化型游离脂肪酸，后两者又能促进粘附分子表达，导致单核细胞浸润﹑泡沫细胞沉积，最终损伤血管内皮，并在加速粥样斑块形成的同时，还增加粥样硬化斑块的不稳定性，增加急性脑血管疾病患者并发心血管疾病的风险[7-8]；同时，沉积与血管内皮的泡沫细胞又能分泌大量Lp-PLA2，从而形成恶性循环[9]。而本研究中，Lp-PLA2与载脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS评分呈高度正相关，或可成为预测急性脑血管疾病患者并发心血管疾病的风险的敏感指标。基于生理学角度，Lp-PLA2系血管内膜内血管特异性促炎反应酶，机体血浆Lp-PLA2主要来自于巨噬细胞与淋巴细胞的合成与分泌作用，主要存在于粥样硬化斑块中，尤其在坏死﹑破碎等不稳定性斑块中的表达水平更高，存在于不稳定性斑块中的Lp-PLA2通过循环与多种载脂蛋白颗粒结合，而载脂蛋白B便是Lp-PLA2在血浆中的有效载体，故其水平与Lp-PLA2表达呈正相关[10-11]；而Fib血液凝固机制的参与生化指标，临床研究认为，Fib与动脉粥样硬化斑块形成的触发器，亦为心脑血管疾病的重要危险因素，且一旦患者有心脑血管疾病风险时，其在血管内皮上的高表达状态早于脂质相关指标，不仅直接导致机体凝血-纤溶机制失衡，促进动脉粥样硬化的发生及发展，且Fib还能增加黏液粘度，使血液流动性变差，并特异性与血小板膜糖蛋白受体结合，促进血小板聚集形成新的斑块，其水平与Lp-PLA2正相关[12-13]，也进一步表明Lp-PLA2高表达在急性脑血管疾病患者并发心血管疾病这一病理变化中的的重要价值，而急性脑血管疾病患者NIHSS评分作为评价患者病情的标志性评分指标[14]，本研究中其与Lp-PLA2水平正相关，这与李娜等[15]的报道相符，均提示NIHSS评分高患者Lp-PLA2水平也更高。

综上所述，Lp-PLA2或可与载脂蛋白B﹑Fib﹑NIHSS等同为急性脑血管疾病患者并发心血管疾病的危险因素，在此类患者中呈高表达状态，临床对Lp-PLA2高表达患者应给予有效关注，降低急性脑血管疾病患者并发心血管疾病的风险。

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