儿童血钙联合化学发光法血清维生素D及骨碱性磷酸酶检测在佝偻病诊断中的应用价值

何小媚 罗裕旋 吴传安 杨伟康

1.深圳市龙华区疾病预防控制中心，广东深圳 518109；2.深圳市龙华区妇幼保健院，广东深圳 518109

在我国，儿童维生素D缺乏性佝偻病属于临床上较为常见的营养性佝偻疾病之一，常发作于骨骺尚未完全联合的儿童时期[1]。维生素D缺乏是引起儿童骨骼改变的主要原因，患儿的早期临床症状表现为烦躁﹑睡眠不足﹑易惊以及多汗等，随着病情的发展，逐渐出现严重的精神神经症状，同时出现各种组织器官的功能障碍﹑骨骼畸形以及儿童生长发育缓慢等。不仅对儿童的生长发育具有较大的影响，同时会对整个家庭和社会带来较大的危害[2-3]。本次研究中，为进一步提高儿童维生素D缺乏性佝偻病的诊断准确率，并减少漏诊和误诊率，使用全血钙联合BALP检测的方法，对我院选取的体检儿童进行研究观察，并得到了相对有效的成果。现研究总结报道如下文所示。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年6月～2016年6月期间在我院进行体检的380例疑似维生素D缺乏性佝偻病儿童作为本次的研究对象，所有儿童均进行全血钙﹑BALP检测，并将单纯全血钙（全血钙组），结果﹑BALP检测（BALP组）与全血钙联合BALP检测（联合组）结果进行对比。本次研究已经通过医院伦理委员会批准，其中男儿童占200例，女儿童占180例；年龄最小者为3个月，最大者为10岁，平均年龄为（3.26±1.56）岁；儿童区域分布情况：城区儿童占210例，城中村儿童占170例。

诊断标准：均符合我国佝偻病防治协作组制定的临床诊断标准。

纳入标准：体检中，均为发现急性感染﹑遗传性疾病或者肝肾类功能障碍者；检测前1～3个月，均未服用钙制剂或者维生素D等制剂；均不存在骨骼的形态学变化；儿童家属均对本次研究知情，并自愿签署知情同意书。

排除标准：存在严重肝肾等脏器类功能障碍者；患有急性感染者；存在遗传性疾病者；检测前3个月内具有维生素D或者钙药物使用史；骨骼存在形态学改变；儿童家属无意愿纳入本次研究者。

1.2 方法

全血钙检测方法：检测方法采用原子吸收光谱分析法进行，原子吸收光谱仪器为BH7100Plus型（生产公司为北京博晖创新光电技术股份有限公司），选用的试剂均为原厂配套，其中同样包括稀释液﹑质控液以及定标液。检测操作严格按照标准规程SOP文件进行。

维生素D检测方法：采用化学发光法，仪器为罗氏C602（德国罗氏公司），选用的试剂﹑校准品和质控均为德国罗氏公司。检测操作严格按照标准规程进行。

BALP检测方法：采用化学发光法，仪器为贝克曼DXI800（美国贝克曼公司），选用的试剂﹑校准品和质控均为贝克曼公司。检测操作严格按照标准规程进行。

1.3 观察指标和检测标准

1.3.1 观察指标 观察疑似维生素D缺乏性佝偻病儿童接受单纯全血钙﹑BALP检测的结果与全血钙联合BALP检测的结果，并对比BALP＞250U/L患儿与200～250U/L患儿临床症状发生的情况。

1.3.2 检测标准 全血钙的正常值范围在1.55 ～2.30mmol/L。BALP的参考范围在31.89～89.47μg/L。维生素D的参考范围在50～250nmol/L。

1.4 统计学处理

本次疑似维生素D缺乏性佝偻病儿童检测的数据用SPSS20.0软件进行核对，计数资料使用“%”表示，并用 χ2检验；计量资料采用（±s ）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄间患儿的检测结果

经过研究发现，不同年龄的患儿中，其BALP水平具有统计学意义，其中＜1岁的异常率为90.00%，最高；而3 ～ 5岁的异常率最低（58.82%），χ2=14.42，P＜0.01；而全血钙组的水平无统计学意义（P＞0.05），维生素D组的水平无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同年龄间患儿的检测结果[n（%）]

2.2 不同性别间患儿的检测结果

3种检查方式在不同性别患儿间的检测结果均无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

2.3 三组的检测结果比较

表2 不同性别间患儿的检测结果比较[n（%）]

BALP组的检出率为89.47%，全血钙组的检出率为73.68%，维生素D组的检出率为52.11%，联合组的检出率为94.74%，联合组较其他两组更优（P＜0.05）。见表3。

表3 三种检测方式的检出率比较

2.4 BALP＞250U/L与200～250U/L患儿临床症状发生的情况比较

BALP＞250U/L患儿发生夜惊﹑多汗﹑枕秃﹑颅骨软化的临床症状及体征发生率均较BALP值为200～250U/L的患者高（P＜0.05）。见表4。

表4 BALP＞250U/L与200～250U/L患儿临床症状发生情况比较[n（%）]

3 讨论

儿童维生素D缺乏性佝偻病预防较为简单，因而近年来，随着我国对儿童健康的关注以及对疾病预防的投入，使得儿童维生素D缺乏性佝偻病的发病率明显降低，但相对于其他国家，仍然具有较高的发病率。故此，应加强对该病的早期发现和诊断，控制发病率，提高儿童的发育成长质量[4-6]。

迄今为止，临床常根据儿童的体征﹑临床表现以及相关影像学检查结果诊断儿童维生素D缺乏性佝偻病，但以上诊断方式易受外界影响，存在较高的漏诊率和误诊率。骨碱性磷酸酶（BALP）﹑前胶原肽以及骨钙素均为骨形成的标志物，均产生于成骨细胞额骨形成期间。其中BALP属于最常测定的标志物之一，BALP的半衰期较长，大约1 ～ 2d，且不容易受外界因素影响，尤其在昼夜间，具有较高的活跃性，测定价值较高[7-9]。血钙容易受地域性影响，难以准确评价患儿体内的营养成分。

本次研究中，BALP组中＜1岁儿童的异常率最高（90.00%），3～5岁儿童的异常率最低（58.82%），差异较大，P＜0.05；然而全血钙组中不同年龄组间的差异并不大，P＞0.05；BALP组和全血钙组在男女性别间的检查结果差异均不存在统计学意义（P＞0.05）。研究结果同样提示，两组患儿均存在维生素不足的现象，且与年龄呈反比关系。检查结果中，BALP组的检出率为89.47%，全血钙组的检出率为73.68%，维生素D组的检出率为52.11%，联合组的检出率为94.74%，联合组明显优于前两组，P＜0.05。以上研究结果可充分说明，BALP检测的敏感性高于全血钙检测，两种方法联合检测的效果更佳，具有较高的检出率[10-13]。不仅如此，结果中，不同BALP值患儿的临床症状以及体征发生情况各不相同。其中BALP值＞250U/L患儿的夜惊发生率为57.76%﹑多汗发生率为43.10%﹑枕秃发生率为26.72%﹑颅骨软化发生率为19.83%，均相较于BALP值在200～250U/L间患儿更高，P＜0.05。结果可看出，随着BALP值的降低，患儿的临床症状以及体征均逐渐消失。说明BALP值可反应患儿的病情发展情况，并评估患儿的近期治疗效果[14-15]。

总而言之，对于维生素D缺乏性佝偻病儿童，采用全血钙联合BALP检测的检出率更高，可有效预防佝偻病的发病，可在体检中应用。

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