姜仁建,赵小芹
(重庆市中医院,重庆 400021)
桂枝茯苓丸是《金匮要略》所载的治疗妇科癥瘕的方剂,由桂枝﹑茯苓﹑牡丹皮﹑桃仁﹑芍药各等分组成,具有活血化瘀﹑消癥散结﹑调和气血的作用。近年来,证实桂枝茯苓丸能改善子宫肌瘤患者凝血功能及血液流变学指标,降低血清炎症因子浓度,调节性激素分泌等作用,现综述如下。
李莉等[1]研究桂枝茯苓丸对大鼠实验性子宫肌瘤的防治作用,结果显示桂枝茯苓丸能抑制子宫肌瘤模型大鼠静脉血血小板聚集,降低血液黏度,延长凝血时间﹑凝血酶原时间(PT)及白陶土部分凝血活酶时间(KPTT),证实桂枝茯苓丸可改善凝血功能。
徐爱玲[2]分析米非司酮联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤疗效,发现桂枝茯苓丸可降低受试者静脉血全血黏度高切﹑全血黏度低切﹑血浆黏度,能改善血流状态。
降低血清hs-CRP浓度。hs-CRP是子宫肌瘤相关炎症因子之一,王淑[3]在用桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤时,检测患者血清hs-CRP值,发现桂枝茯苓丸能降低血清hs-CRP浓度,减轻炎症反应。
降低血清前裂腺素浓度。张新庄等[4]在探索桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的分子作用机制和潜在活性成分时,发现桂枝茯苓胶囊可降低子宫肌瘤患者血清前列腺素浓度,认为其机制可能与前列腺素的合成或释放及相关通道的调控有关。
降低血清INF-α浓度。张莉敏等[5]用米非司酮联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤,发现桂枝茯苓丸治疗组患者血清中INF-α水平为(0.30±0.21)ng/L,对照组患者血清TNF-α水平值(1.68±1.89)ng/L,提示桂枝茯苓丸有助于改善子宫肌瘤患者炎症反应。
秦海燕[6]观察桂枝茯苓丸治疗早期子宫肌瘤,发现桂枝茯苓丸治疗组患者血清肿瘤标志物浓度明显低于对照组,说明桂枝茯苓丸可降低早期子宫肌瘤患者肿瘤标志物的合成或释放。张莉敏等[5]亦证实桂枝茯苓丸能降低子宫肌瘤患者血清中CA125级CA199水平。
尹封云[7]用桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤,发现患者雌二醇(E2)﹑促卵泡激素(FSH)﹑黄体生成素(LH)﹑孕酮(P)等性激素水平更趋于正常。张莉[8]报道桂枝茯苓丸有助于降低子宫肌瘤患者血清性激素的作用,从而抑制子宫肌瘤的发展。研究证实,桂枝茯苓丸能保持雌二醇﹑孕酮﹑睾酮﹑催乳激素﹑卵泡生成素﹑黄体生成素等性激素的相对稳定[9-10]。
陶晓倩等[11]报道桂枝茯苓丸含有没食子酸﹑芍药苷﹑丹皮酚﹑苦杏仁苷﹑苯甲酰芍药苷﹑五没食子酰葡萄糖等成分,对小鼠离体子宫平滑肌增殖有明显抑制作用。孙兰等[12]进行桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物(15个成分)对子宫肌瘤细胞抑制作用及其机制的相关研究,通过CCK-8法分析桂枝茯苓胶囊及活性成分组合物对经原代及传代培养的人子宫肌瘤细胞的抑制作用,检测细胞凋亡﹑线粒体膜电位﹑caspase-3活性,采用Western Blot法检测Bcl-2蛋白表达情况。结果显示桂枝茯苓胶囊及组合物可诱导人子宫肌瘤细胞凋亡﹑引起人子宫肌瘤细胞线粒体膜电位的下降﹑子宫肌瘤细胞中Caspase-3活性明显升高,诱导人子宫肌瘤细胞中Bcl-2下调﹑Bax上调,Bcl-2/Bax比例下降,证实桂枝茯苓胶囊(212μg/mL)及活性成分组合物(48﹑24μg/mL)对子宫肌瘤细胞增殖有抑制作用,其作用机制可能与抑制线粒体信号通路(膜电位下降﹑Bcl-2/Bax比率降低﹑Caspase-3活性增强)有关。
子宫肌瘤瘤体若影响子宫平滑肌收缩,在月经期间达不到自身压迫止血的作用,将会导致月经量多,甚至出现失血性休克。宁维娟[13]用桂枝获菩胶囊治疗子宫肌瘤伴月经量多150例,发现桂枝茯苓丸可缩小瘤体,还能减少月经期出血量,总有效率95%。
研究表明子宫肌瘤与免疫反应有关。江益平等[14]研究证实桂枝茯苓胶囊含有芍药苷﹑桂皮醛﹑丹皮酚﹑苦杏仁苷﹑肉桂酸﹑茯苓酸﹑白芍苷﹑香豆素等12种单体化合物,可以促进脾脏T淋巴细胞体外增殖转化,上调脾脏共刺激分子CD80和CD86的表达水平,促进二者的反应活性,调节黏附相关的免疫分子表达,对T细胞介导的细胞免疫具有良好的增强作用,从而改善子宫肌瘤预后。
既往研究显示疾病与患者体内激素水平呈正相关性,伴随病情的迁延,激素浓度会进一步增多,加剧激素异常情况,最终造成肌瘤体积逐渐增大,出现严重痛经﹑贫血及心理疾患[15]。陈敬清[16]发现桂枝茯苓胶囊有利于降低性激素水平,提高血红蛋白,纠正慢性失血导致的贫血。白慧萍[17]用桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤,发现可改善血液卵泡刺激素与血液黄体生成素水平,缓解子宫平滑肌痉挛,减轻疼痛。
子宫肌瘤是女性激素依赖性疾病,故减少血清中性激素水平﹑抑制性激素受体或对抗性激素是治疗的主要方式。桂枝茯苓丸疗效好且安全,作为治疗子宫肌瘤的首选药物有必要进行深入系统的研究。