术后持续静脉镇痛对肺癌患者细胞免疫功能的影响

段伟琴

目前临床治疗肺癌治疗仍以手术治疗为主。肺癌手术创伤大，术后疼痛剧烈，并通过神经内分泌系统对免疫系统造成一定影响，淋巴组织中的淋巴细胞增多，且淋巴细胞的反应降低，从而抑制患者免疫功能，增加术后感染率及术中脱落的肿瘤细胞微栓存活率，不利于患者的术后康复[1]。右美托咪定是1种α2肾上腺素受体激动剂，具有抑制交感活性，减轻应激反应等药理特性，同时可减少术中阿片类药物的用量，减轻对全身器官的影响，目前已作为麻醉辅助药应用于临床[2]。本研究在肺癌患者术后使用右美托咪定复合舒芬太尼用于静脉自控镇痛，分析其对细胞免疫功能的影响，为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2014年1月至2016年9月于本院行肺癌开胸根治术的80例患者作为研究对象。年龄25～53岁，ASAⅠ～Ⅱ级。排除标准：①小细胞肺癌患者；②伴有免疫系统疾病或其他严重脏器器质性疾病者；③阿片类药物过敏者；④硬膜外阻滞有禁忌或近期应用拟肾上腺类药物患者。将所有患者随机分为对照组与观察组各40例。观察组在麻醉前给予右美托咪定预处理，其他同对照组。两组择期行肺癌开胸根治术的患者在年龄、体重、性别等方面基本一致(P>0.05)。

1.2 方法

观察组在麻醉前泵注右美托咪定(0.5 μg/kg，溶于氯化钠注射液 20 mL， 10 min 泵注完毕)，对照组予以等量氯化钠注射液。两组麻醉诱导相同：0.5 μg/kg舒芬太尼、0.1 mg/kg咪达唑仑、0.15 mg/kg顺式阿曲库铵、1.5 mg/kg丙泊酚快速诱导。完成气管插管后行机械通气。麻醉维持：静脉泵注5～8 mg/kg·h丙泊酚、4～5 μg/kg·h瑞芬太尼。术毕行自控静脉镇痛(PCIA)。泵内药物配方：舒芬太尼3 μg/kg，用氯化钠注射液稀释至150 mL，背景输注速率2 mL/h，自控剂量0.5 mL/次，锁定时间15 min。

1.3 观察指标及评定方法

①于术后24 h、48 h采用视觉模拟疼痛评分(VAS)法对患者进行疼痛分级评分；镇静程度采用Ramsay法评定。②于术前、术后1天及7天应用FACSCalibur 流式细胞仪测定患者外周静脉血中NK细胞、T淋巴细胞亚群水平。③记录两组PCIA期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 患者镇痛镇静评分情况分析

于术后24 h、48 h时，观察组较对照组VAS评分显著下降(P<0.05)，并且其Ramsay评分较对照组患者显著升高(P<0.05)，见表1。

表1 患者镇痛镇静评分

2.2 2组T细胞亚群及NK细胞水平比较

术前两组各T细胞亚群及NK细胞水平对比无显著性差异(P>0.05)；术后1天观察组CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、CD4+/CD8+比值及NK细胞水平显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 患者不良反应发生情况

对照组15例(32.5%)出现不良反应，观察组4例(10.0%)，观察组较对照组不良反应发生率显著下降(P<0.05)，见表3。

3 讨论

肿瘤的发生、发展及转移与机体免疫功能的低下相关，同时免疫系统也在发挥着抗肿瘤作用[3]。机体对于肿瘤的免疫应答相当复杂，主要由细胞免疫、体液免疫以及细胞因子的分泌三方面组成，三者之者相互影响与调节，共同发挥抗肿瘤作用。其中细胞免疫的作用是机体抗肿瘤免疫的重要机制[4]。

作为人体重要的免疫效应细胞，T细胞亚群可直接反映人体的细胞免疫功能。代表细胞免疫总体水平的CD3+细胞，包括外周所有成熟T细胞；而作为辅助T细胞的CD4+细胞，可释放多种细胞因子如白细胞介素-2、γ干扰素、白细胞介素-4等促进B淋巴细胞活化，生成抗体，发挥体液免疫效应，激活巨噬细胞与NK细胞，发挥细胞免疫效应[5]；CD8+细胞是免疫抑制细胞，发挥负调节作用，抑制机体的免疫应答。CD4+/CD8+比值过高或过低均表示细胞免疫调节功能紊乱，CD4+/CD8+降低通常代表病人病情较严重及预后不良，可作为判定体内免疫系统状态的重要指标[6]。正常情况下T细胞各亚群间保持动态平衡，共同发挥机体的免疫机制作用。NK细胞(自然杀伤细胞)T、B淋巴细胞之外的第三类淋巴细胞，是非特异性细胞免疫的重要组成部分，近年来发现在抗肿瘤方面具有重要意义，其数量的减少可直接造成机体的免疫功能下降[7]。

表2 患者NK细胞及T细胞亚群水平比较

表3 患者不良反应发生情况/例

本研究结果显示，两组在术前各T细胞亚群及NK细胞水平对比无显著性差异(P>0.05)；术后1天观察组CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞、CD4+/CD8+比值及NK细胞水平显著高于对照组(P<0.05)。研究表明，舒芬太尼和芬太尼等药物对体内的免疫反应具有抑制作用，可使肿瘤转移复发率显著增高。本组病例中观察组患者较对照组患者的细胞免疫水平显著要高(P<0.05)，其机制可能右美托咪定能作用于巨噬细胞表面的α2受体，从而激活巨噬细胞，使其介导的细胞免疫反应增强，进而在很大程度上使细胞免疫功能提高。此外右美托咪定的应用可使舒芬太尼的用量减少，从而使细胞免疫功能有效提高。

研究证明当右美托咪定用以辅助镇静时，能产生1种“可唤醒”镇静状态，可术中可随时被唤醒，且镇静效果较佳，术中患者呼吸循环稳定[8]。本研究结果显示，在术后24 h、48 h时，观察组患者较对照组患者的VAS评分显著要低(P<0.05)，并且其Ramsay评分也较对照组患者显著要高(P<0.05)。提示采用右美托咪定进行预处理可获得更好的镇痛、镇静效果。此外，两组不良反应发生率对比，观察组共4例(10.0%)，明显低于对照组的13例(32.5%)(P<0.05)。表明右美托咪定具有较高的安全性。

综上所述，在肺癌患者术后持续静脉镇痛中采用右美托咪定进行预处理，可提高镇痛效果，且不会较大程度地抑制患者的细胞免疫功能，不良反应发生率低，有利于提高患者预后。

[1] 冯 芳.两种不同术后镇痛方式对肺癌根治术病人术后免疫功能的影响〔D〕.安徽医科大学,2015.

[2] 周明明,袁建国,周艳红,等.肺癌患者术后在ICU应用右美托咪定对免疫功能的影响〔J〕.中国药房,2014,25(18):1685-1687.

[3] 陆海波,陈 默,司 波,等.多模式镇痛对肺癌根治术患者术后疼痛和免疫功能的影响〔J〕.中国临床研究,2015,28(11):1493-1495.

[4] 亓宪银,刘民杰.复方苦参注射液对肺癌术后化疗患者免疫功能的影响〔J〕.现代肿瘤医学,2014,22(1):84-86.

[5] 屈 强,王 敏,李 新.肺癌患者术后不同镇痛模式对免疫功能的影响〔J〕.重庆医学,2010,39(23):3182-3184.

[6] 李亚林.两种术后镇痛方法对肺癌患者应激反应和细胞免疫的影响〔D〕.昆明医学院,2007.

[7] 石世坚,张奕文,邢祖民.术后静脉镇痛对肺癌手术患者围术期免疫反应及儿茶酚胺的影响〔J〕.中国实用医药,2010,5(3):24-26.

[8] 王建波,牛义凯,丁玉峰.右美托咪定对肺癌根治术患者围术期免疫功能及术后苏醒质量的影响〔J〕.实用临床医药杂志,2015,19(7):125-126.